免疫抑制剂的副作用
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免疫抑制剂的毒副作 用
免疫抑制剂都缺乏选择性和特异性，不但抑制异
常的免疫反应，同时也会抑制机体正常的免疫 能力，故长期应用或使用不当，可导致严重的
不良反应。
免疫抑制剂共同的毒副作用
一、感
染
免疫抑制剂降低了受者对感染的抵抗能力,
容易发生和加重感染，且治疗较困难, 成为主观
意愿和非主观意愿免疫抑制病人死亡的主要原因
¡ ¶ ² ¾
ä Ë Æ ü
二、肿瘤
人类自身免疫系统的功能之一就是识别 和及时清除衰老恶变的自体组织细胞, 免 疫抑制剂的长期大量应用必然损害患者免 疫监视功能
免疫抑制剂中多数影响细胞代谢和
DNA的复制,干扰了DNA合成的过程,具有 致畸和致瘤变作用
由于免疫力低下，易遭受致瘤病毒感
染，从而使肿瘤的发生机会大大增加
七、骨质疏松
大量和长期的皮质激素及其他部分免疫抑
制剂的应用，会导致或加重骨质疏松；
肝移植手术后大量和长期的应用皮
质激素，结果加重骨质疏松，术后3-6个 月，骨质密度会明显下降，但术后1年以
后，部分骨质密度可以逐渐恢复。
八、神经精神症状
部分可有神经毒性，在临床上常见的表现
为躁动、头痛、震颤和感觉异常； 严重时可出现癫痫发作、昏迷、意识模糊、
肾移植患者易发生的肿瘤包括：皮 肤癌、淋巴瘤、肾肿瘤、会阴癌、子宫
癌等，以皮肤癌最多见
恶性血液病移植后好发的,二重肿瘤
淋巴瘤、肝肿瘤、肾肿瘤、皮肤癌、会 阴癌、子宫癌等，以淋巴瘤最多见
三、骨髓抑制
免疫抑制剂大都有骨髓抑制作用，引
起白细胞减少、粒细胞减少或缺乏、血小
板计数下降, 导致感染、出血和贫血等， 由于血液学毒性不能耐受长期治疗占20%。
性功能损害、畸胎、肾上腺皮质萎缩或功能不全
和类肾上腺皮质功能亢进等。
临床应用免疫抑制剂时，可通过给予相应的预防
措施减轻或消除这些不良作用，如通过使用Mesna
可以预防IFO导致的出血性膀胱炎。
临床上常用的几种免疫抑制剂的 毒副作用
泼尼松(Pred)
糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显副反应， 不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、 用法及给药途径等有密切关系。
感染的病原体包括细菌、病毒、霉菌等
特别是大剂量激素与其他免疫抑制剂的应用, 常导致二重感染 患者死亡的原因不是细菌感染,而是全身性霉 菌感染,有的甚至临床表现不明显
主要病原与死亡率
70 60 50 40 30 20 10 0 ¸ ¾ Ð È Â Ê À Í Ë ö Ê Â
æ ¾ Õ ú
¸ ¾ Ï ú
多毛症、粘膜破溃、鼻腔溢液、湿疣或 牙龈肥大等；
鼻腔益液和湿疣也是环孢素的一个常见并 发症，但无需特殊处理;但牙龈肥大往往需 要口腔专科治疗。 一半以上的肝移植病人，由于环孢素和皮 质激素的应用，出现多毛症，主要表现在 脸部、手臂、肩膀和背部，一般不需特殊 治疗。
十、其他
其他还可以出现脱发、血清病、出血性膀胱炎、
有些药物可增强免疫抑制剂的毒性，
如别嘌呤醇可加重硫唑嘌呤的骨髓抑制 作用，两者合用时应谨慎。
四、肝、肾毒性
免疫抑制剂用量过大可造成肝、肾损 害，当前临床一线药物CsA和FK506最大的
副作用就是肝毒性和肾毒性
因此应注意以下三点：
①定期复查CsA或FK506等免疫抑制剂的血药
浓度，避免过低或过高; ②要谨慎使用其它有肝、肾毒性的药物; ③在应用过程中宜定期检测肝、肾功能，并 同时给予保护肝、肾功能的治疗措施
