免疫学临床应用防治

斑疹Βιβλιοθήκη Baidu寒、流脑、狂
脊髓灰质炎、风疹、
犬病、甲型肝炎、乙
水痘等疫苗
性肝炎疫苗
第一代疫苗的缺点
1. 死疫苗接种剂量大且需反复注射 2. 活疫苗存在突变的可能 3. 保存条件要求高 4. 完整的病原体具备的表位数量多，可
能引起超敏反应和交叉反应。
第二代疫苗：即组分疫苗，将能诱导保护性反应的 抗原成分制成疫苗。
亚单位疫苗 结合疫苗
合成肽疫苗
基因工程疫苗
亚单位疫苗
去除病原体中与诱导保护性免疫无关的组 分，仅利用有效免疫原成分制备的疫苗， 如用乙肝表面抗原制备乙肝疫苗
抗Influenza A H5亚单位疫苗
对照组
抗 病 毒 抗 体
1号疫苗
2号疫苗
The study evaluated the dose and schedules of unadjuvanted inactivated subvirion H5N1 vaccines.
人工被动免疫：输入免疫效应物质如抗体、细胞因 子等
人工主动免疫
中国儿童强制法定疫苗接种表
1964年，成功研制三批脊髓 灰质炎减毒活疫苗糖丸；
1993年，糖丸全国性普及喂 服；
顾方舟教授
中国野生型脊髓类质 炎疫苗发明主持人
2000年，国家消除脊髓灰质
炎证实委员会宣布：中国已 消灭本土的脊髓灰质炎
人工被动免疫 紧急预防或治疗
（一）主动免疫治疗
通过向体内输入抗原性物质（如疫苗）而诱导机体产 生免疫应答物质，以发挥免疫效应，为主动免疫治疗。 用于预防疾病，近年也用于治疗疾病。
1. 治疗病毒性疾病的疫苗：技术关键是筛选出可有效诱 导抗病毒免疫应答、但不引起免疫损伤的抗原表位
2. 肿瘤治疗性疫苗 3. 治疗自身免疫病的疫苗：以诱导免疫耐受
第三代疫苗：即基因疫苗，将编码抗原的基因接种 机体，通过在机体中表达抗原而发挥保护作用
免疫学治疗
免疫学治疗（immunotherapy)是指借助物理、化学 和生物学手段，人为增强或抑制机体免疫功能，以 达到治疗疾病的目的。
特异性治疗 主动免疫治疗、被动免疫治疗
非特异性治疗 免疫增强剂、免疫抑制剂
“癌症研究领域的圣典”
基因工程疫苗：借助基因工程技术制备的疫苗，有 效诱导保护性免疫，且不含感染性物质
重组蛋白疫苗
重组减毒活疫苗
转基因植物口服疫苗
重组HIV-1病毒蛋白疫苗(RV144)
gp120 AIDSVAX B/E vaccine
Rerks-Ngarm S,et al. N Engl J Med. 2009,361(23):124 Rolland M, et al. Nature. 490(7420):417 Haynes BF, et al.N Engl J Med. 2012,366(14):1275-86
抗艾疫苗：失望与梦想同行
以腺病毒5型（Ad5）作为载体，将HIV的基因送进 受试者体内。
gp120的一段肽。
五联重组减毒活疫苗(潘太欣)
百日咳 白喉 破伤风 脊髓灰质炎 B型流感嗜血杆菌
转基因植物口服疫苗
麻疹病毒
土壤杆菌
Tacket CO. Curr Top Microbiol Immunol. 2009;332:103-17.
