轻度认知功能损害的诊断与治疗

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8、神经肽类 有报道在痴呆患者中血管加压素— 一种垂体后叶激素的浓度下降。然而, 血管加压素和血管加压素神经肽对认知 功能的作用还不清楚。现已推测血管加 压素的应用可能借助增加皮质的醒觉性 而间接对记忆功能有作用。
MCI的治疗
9、非类固醇抗炎药 推测非类固醇抗炎药(NSAIDs)可能 有效地防止非痴呆患者的记忆功能损害, 事实上在正常衰老脑中一些炎性物水平 确有增高。然而,其他随后的研究未发 现NSAIDs 在具有痴呆危险或认知功能下 降的老年人中具有保护作用。NSAIDs对 MCI的确切作用还有持于进一步研究。
MCI的治疗
相反,几个关于老年女性的观察研究并 未发现雌激素应用对认知功能的有利作 用。一项经邮函调查问卷评估在画时钟 检查(CDT)中的表现,结果显示:这 个单一的视觉结构测验报道的ERT在技巧 和言语记忆方面,没有明显的改善作用。
MCI的治疗
2、谷氨酸受体调节剂 作为对认知功能有效的一类药物,已有 研究对这类药物进行了疗效评价。 ①米拉醋胺: 应用整套认知和情感功能的测验,米拉 醋胺在Pauli测验、字母划消测验,数字 记忆、视觉记忆和综合反应测验,以及 客观的满意度和情感变化测定中有显著 的治疗效果。
MCI的概念
轻度认知功能损害:
轻度认知功能损害(MCI)是指介于正常老 化与老年性痴呆(AD)之间的临床状态,即患 者所罹受的记忆降低程度大于其预期发生的年 龄,但还不能满足目前临床上所接受的AD的诊 断标准。
当MCI患者被纵向观察时,与年龄配对健康 组相比,他们以相当大的恶化率进展为临床上 可能的AD ;也就是说,MCI被认为具有发展为 临床上可能的AD的高度危险性。
MCI转化为痴呆的预测
2、分之遗传学预测: ApoE4基因携带者较非携带者发生认 知功能障碍的危险性高2倍,且认知衰退 速度较快。 3、影像学预测: 伴有海马、杏仁核萎缩的MCI患者易于 进展为痴呆。
MCI的治疗
1、雌激素: 大多数的观察研究报道了雌激素对认知 功能有益,雌激素对女性记忆减退的治 疗作用非常明确,有回顾性研究报告了 绝经后妇女补充雌激素可显著减少阿尔 茨海默病的风险;对年龄相关记忆障碍 (AAMI)患者脑电图和心理测评方面的 疗效,发现有显著的记忆方面的改善。
轻度认知功能损害的诊断与治疗
山东省立医院神经内科 杜怡峰
MCI的概念
认知和认知功能障碍: 认知是由感知觉、思维、注意和记忆活动
所组成,是精神活动中最复杂的过程。认知功 能障碍则是指认知功能受到不同程度损害的状 态,主要包括:①记忆障碍, ②定向障碍, ③语言障碍(如找词困难,阅读、书写和理解 困难) ④视空间能力受损, ⑤计算能力下降, ⑥判断和解决问题能力下降。
MCI的症状特点
6、MCI还可伴有多种心理和行为异常, 其中最常见的是抑郁,发生率达36%, 其它表现依次有易激惹(35%)、焦虑 (24%)、冷淡(19%)、激越(4%) 以及错觉(1%)等。这些情感、行为障 碍的出现可能是MCI患者发展成为痴呆 的标志。
MCI的诊断
MCI诊断标准(美国Mayo神经病学研究所)
MCI的诊断
3、神经影像学检查: 有关研究显示,75%的MCI患者有海马萎缩, 且海马萎缩越明显,向AD的转变率越高。而且, 目前认为海马体积测量和质子磁共振波谱技术 是区分老化、MCI与AD患者的最敏感工具。 另外,PET检查发现MCI患者早期内嗅区皮 质葡萄糖代谢有明显异常,而SPECT则发现 MCI患者有后扣带回低灌注,这均预示AD发生 的高危险性。
MCI的治疗
4、胆碱酯酶抑制剂
在1976年和1977年,由三个彼此无关 的实验室先后报道发现AD病人大脑皮质 和海马中,胆碱乙酰转移酶(ChAT)活 性明显下降,与正常同龄对照组的脑相 比大约减少50%~90%。后在AD患者的 大脑活检标本中百度文库也观察到Ach合成能力、 和ChAT的活性降低。
