云克临床应用 ppt

-
15
2.云克抑制破骨细胞的发生
-
16
3. 云克抑制破骨细胞形成过程中炎性细胞因子的分泌
-
17
云克可降低CIA大鼠滑膜MMP-3的表达
GAPDH 585bp MMP-3 391bp
* *#
注：*与正常组比较,P<0.01
99 Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠骨侵蚀＃的与治模疗型作组用比较,P<0.05
-
3
主要有效成分是锝[99Tc] (A剂水剂)经氯化亚锡还原后 与亚甲基二膦酸盐(B剂粉剂)形成的螯合物。
OH OP O H CH OP O
OH
OH OP O
99Tc H C H
OP O OH
-
A剂：99Tc B剂：MDP
氯化亚锡
4
特色成分——微量元素锝（不具有放射性）
人体中锝[99Tc]的安全存量为30mg，而99Tc-MDP注射液含 锝[99Tc]0.0 5μg，常规仪器不能检测，仅能用高效液相色谱 仪鉴别和测定其含量，如果注射1000针，含锝[99Tc]量也仅 有50μg（为30mg的六百分之一）。
注：与正常组比较， *P＜0.05； 与模型组相比， # P＜0.05； 与低剂量组相比，△ P ＜0.05。
99 Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠骨侵蚀的治疗作用
左晓霞 国际病理科学-与临床杂志 2010年4月 第30卷第2期
23
主要内容
云克简介 云克治疗机制探讨 云克安全性及有效性评价 云克在临床中的应用 云克的使用
Yayi Hou, Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2012) 39, 886–893
-
14
1.云克抑制破骨细胞的形成及功能
CD51
的云
克
抑
表制 达破
骨
细
胞
云克抑制破骨细胞的 TRAP、 cathepsin K及MMP-9表达
左晓霞 国际病理科学与临床杂志 201- 0年4月 第30卷第2期
18
云克可降低RANKL的表达、促进OPG的表达
99Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠核因子-kB受体活化因子配体/骨保护 素系统的影响 景丽娟、王美美.中华风湿病学杂志, 2011.15(8):553-555
-
19
云克在延缓骨破坏的作用
云克
锝[99Tc]+亚甲基二膦酸盐
孙艳
-
1
主要内容
云克简介 云克治疗机制探讨 云克安全性及有效性评价 云克在临床中的应用 云克的使用方法
-
2
云克简介：
通用名：锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液（99Tc－MDP） 商品名：云克 知识产权：自主研发、专利药品 国家药品准字号：H20000218 唯一生产厂家：成都云克药业有限责任公司 （隶属国家战略高科技研究设计院—中国核动力研究设计院）
-
24
云克安全性及有效性评价
长期治疗
➢ 时间：2010-2014 ➢ 对照药物：甲氨蝶呤 ➢ 组长单位：上海交通大学附属仁济医院 ➢ 受试者：活动性RA患者 ➢ 云克治疗周期：16.5mg/d ➢ 主要终点：ACR20 、ｍSHS
次要终点： ACR50、ACR70，各个单项疗 效指标、实验室指标 ➢ 结果：99Tc-MDP长期用药疗效肯定，体现 出DMARDs药物特性，24周ACR20改善情 况与MTX相当，联合用药疗效优于单独用 药组。 ➢ 99Tc-MDP联合ＭＴＸ起效更快，且对RA 的改善作用是持续的。 ➢ 联合组和99Tc-MDP组对影像学的改善比 MTX更为明显，证明99Tc-MDP能够抑制骨 破坏进程，延缓病情的发展，对骨侵蚀有 可逆修复作用。
抑制
异常免疫应答
——99Tc-亚甲基二膦酸盐在类风湿关节炎的疗效及其对炎性细胞因子的抑制作用，
穆荣，栗占国，等.中华风湿病学杂志，2004：8（1）：39-41
-
11
云克的治疗机制—骨保护 骨保护
延缓骨破坏
促进骨修复
-
12
骨破坏的机制
TNF-α,IL-1, IL-6, RANKL,M-CSF, IL-17, PTHrP，IL-15
骨 小 梁 三 维 结 构
对照组
云克组
皮
最
Fra Baidu bibliotek
质
大
骨
载
厚
荷
度
注：A 空白组；B 阴性对照组；C 大剂量组- ；D 中剂量组；E 小剂量组；F MDP组 22
Wnt 信号 通路 与骨 形成
DKK-1(pg/ml)
云克可抑制DKK-1的表达
100
*
75
*#
*#△ *#△
50
25
0 正常组
模型组 99Tc-MDP 99Tc-MDP 99Tc-MDP 低剂量组 中剂量组 高剂量组
MMPs/TIMP
-
骨破坏
13
Technetium-99 conjugated with methylene diphosphonate inhibits receptor activator of nuclear factor-jB ligand-induced osteoclastogenesis
-
8
云克简介 云克的治疗机制
消炎镇痛
免疫调节
骨保护
-
9
云克的治疗机制—消炎镇痛
云 克
组胺和前列腺素 抑制
炎症反应
——99Tc-MDP对大鼠佐剂性关节炎PGE1和PGE2的影响，张玉军、丁峰、遇晓，
等.山东大学学报，2010:8（48）：50-53
-
10
云克的治疗机制—抑制异常免疫应答
云 克
TNF-α、IL-1、 IL-6的表达
云克抑降制低破MRAM骨NP细K-3L胞的的的表表形达达成、及促功进能 OPG的表达 抑制破骨细胞的发生
抑制破骨细胞形成过程中炎
性细胞因子（ -
TNF-α,IL-1,20
云克的治疗机制——促进骨修复
松质骨
Ca2+
Ca2+
Ca2+
皮质骨
Ca2+
促进Ca2+在异常骨代谢区域沉积
-
21
云克可修复骨微结构，改善骨强度
-
5
不具有放射性
同时,经检测云克中锝的含量低于天然本底，故国家及四 川省食品与药品监督管理局、四川省环境保护局，明确规 定”云克”可以作为”普药”在各类医疗机构中列入”处 方药”进行管理.故使用”云克”时不需要进行放射性防护 ,不会给病人及医务人员造成辐射损伤等危害. （详见国家药品监督管理局安监司2001第177号文) （详见川环建函[2007]1238号文)
-
6
药代动力学
血液清除相:在血液中清除半衰期短，2小时后血药浓度 为5%，3小时为3%，24小时后小于0.5%。
骨骼清除相:在骨骼中，吸收后约2小时的药物大约30%
被骨组织迅速摄取,24小时内99%以上的体内存留药物集
中于骨，并经过一个长期的时间代谢。（长效发挥作用
）
-
7
主要内容
云克简介 云克治疗机制探讨 云克安全性及有效性评价 云克在临床中的应用 云克的使用