丹参多酚酸盐对缺血性脑卒中的保护作用及可能机制

丹参多酚酸盐对缺血性脑卒中的保护作用及可能机制

摘要】丹参多酚酸盐是近些年来发现的，从丹参中提炼而来，其主要成分是丹

参乙酸镁，属于酚类的高度纯化，是丹参的有效及最重要活性成分，近些年已广

泛用于冠心病、缺血性脑卒中等疾病的治疗，主要的机制可通过改善血管内皮，

减轻炎症反应、抑制血小板聚集、调节血脂，降低血液粘稠度、抗氧化应激，清

除自由基、抗凋亡分子的表达、抑制促凋亡分子的表达等多种途径发挥作用，进

而对缺血性脑卒中有保护作用，为了进一步了解更多的细胞学、分子学机制，从

而为发现新型药物提供新思路，本文主要是通过对国内外近5年的文献资料收集，综合叙述了其对缺血性脑卒中保护作用的可能机制，为进一步推广及深入研究丹

参多酚酸盐在脑血管疾病的临床用药提供有力借鉴及指导。

【关键词】丹参多酚酸盐，丹参，缺血性脑卒中，保护作用

[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2019）

01-0286-02

丹参归属唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge的根和根茎，性微寒，其味苦，归心经、肝经，常对缺血性脑卒中、冠心病、月经不调、痛经、疮痈等疾病，具

有活血祛瘀、痛经止痛、清心除烦、消肿去痈等功效。临床常作为活血化瘀、痛

经止痛药物来治疗冠心病、缺血性脑卒中疾病，具有减轻炎症反应、抑制血小板

聚集、调节血脂，降低血液粘稠度的等作用，其主要起作用的化学成份属于水溶

性物质，以原儿茶醛和丹参素含量高，作用比较强。而丹参多酚酸盐是从丹参中

提炼出的一类具有效的水溶性成分的新型药物，其中80％的成分是丹参乙酸镁，

除了具有丹参的基本功效之外，更具有调节纤溶系统、脑保护等重要的作用[1, 2]。

缺血性脑卒中是临床的常见病，概括来讲是指因大脑的供血血管因动脉粥样

硬化斑块破裂或先天结构发育异常，致使血管闭塞、狭窄或供血不够从而导致的

脑细胞坏死的过程。常见的主要包括四大类：完全性卒中（CS）、进展性卒中（SIE）、可逆性神经功能障碍（RIND）和短暂性脑缺血发作（TIA）。TIA一般为

血管一过性痉挛，是可逆性损害，在缺血半暗带形成之前，大脑恢复供血，一般

无梗死灶的形成，而RIND、SIE和CS均有程度不等的脑细胞坏死，对相应功能区

造成影响，且缺血性脑卒中有很高致残率和死亡率，对个体甚至一个家庭造成了

非常显著的影响。目前对于缺血性脑卒中基本治疗药物，包括抗血小板聚集、调脂、稳固斑块、清除脑自由基、保护脑神经等，近年来丹参多酚酸盐广泛应用于

缺血性脑卒中、冠心病及肝、肾功能不全，随着科学技术的发展，其具体的保护

作用及可能机制有了更进一步的研究。

1.改善血管内皮，减轻炎症反应

罗小丹等[3]通过选取70例急性脑梗死患者，随机分为观察组和对照组, 同时

选取30例健康体检者为健康对照组。对照组给予抗血小板聚集、调脂、稳固斑块、清除脑自由基、保护脑神经等常规治疗，观察组在此常规治疗加用丹参多酚

酸盐注射液常规剂量静脉输液。对照组及观察组疗程均为14天。监测三组患者

治疗前后血清IL-6水平，最终监测结果提示对照组和健康对照组治疗后血清IL-6

水平明显高于观察组。表明急性脑脑梗死患者常规治疗加用丹参多酚酸盐后能显

著降低患者血清IL-6水平,从而减轻脑组织炎症反应，有助减轻神经功能缺损程度，对缺血性脑损伤起保护作用，提高疗效。血清IL-6水平及C反应蛋白均是炎症反

应因子，其中C反应蛋白升高亦是缺血性脑卒中发作的一项独立危险因素[4]。米玉霞等[5] 选取例急性脑梗死患者，随机分为治疗组及对照组，对照组给予急性期的常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用丹参多酚酸盐，疗程相同，治疗结束后监测两组治疗前后血清C反应蛋白水平的变化，结果显示对照组患者血清C反应蛋白浓度显著高于治疗组，表明丹参多酚酸盐可能通过降低血清C反应蛋白水平，有效的减轻脑梗死的炎症反应。