六、代谢性疾病
多种免疫抑制剂均可以引起一些代谢性疾 病，如糖尿病、高血压、高胆固醇血症和肥胖 等； 例如CsA、FK506均可引起体内水钠潴留， 导致高血压。肾移植患者术后多有不同程度的 血压升高，尤其是术前有高血压史者； 多种免疫抑制剂如：CsA、FK506、强的松 等均可诱发高血脂。如肾移植术后高脂血症的 发生率为16%-18%；
骁悉(吗替麦考酚酯、 MMF)
血液系统损害：贫血、白细胞减少； 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻等；
感染性并发症：尿路感染、巨细胞病毒感染和疱疹病毒感
染，败血症、尿频以及有些类型感染的发生率增加； 偶见高血尿酸、高血钾、肌痛等不良反应； 胎儿致畸可能； 增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤的可能。
影响肝肾功能；
罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合
征、血尿等； 严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关，防止反 应的方法是经常监测本品的血药浓度，调节本品的全 血浓度，使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有 严重不良反应的范围内。
普乐可复 (FK506、他克莫司)
毒副作用与CSA相似；
肾毒性和高血糖； 震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障碍、恶心、呕 吐等； 部分病例可出现腹胀、高血脂，肝功异常及白细胞减少等 并发症； 偶见中枢神经系统和感觉异常，消化系统、呼吸系统、心 血管系统失调，皮肤异常等。
剂量过大时可引起心肌病变和肾毒型；
其他反应尚包括头昏、不安、脱发、口腔炎、视力模
糊、中毒性肝炎、过敏性皮炎、皮肤色素沉着、月经 紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。
谢 谢！
泼尼松常见不良反应有以下几类：
并发感染；
水、电解质紊乱； 代谢内分泌紊乱； 肌肉骨骼障碍； 消化道紊乱；
皮肤症状；
神经精是肝、肾损害； 高血压、糖耐量异常； 病毒感染； 神经毒性； 胃肠道症状：厌食、恶心、呕吐等；
惊厥、多毛症、牙龈增生伴出血、疼痛、四肢感觉异常、 手震颤、下肢痛性痉挛、高尿酸血症伴血小板减少、微血 管病性溶血性贫血、血清碱性磷酸酶升高等；
五、消化道副作用
各种免疫抑制剂对消化道粘膜都有刺激作 用； 轻者可有恶心、呕吐、食欲下降，重者可 诱发和加重消化道溃疡，甚至出血、穿孔； 例如大剂量激素常引起消化道应激性溃疡, 胃粘膜糜烂、溃疡和出血等；
临床上要注意以下两点：
①有消化道溃疡或出血史者，术前应积极治疗；
②术后服用胃粘膜保护剂，如有剧烈腹痛，黑 便表现，及时就诊。
皮质性视觉丧失和四肢麻痹；
有些免疫抑制剂的神经毒性是可逆的，如 环孢素停用或减量后，这些症状均可以消 失。
如果病人出现持续性头痛，则应该进行更 详细的神经系统方面的检查，包括头部CT 或MRI、腰穿、以排除中枢神经系统的真菌、 病毒和细菌感染，以及淋巴瘤和其他肿瘤。
九、皮肤、粘膜病变
有些病人可出现皮肤、粘膜的病变，如
免疫抑制剂都缺乏选择性和特异性，不但抑制异
常的免疫反应，同时也会抑制机体正常的免疫 能力，故长期应用或使用不当，可导致严重的
不良反应。
免疫抑制剂共同的毒副作用
一、感
染
