职业毒理学 ppt课件

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器官和系统的特异性 苯的氨基和硝基化合物-对红细胞和肝脏的特异性损伤 苯对造血系统的抑制 镉对肝脏的毒作用 个体因素：机体健康状况、营养状态、生活习惯、体育锻炼、年龄差
异
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(三) 职业毒理学的研究方法
体外细胞培养实验：简单、快速，在初步评价与鉴定有害因素有一定 的用途
液体化学物 脂/水分配系数（辛醇/水）决定经皮肤中毒的可能性。
铅锌矿：氧化锌急性中毒先于铅中毒（锌的沸点小于铅的沸点，锌早 于铅蒸发到空气中形成氧化锌烟尘）
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化学性中毒
原料拆包、投料、半成品逸出
成品的包装及运输过程
废料处理： 锡矿渣（砷）
砷化氢气体
含磷矿渣
磷化氢
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笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
（一）职业毒理学的基本概念
职业毒理学：是职业卫生和职业医学的重要理论基础，主要研究职业 有害因素与接触人群的交互作用的科学。
有害因素：化学因素、物理因素和生物
交互作用：效应 有害因素 机体
反应 机体 有害因素
损
伤
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化学物在作业环境中的空间和时间的浓度分布和波动
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从业人员健康状况与职业危害程度 的关系
个人差异
有人容易中毒，有人可能不发生中毒
发生中毒时症状轻重或出现有先后
可能机制
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的先天性缺陷-苯胺类
血清a-抗胰蛋白酶缺陷-刺激性气体易感（肺水肿）
铅中毒-ALAD基因型多态
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理化性质：扩散程度
气态： 初始浓度、比重、环境中气流（风速）
比重 分散特点 工人中毒位置
CS2 2.60 下沉，梯度分布 低位置的工人容易中毒
CO 0.96 快速扩散 达到一定浓度，工人普遍中毒
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固态物质
分散度（物质被粉碎的程度）致纤维化、致癌性、病变时间
直散石>铁石棉>温石棉>青石棉
职业毒理学
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有害因素毒性、靶器官毒理、剂量（或强度）-效应关系，作用机制 研究职业有害因素对劳动者产生健康损害的条件
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精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
作业环境对职业危害的影响
个体差异 性别 器官和系统
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作业环境对职业危害的影响
气温：高气温加强化学物对机体的毒性作用
对机体而言：增加了代谢水平和呼吸
对有害因素：有机溶剂：苯，甲苯，二甲苯挥发加快， 空气浓度升高
汞在常温下蒸发成气体，随着气温升高明显加速，如在 高温季节解除汞的工人其症状（失眠、情绪不稳）和体 征（眼睑和手指震颤、出汗增加等）比常温接触的工人 高出2-3倍。
炼焦作业：高温与CO联合作用，夏季工人血中HbCO 含 量 （ 7.89%±0.48% ） 明 显 高 于 冬 季 （ 3.75% ±0.91% ）
气湿：高湿度
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气湿：高湿度 水溶性较高的气体（HCl, HF）对人体的刺激性和毒性明显增加 气流：通风情况 H2S在没有通风的情况下易发生中毒 农药中毒也与喷洒方向风向有关
苯中毒易感-P450代谢酶的基因多态有关
焦炉工人：DNA损伤水平
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噪声 工人听力损伤的危险度也有基因改变的特异性。
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性别 女生： 对化学物敏感性高于男性 如金属（铅、汞、锰） 有机物（苯乙烯、氯乙烯） 男生：二溴氯丙烷 累计浓度达到500mg.h /m3时，出现生殖系统能力损伤，精子减少或无精子
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志愿者观察
人体接触化学物的体内过程，如化学物在血中得高峰时间、最大浓度、 排出半量时间等毒物动力学主要指标和对化学物敏感反应的阈浓度值， 以及神经性毒物的暴露的感知力和警戒反应能力等效应
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动物试验结果和人体状况有着难以逾越的种属差异
原发性DNA损伤：DNA结合物、链断裂、彗星实验、 DNA修复诱导（细菌SOS反应，大鼠肝UDS诱导）、 SCE实验；
体外细胞转化：叙利亚地鼠胚胎细胞、Balb/c 3T3
细胞；
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体外细胞培养实验（2）
发育毒性评价的替代实验
小鼠卵巢瘤试验、人类配体胎盘间叶细胞试验、微量培养试验、小鼠 胚体干细胞试验、鸡胚视网膜神经细胞培养试验、果蝇试验、FETAX 试验和啮齿类全胚胎培养试验
抗损 伤
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(二) 职业毒理学的研究内容
职业有害因素在环境中的基本特征 作业环境对职业危害的影响 从业人员健康状况与职业危害程度的关系
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职业有害因素在环境中的基本特征
基本结构： 有机磷中毒（哪行毒性高些）R基团为乙氧基的毒性要比甲氧基大 铬盐，六价铬的致癌性最强
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研究工作场所中。暴露水平和效应的关系，阐明外接触剂量、 内剂量及效应剂量见的相互关系
研究职业毒理引起的特异性疾病（职业中毒）与职业相关疾病 在毒物接触人群中得分布特征，为阐明职业性暴露于职业性疾 病和个体因素之间的联系，提出针对性的预防措施提供依据。
对职业性化学物的致癌性评价，人群调查资料是唯一可靠的依 据。
体外细胞培养试验：靶细胞（采用基因转染，RNA干扰等技术）
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动物实验 补充一些动物实验内容
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职业流行病学调查
在职业人群中，评价由动物实验所得的可接受暴露水平的可信 性和可行性
早期发现毒效应并迅速采取干预措施，使毒性效应的可逆变化 不发展为显著的功能损伤阶段，为化学物的毒作用靶器官和毒 作用机制研究提供线索。
动物实验：对确定外源性毒物的有毒效应是不可缺少的手段 职业流行病学调查：作业环境接触水平监测、置业人群健康效应观察、
疾病谱调查
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体外细胞培养实验（1）
致癌物筛选的短期实验：
基因突变实验：鼠伤寒门菌回复突变实验（Ames 试验）、培养哺乳动物细胞TK或HFPRT正向突变 实验
染色体畸变试验：体外细胞系细胞遗传学实验、小 鼠骨髓微核试验，小鼠骨髓染色体畸变试验