药理学ppt课件29_作用于血液及造血系统的药物

麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
← Heparin，LMWH 和ATⅢ及凝血因子 相互作用示意图
肝素（heparin）
Heparin最初得自肝脏，故名肝素,存在于 哺乳动物的脏器中，以肺、肠粘膜的含量最高。
药用heparin多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中 提得。
为D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交 替组成的粘多糖硫酸酯。平均分子量约12kD。
强酸性，带有大量负(阴）电荷且与其抗凝 作用有关。
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Chapter 29
作用于血液及造血系统的药物
Drugs Acting on the Blood and Hematopoietic System 学时：3 要求：掌握肝素、双香豆素、维生素K、的作用、
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2．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后 血栓： 心肌梗死后用肝素可预防高危病人发生静脉血栓栓 塞性疾病，并预防大块前壁性心肌梗死病人发生动 脉栓塞。
3．治疗早期DIC：如脓毒血症、胎盘早剥、恶性肿瘤溶 解等所致的DIC。 早期应用肝素治疗，可防止因纤维蛋白和凝血因子 的消耗引起继发性出血。
[临床应用]
1．主要用于防治血栓栓塞性疾病：如:静脉血栓，肺栓塞， 周围动脉血栓栓塞。
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作用机制、临床应用及主要不良反应。
熟悉铁剂、叶酸与维生素B12的作用、用 途及主要不良反应。
了解水蛭素、阿斯匹林、链激酶、尿激酶
的作用与应用。
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[药理作用与机制]： 1.抗凝作用 特点：迅速、强大，体内、体外均有效。 机制:Heparin的抗凝机制由抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）介
一、抗凝血药 抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过
程而阻止血液凝固的药物。 临床主要用于防止血栓形成和阻止已形成的
血栓进一步发展。不能溶栓。 血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活
化的级联反应过程，参与凝血过程的凝血因子包 括：12个凝血因子和 Pre-K、 Ka、HMWK、PL 等。
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[体内过程]
为高极性大分子物质，不易通过生物膜，故口服、直 肠给药无效。肌内注射可发生局部血肿。临床多采用静脉 给药的方式。iV后，80%与血浆蛋白结合，均匀分布于血 浆和白细胞。肝脏代谢,部分经肾排泄，t1/2 1h~2 h，可随 剂量增加而延长。本药不通过胸膜、腹膜、胎盘及乳汁。
①降血脂 促脂蛋白酶从组织释放到血浆→水解乳糜微 粒、VLDL→血脂↓ ;
②保护动脉内皮 阻止血小板、其他物质的粘附； ③抗平滑肌细胞增殖 较低浓度即有此作用，与其抗凝
活性无关。 3.抗炎作用
Heparin对炎症反应有抑制作用： 抑制白细胞游走、趋化、粘附； 中和多种致炎因子； 减少氧自由基形成； 灭活多种酶等。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
高剂量的Heparin也抑制血小板聚集，这可能是抑制 凝血酶后的继发性结果（凝血酶可促进血小板聚集）。
2.抗动脉粥样硬化作用
通过以下几方面实现：
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导： Heparin 与ATⅢ带正电荷的赖氨酸残基结合→ ATⅢ 构型改变、暴露活性部位→ 与酶活性中心的丝氨残基结 合→ 加速ATⅢ 对凝血因子 Ⅱa、Ⅶa、 Ⅸa 、Ⅹa 、Ⅻa 的灭活。
注意：Heparin灭活凝血因子 Ⅱa 、Ⅸa 、Ⅹa时，必 须与ATⅢ和这些因子同时结合；而低分子量肝素 （LMWH)灭活凝血因子Ⅹa时，仅须与ATⅢ结合。