MCI的治疗
MCI的治疗
②环丝氨酸:
在用环丝氨酸(cycloserine)(1mg, 5mg和15mg/BID)对与年龄相关的记忆 损害(AAMI)患者治疗后发现其对认知 功能无显著的改善。但在用环丝氨酸2周 后有一些测验结果有改善,应用12周后 这些改善又消失了,有可能表明发生了 耐药。
MCI的治疗
3、神经营养药物 神经营养药物是一类改善认知记忆功 能的药物,与脑复康(吡拉西坦)类似 的许多神经营养药目前在临床正广泛应 用,这类药物可调节谷氨酰胺的功能, 增加胆碱能的功能,从而起到改善认知 记忆的作用。
MCI的治疗
动物研究显示,用吡拉西坦治疗后,可以增加 海马区和额叶皮质的神经递质受体的密度,尤 其对老龄鼠的影响更明显,从而改善认知评定 成绩。 临床研究显示,吡拉西坦对认知功能的改善是 多方面的,但是对记忆功能的改善尤其显著, 并且对痴呆、可疑痴呆及许多情况引起的记忆 认知减退症状起到治疗作用,且用药时间越长, 症状改善越明显。
MCI的诊断
辅助检查
1、量表检查: ①一般认知功能检查使用MMSE; ②语言功能检查使用Boston命名测验和受控词 语联想测验(Controlled Oral Word Association Test,COWA); ③概念推理能力检查采用WAIS-Ⅲ的相似性分 测验; ④结构运用能力检查采用WAIS-Ⅲ的积木图案 分测验和Rey-Osterrich复杂图形测验;
MCI的治疗
7、麦角生物碱
Co-dergocrine甲磺酸盐是二氢麦角克 宁碱、二氢麦角克酊碱、二氢-α—麦角隐 亭和二氢—β-麦角隐亭的结合物,它能直 接作用于肾上腺素能、多巴胺和5-羟色 胺受体。目前认为Co-dergocrine甲磺酸 盐对年龄相关的认知功能减退具有改善 作用。
MCI的治疗
3、多认知领域损害型:患者出现多个认知领域的轻度 损害(如记忆、语言、注意、视空间能力等),但严重 程度达不到痴呆的标准。这一类型可能进展为AD,也可 能进展为VaD或其他痴呆。
MCI的异质性
转 归: 1、进展型(PMCI) 2、稳定型(SMCI)
MCI的症状特点
1、明显的主观和客观的记忆减退; 2、工作能力和效率下降; 3、注意力减退,学习新事物能力下降; 4、日常生活能力正常; 5、未达到痴呆的标准。
MCI的流行病学
MCI的患病率因诊断标准不同而差异 较大,约在3%-20%不等。
有关临床研究表明,符合MCI诊断标 准的44%患者在3年的随访研究中转变为 AD,平均每年的转化率为15%。
MCI的神经病理学
MCI患者表现为内嗅区皮层、海马等 部位出现老年斑、神经元纤维缠结及神 经元脱失;而非痴呆老龄脑,仅海马下 脚出现神经元脱失,海马其他部位很少 受累,而且内嗅区皮层不受累。
①以记忆障碍为主,且有知情者证实 ②除记忆障碍外,其他认知功能相对完好或轻度受损 ③日常生活不受影响 ④达不到痴呆的诊断标准 ⑤能排除其他可引起脑功能衰退的疾病 ⑥总体衰退量表(GDS)为2-3级,临床痴呆量表
(CDR)为0.5,记忆测查分值在年龄和教育匹配对 照组的1.5SD以下,且MMSE至少24分或Mattis痴呆评 价量表(DRS)至少123分。
MCI的异质性
1、MCI是以记忆障碍为主的临床状态 2、不是疾病实体 3、潜在的不同生理和病理过程 4、症状存在一定的差异 5、疾病转归不同
MCI的异质性
分型
1、遗忘型:患者以记忆损害为主,其他认知领域相对 保持完整,主要结局是发展为AD。
2、非遗忘型: 患者出现单个非记忆认知领域的损害, 如单纯语言障碍、视空间功能障碍、单纯注意或动作和 执行功能障碍。单纯语言障碍可进展为原发性进行性失 语,其他可进展为额颞痴呆。
4、性别: 目前认为女性记忆认知功能的减退的发生率高于 男性。
5、精神疾病因素: 抑郁状态可导致记忆认知功能的减退,且研究发 现ApoE4基因同时与痴呆和抑郁症相关。
MCI转化为痴呆的预测
