药理学(抗菌药全)

第二节 β-内酰胺类抗生素
抗菌作用 1.抗G+作用很强，在繁殖期内有高度抗菌活性
①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等； ②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； ③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； 2.对螺旋体如梅毒螺旋体、放线杆菌等有效 3.对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感， 对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 4.金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜 炎奈瑟菌等极易产生耐药性。
一.常用术语 1.抗菌药物：由生物包括微生物（如细菌等）、植物
和动物在内，在其生命活动中所产生的 低微浓度下有选择性的抑制或影响他种 生物功能的有机物质及由人工半合成， 全合成的一类化学药物的总称 2.抗生素：某些微生物在代谢过程中产生的，在低浓 度下具有抑制或杀灭其他病原微生物作用 的化学物质
.
一 常用术语
LOGO
抗菌药物
.
主要病源微生物 细菌
肺 炎 链 球 菌 绿 脓 杆 菌
.
主要病源微生物
艾滋病病毒
.
主要病源微生物
白色念珠菌
酵母菌
.
主要病源微生物
沙 眼 衣 原 体
脲 解 支 原 体
.
LOGO
第一节 抗菌药物 概述
.
第一节 抗菌药物概述
一.基本概念 1.化学治疗：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原
故对人毒性较小。 2.化学结构：β-内酰胺环
.
第二节 β-内酰胺类抗生素
青
BA
霉 素
类
BA
头 孢 类
.
第二节 β-内酰胺类抗生素
三、细菌的耐药性 1.产生水解酶：β-内酰胺酶-药物水解(水解机制)
青霉素酶；头孢菌素酶 2.酶与药物牢固结合：阻止药物进入靶位(牵制机制)
广谱青霉素类；第ⅠⅡ代头孢菌素 3.PBPs的改变：PBPs量增加，亲和力降低
抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药，广谱抗菌药
抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌剂：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物 最低抑菌浓度：能抑制培养基内细菌生长的最低浓度 杀菌剂：凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂 最低杀菌浓度：能杀灭培养基内细菌的最低浓度 抗生素后效应：抗生素发挥作用以后，其血药浓度
1.耐药性，又称抗药性，系细菌与药物多次接触后 对药物敏感性下降甚至消失。
2.细菌产生耐药性的途径有： ①产生灭活酶：A.水解酶，如β-内酰胺酶 B.合成酶，氨基糖苷类钝化酶 ②细菌胞浆膜的通透性发生改变:阻碍药物通过 胞浆膜进入菌体内，使药物不能到达靶位 ③菌体内靶位结构改变：蛋白与药物结合受阻 ④改变自身代谢途径：代谢拮抗物形成增多
.
四 合理应用抗菌药物
②抗菌药物依其作用可分为四类 A.Ⅰ类繁殖期杀菌剂：β内酰胺类等
B.Ⅱ类静止期杀菌剂：氨基糖苷类，多黏菌素类 C.Ⅲ类速效抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内酯 D.Ⅳ类慢效抑菌剂：磺胺类 ③联用结果，仅供参考。
A.协同：Ⅰ类 +Ⅱ类 B.相加：Ⅱ类 + Ⅳ类 C.无关：Ⅰ类 + Ⅳ类 D.拮抗：Ⅰ类 + Ⅲ类
第二节 β-内酰胺类抗生素
一、β-内酰胺类抗生素的分类 1.青霉素类和半合成青霉素类 2.头孢菌素类 3.其他β-内酰胺类 4.β-内酰胺酶类抗生素复方制剂
.
第二节 β-内酰胺类抗生素
二、-内酰胺类抗生素的共性
1.抗菌机制相同：结合PBPs，抑制细胞壁合成 ①抑制转肽酶的活性，使细菌细胞壁缺损。 ②触发细菌的自溶酶活性使细菌自溶。 ③人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响
.
四 合理应用抗菌药物
④单药可控制的感染一般不联合，联合用药适于 A.单药不能控制的严重感染或混合感染 B.长期用药而至易产生耐药性的 C.抗菌药物不易渗入部位的感染 D.为增强疗效而降低不良反应
⑤病原菌及敏感情况不明时，先经验，后药敏结果 ⑥注意配伍禁忌
.
LOGO
第二节 β-内酰胺类抗 生素
.
.
四 合理应用抗菌药物
2.合理使用抗菌药物 ①严格掌握适应症：可用可不用尽量不用 ②发热原因不明者不宜采用抗菌药 ③病毒感染不能使用抗菌药物 ④皮肤、黏膜局部尽量避免使用抗菌药 ⑤严格控制预防用抗菌药的范围。 ⑥强调综合治疗的重要性
.
四 合理应用抗菌药物
3.联合用药： ①联合用药目的： A.发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效。 B.延缓或减少耐药性的产生。 C.对混合感染或不能作细菌学诊断的病例联合 用药可扩大抗菌范围。
微生物(真菌、细菌、病毒)、寄生虫及 恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引 起的疾病称化学治疗，简称化疗。 2.化疗指数：动物的半数致死量与治疗病原体感染 动物的半数有效量之比， LD50/ED50或LD5/ED95
.
第一节 抗菌药物概述
二.机体，药物和病原微生物之间的关系
机体
ห้องสมุดไป่ตู้
化疗药物
病原微生物
.
一 常用术语
.
三. 细菌的耐药性
3.避免细菌耐药性的措施 ①建立细菌耐药监测网 ②加强药政管理 ③加强广泛的社会宣传和教育 ④研发具有抗耐药菌的药物
.
四 合理应用抗菌药物
1.滥用抗菌药物的危害 ①最大的危害是产生耐药性 ②破坏人体微生态环境：菌群失调等 ③不良反应及药源性疾病的发生 A.肝、肾损害，耳毒等 B.抗菌药物的不良反应有渐进性，积累性 ④我国抗生素滥用现象十分严重 A.住院患者抗菌药物费用过半(国外15-30%) B.住院患者抗生素使用率80%以上(国外30%) C.销售量前十五位药品中有十种抗菌药物
.
第二节 β-内酰胺类抗生素
1.天然青霉素 青霉素G
体内过程 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或静滴。 2、分布：主要分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔间质液、
淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时 脑脊液可达有效浓度。 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄90%经肾 小管分泌。
.
降至最低抑菌浓度以下或被消除以后对病原 微生物的抑制作用仍然持续一段时间。
.
二 抗菌药物的抗菌作用机制
影响胞浆通透性 多粘菌素，制霉 菌素，两性霉素B
抑制DNA合成 喹诺酮类
影响叶酸代谢 磺胺类
影响RNA合成 利福霉素类
抑制细胞壁合成 青霉素，头孢类
影响蛋白质合成 氨基糖苷，氯、 红、四环素类
.
三. 细菌的耐药性
耐甲氧苯青霉素的金葡菌 4.细胞壁和外膜通透性下降 5.增加药物外排 6.细菌缺乏自溶酶：金葡菌
.
第二节 β-内酰胺类抗生素
四、青霉素类抗生素
1.天然青霉素：青霉素G 2.半合成青霉素：
耐酸的青霉素：青霉素V 耐酶的青霉素：双氯西林、氯唑西林 广谱青霉素：阿莫西林 广谱抗绿脓杆菌的青霉素：羧苄西林 抗G-杆菌的青霉素：美西林