1.感染性疾病 细菌：结核杆菌、伤寒杆菌、幽门螺杆菌、淋球菌… 病毒：HBV、HIV、EBV、流感病毒、麻疹病毒… 支原体、衣原体：肺炎支原体、沙眼衣原体… 其他：囊虫、螺旋体…
肥达试验（widal test) 用凝集试验来诊断、辅助诊断伤寒和副伤寒
正常范围：0＜1:80 H＜1:160
2.肿瘤
➢医学免生疫学物应答调节剂（BRM）
上海第二医科大学免疫教研室
治疗性抗体(自身免疫病,肿瘤)
Hum Immunol. 2010,71(12):1243-50
2015年全球药物销售额Top25
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非特异性治疗
免疫增强剂
微生物及其产物如CpG、植物多糖、 中草药、细胞因子、化学合成药 物
免疫抑制剂
Belshe RB, et al.J Infect Dis. 2011 ,203(5):666-73
结合疫苗
1. 将脂多糖与蛋白载体交联，TI抗原转换为TD抗原；如 脑膜炎菌疫苗、肺炎球菌疫苗、B型流感杆菌疫苗
Rappuoli R, et al. Nat Med. 2011 ,17(12):1551
制成，不具有外毒素毒性但保留抗原性，可诱导机 体产生针对外毒素的抗体（抗毒素）。如破伤风类 毒素。
死疫苗与活疫苗的区别
区别要点
死疫苗
活疫苗
制剂
杀死的病原体 活的、弱毒/无毒的病原体
接种剂量 量大、2-3次
量小、≈1次
副作用
大
小
免疫效果
差
好
细胞免疫
不产生
产生
稳定性
稳定，易保存
不稳定，难保存
常用疫苗 霍乱、伤寒、百日咳 卡介苗、腮腺炎、麻疹
各种微生物源性疫苗载体
Bolhassani A, et al.Int J Cancer. 2012,15;131(8):1733
肿瘤主动免疫治疗疫苗病毒载体
腺病毒
牛痘病毒
天花 病毒
金丝
雀痘 毒
Bolhassani A, et al.Int J Cancer. 2012,15;131(8):1733
第一代疫苗：即传统疫苗，是以完整病原体和毒素 制备的疫苗。
（一）以完整病原体与毒素制备的疫苗
1. 死疫苗：标准株微生物灭活后制备而成。优点：
安全、易于保存
2. 减毒活疫苗：由无毒活弱毒的病原微生物制备，
无毒和致病性，保存了抗原性及在体内的增殖活性， 因此用量小。如卡介苗、脊髓灰质炎疫苗等
3. 类毒素：将细菌外毒素用0.3%-0.4%甲醛处理而
★★★★★
马血清多次给家兔皮下注射
产生
A rt
兔抗马血清的抗体
h
us 反 应
4-6次注射后
马血清—抗体
形成
IC沉积局部
注射局部出现剧烈的炎症反 应，皮肤红肿、出血、坏死
疫苗的要求
安全：接种后无致病性无异常反应。 有效：可诱导多数人产生保护性免疫。 实用：易于保存、运输、接种
疫苗的基本要素
疫苗的种类
3.自身免疫病
4.过敏性疾病
阴性对照 泥土 螨虫 草
灌木 树
过敏原筛查:
临床诊断过敏性疾病的基本方 法之一
5.遗传病
6.白血病的免疫分型
免疫学预防
How to get immunity to the diseases ?
自然免疫
主动
被动
人工免疫
主动
被动
特异性免疫获得的方式
自然免疫
人工免疫
化学合成药物、肾上腺糖皮质激 素、抗生素、中草药
干扰素的应用
干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始 阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。
免疫重建：输入造血干细胞而重建免疫系统。 免疫替代疗法：缺什么补什么
小结
免疫学预防指通过给予免疫制剂而特异性 清除致病因子，达到预防疾病的目的。人 工免疫常用于疾病的特异性预防和治疗， 包括人工主动免疫和人工被动免疫。
（二）被动免疫治疗
是通过输入抗体或激活的淋巴细胞，以直接清除 致病性抗原或杀伤抗原特异性靶细胞。
1. 输入抗体。 2. 输入激活的淋巴细胞：用于肿瘤治疗，如肿瘤浸
润的淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）或淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokineactivated killer, LAK）等
Pollard AJ, et al. Nat Rev Immunol. 2009 ,9(3):213
合成肽疫苗：
1. 利用蛋白质分子模拟技术，对多个表位进行合理组合和搭 配，辅以合适载体与佐剂。
Zhao G, et al. Virol J. 2010,12;7:151.
宫颈癌预防疫苗
HPV16,18的多个病毒表位结合在一起
免疫治疗即借助物理、化学和生物学手段 ，人为增强或抑制机体免疫功能，已达到 治疗疾病的目的。
免疫学应用
免疫学在临床医学中的应用
免疫学诊断
利用免疫生物学方法对具有免疫活性的物质进行检测或对免 疫系统内的成分进 行的生物学检测。
免疫学预防
利用人工接种方法向机体输入抗原或免疫效应物质，达到产 生免疫保护作用的目的。
免疫学治疗
利用多种临床手段改变或纠正疾病过程的免疫应答状态或重 建免疫系统。
免疫学诊断
自动免疫 被动免疫
主动免疫 被动免疫
显性感染 隐性感染
胎儿或新生 儿从母体获 得抗体
注射疫苗
注射抗体或 细胞因子
免疫学预防
免疫学预防（immunoprophylaxis)是指通过人工输 入抗原物质而刺激机体产生免疫效应物质，或直接 输入免疫效应物质，从而特异性清除致病因子，达 到预防疾病的目的。
人工主动免疫：输入抗原物质如疫苗、类毒素等