1、神经心理学预测: (1)1-4年中MMSE分值下降4分或4分以上, 应作为阳性诊断的分界。
(2) MCI转化为痴呆者认知损害主要集中 在听觉词汇学习测验(反映学习和近记忆能 力),词汇流畅性测验(反映记忆再现和语义 记忆),分类、小标记、视觉推理测验(反映 抽象思维能力),空间结构和连线测验(反映 空间感知、执行功能)成绩差;以及延迟回忆 困难。而发音、命名、注意等变化不明显。
目前, FDA建议AchEI用于MCI的治疗,且 AchEI延缓MCI向AD的转化亦有研究结果报道。
MCI的治疗
5、抗氧化药物 (1)司来吉兰(Selegiline):
为一种单胺氧化酶抑制剂,是研究最多 的抗氧化药。研究证明司来吉兰对改善 AD各种症状具有一定作用,包括认知功 能测验的成绩、日常生活活动和病理心 理及行为的检测。
MCI的治疗
(2)维生素E和银杏制剂: 是目前常用的自由基清除剂。银杏制剂既
可作自由基清除剂,又可作单胺氧化酶抑制剂。 银杏叶提取物,可以抑制细胞膜脂质过氧化反 应,增强红细胞变形能力,降低过氧化脂质的 产生,提高SOD的活性,抑制血栓的形成和抗 血小板聚集。在老年阿尔茨海默型痴呆患者的 研究中用银杏制剂(240mg/d)治疗3个月,发 现患者的神经心理测试成绩显著改善。
MCI的治疗
6、单胺能促进剂 由于肾上腺素能激动剂能够改善Korsakoff 精神病患者的认知功能,而促使研究者开发单 胺能促进剂治疗MCI。 一项长期的疗效和安全性观察证实,都可 喜( α2激动剂)对年龄相关记忆障碍患记忆 有醒目的效果,安全性良好,同时可以改善注 意力。但也有研究报告提示都可喜对老年人记 忆损害的治疗效果不能令人满意。
MCI转化为痴呆的危险因素
1、年龄: 随着年龄的增高脑萎缩(尤其是前额 叶和边缘叶)增加,这些部位与记忆、 认知功能密切相关。 2、教育程度: 受教育程度、年限与记忆、认知功能 呈负相关;受教育程度低的人发生记忆、 认知功能障碍的时间早,且发生比例高。
MCI转化为痴呆的危险因素
3、血管性因素: 血管性因素在非痴呆受试者的认知功能衰退发展 中起着重要作用,高血压、高血脂、糖尿病等血管 病相关危险因子可影响脑部组织的供血和功能,导 致记忆认知功能的减退。
胆碱酯酶抑制剂(AchEI)可以增加AD患者 脑内已减少的Ach含量,美国食品和药物委员会 (FDA)已批准他克林和多奈哌齐(安理申)用 于轻、中度AD的治疗 。最近的一项日本方面24 周多中心、双盲、安尉剂对照的研究就多奈哌齐 对轻、中度痴呆的疗效和安全性作了评价,提示 在认知状态的改善方面有明显的优越性,同时与 对照组相比,没有明显的副反应发生。
MCI的诊断
⑤工作记忆检查采用WAIS-Ⅲ字母-数字 排序分测验; ⑥语言和视觉即刻和延迟回忆能力采用 WMS-Ⅲ的逻辑记忆和视觉再生分测验以 及Rey听觉词语学习测验; ⑦执行功能检查采用连线测验A和B。这 些测验针对在痴呆极早期易受累部位负 责的认知功能,其评估MCI和临床。
MCI的诊断
2.生物学标记物检测: 脑脊液(CSF)分析是诊断MCI的有效方法之一, MCI患者CSF中β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白 的变化与AD相似,即 Aβ下降、tau蛋白上升。 另外,高半胱氨酸、血红素氧合酶-1、低密 度脂蛋白水平增高,低密度脂蛋白/高密度脂蛋 白比率增加都预示着MCI转变为AD的风险加大。
MCI的治疗
与同年龄未用雌激素替代疗法(ERT) 者相比,停经后女性使用ERT者在名字回 忆、即刻和延时段落回忆(WMS)和视 觉图形回忆(BVRT)测验中表现明显好 于前者。另外,和未应用ERT者相比,停 经后女性使用ERT者在评估知觉速度、空 间技巧、运动技巧、言语流利性、词语 记忆和词汇量等一系列测验中具有较好 的成绩。
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