血管内皮生长因子（VEGF）[6] 是一种血管生长浸透因子的有效成份，在生

成血管、迁移神经、保护神经、修复炎症、新生神经突触及重塑缺血大脑中扮演重要角色。Fu-Ping Shi等[7] 通过小鼠实验结果显示抑制miR-103可促进缺血性脑卒中血管生成，并通过增强VEGF，降低梗死体积，为临床治疗缺血性脑卒中提供新的靶点，可见VEGF水平的升高对脑血管的保护作用。IL-10是一种具多功能、多细胞源、高活性的细胞因子，主要由活化的T细胞、单核细胞等分泌，是重要的抗炎细胞因子之一，参于细胞的生长、分化，炎症和免疫反应等过程，与心脑血管疾病密切相关，是公认的抗炎因子。Xu Liu等[8]通过386例的临床病例对照实验研究提示IL-10-1082A/G与缺血性疾病之间存在重要的联系。白蓉等[9]使用

模拟大鼠左侧大脑中动脉梗死模型，采用对照实验，监测治疗后丹参多酚酸盐组与对照组组大鼠脑组织VEGF、IL-10的表达，显示丹参多酚酸盐组大鼠脑缺血后VEGF、IL-10的表达明显增高，可能从而达到减轻炎症反应的作用，是其在缺血性脑卒中的保护机制之一。

2.抑制血小板聚集

林杨闯等[10]通过选取ACS患者随机分为观察组和对照组，两组均按常规治

疗方案治疗，观察组在此常规治疗的基础上加用丹参多酚酸盐注射液常规剂量ivd，qd，均连用2周。检测两组治疗前后血小板膜糖蛋白CD62p、CD63的变化情况，结果表明对照组血小板膜糖蛋白CD62p、CD63较观察组水平下降显著，提示丹参多酚酸盐其对急性冠脉综合征的保护作用及可能机制是能够有效降低血小板膜糖蛋白CD63和CD62P的水平，达到抑制血小板聚集的作用，可见丹参多酚酸盐可能具有抗血小板聚集作用，从而在缺血性脑卒中具有神经保护作用。

NO是一种双原子自由基气体，在众多生理过程中起调节作用，包括通过循

环GMP依赖性机制抑制血小板聚集，并成为内皮衍生的松弛因子在血管内皮细

胞中起作用[11]。XIAOLING YUAN等[12]通过150只小鼠，人为制造为心肌缺血，实验分为丹参多酚酸盐组及替罗非班组，经治疗后经过监测大鼠心肌血清P-选择素，TNF-α，IL-1β和NO水平，丹参多酚酸盐组与替罗非班组小鼠的存活率及NO 含量均相当。此实验提示了丹参多酚酸盐通过降低血清P-选择素，TNF-α，IL-1β

和NO水平来抑制血小板聚集、抗炎及保护内皮细胞，从而实现减少梗死面积起保护作用。

3.调节血脂，降低血液粘稠度

低密度脂蛋白是一种运载胆固醇进入细胞的载体，当其过量时它所携带的胆固醇在动脉血管壁堆积，最终形成了动脉粥样硬化，它是动脉粥样硬化形成过程中的重要角色。低密度脂蛋白的增高，使发生脑缺血的风险增大。动脉粥样硬化（AS）是冠心病、脑梗死等心脑血管系统疾病共同的最重要的病理基础。Karmin O等[13]，通过实验表明了丹参乙酸镁通过抑制LDL的氧化修饰保护细胞免受血

管疾病中的脂质过氧化，从而起到调节血脂，起到保护神经的作用。孟祥茹等[14]通过动物实验，将实验用大鼠随机分为正常对照组及模型组，模型组又分为丹参多酚酸盐低剂量组、中剂量组、高剂量组和辛伐他汀组。模型组是给实验大鼠喂