免疫抑制剂降低了受者对感染的抵抗能力,
容易发生和加重感染，且治疗较困难, 成为主观
意愿和非主观意愿免疫抑制病人死亡的主要原因
¡ ¶ ² ¾
ä Ë Æ ü
二、肿瘤
人类自身免疫系统的功能之一就是识别 和及时清除衰老恶变的自体组织细胞, 免 疫抑制剂的长期大量应用必然损害患者免 疫监视功能
免疫抑制剂中多数影响细胞代谢和
DNA的复制,干扰了DNA合成的过程,具有 致畸和致瘤变作用
由于免疫力低下，易遭受致瘤病毒感
染，从而使肿瘤的发生机会大大增加
七、骨质疏松
大量和长期的皮质激素及其他部分免疫抑
制剂的应用，会导致或加重骨质疏松；
肝移植手术后大量和长期的应用皮
质激素，结果加重骨质疏松，术后3-6个 月，骨质密度会明显下降，但术后1年以
后，部分骨质密度可以逐渐恢复。
八、神经精神症状
部分可有神经毒性，在临床上常见的表现
为躁动、头痛、震颤和感觉异常； 严重时可出现癫痫发作、昏迷、意识模糊、
肾移植患者易发生的肿瘤包括：皮 肤癌、淋巴瘤、肾肿瘤、会阴癌、子宫
癌等，以皮肤癌最多见
恶性血液病移植后好发的,二重肿瘤
淋巴瘤、肝肿瘤、肾肿瘤、皮肤癌、会 阴癌、子宫癌等，以淋巴瘤最多见
三、骨髓抑制
免疫抑制剂大都有骨髓抑制作用，引
起白细胞减少、粒细胞减少或缺乏、血小
板计数下降, 导致感染、出血和贫血等， 由于血液学毒性不能耐受长期治疗占20%。
性功能损害、畸胎、肾上腺皮质萎缩或功能不全
和类肾上腺皮质功能亢进等。
临床应用免疫抑制剂时，可通过给予相应的预防
措施减轻或消除这些不良作用，如通过使用Mesna
可以预防IFO导致的出血性膀胱炎。
临床上常用的几种免疫抑制剂的 毒副作用
泼尼松(Pred)
糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显副反应， 不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、 用法及给药途径等有密切关系。
感染的病原体包括细菌、病毒、霉菌等
特别是大剂量激素与其他免疫抑制剂的应用, 常导致二重感染 患者死亡的原因不是细菌感染,而是全身性霉 菌感染,有的甚至临床表现不明显
主要病原与死亡率
70 60 50 40 30 20 10 0 ¸ ¾ Ð È Â Ê À Í Ë ö Ê Â
æ ¾ Õ ú
¸ ¾ Ï ú
多毛症、粘膜破溃、鼻腔溢液、湿疣或 牙龈肥大等；
鼻腔益液和湿疣也是环孢素的一个常见并 发症，但无需特殊处理;但牙龈肥大往往需 要口腔专科治疗。 一半以上的肝移植病人，由于环孢素和皮 质激素的应用，出现多毛症，主要表现在 脸部、手臂、肩膀和背部，一般不需特殊 治疗。
十、其他
其他还可以出现脱发、血清病、出血性膀胱炎、
有些药物可增强免疫抑制剂的毒性，
如别嘌呤醇可加重硫唑嘌呤的骨髓抑制 作用，两者合用时应谨慎。
四、肝、肾毒性
免疫抑制剂用量过大可造成肝、肾损 害，当前临床一线药物CsA和FK506最大的
副作用就是肝毒性和肾毒性
因此应注意以下三点：
①定期复查CsA或FK506等免疫抑制剂的血药
浓度，避免过低或过高; ②要谨慎使用其它有肝、肾毒性的药物; ③在应用过程中宜定期检测肝、肾功能，并 同时给予保护肝、肾功能的治疗措施
六、代谢性疾病
多种免疫抑制剂均可以引起一些代谢性疾 病，如糖尿病、高血压、高胆固醇血症和肥胖 等； 例如CsA、FK506均可引起体内水钠潴留， 导致高血压。肾移植患者术后多有不同程度的 血压升高，尤其是术前有高血压史者； 多种免疫抑制剂如：CsA、FK506、强的松 等均可诱发高血脂。如肾移植术后高脂血症的 发生率为16%-18%；
骁悉(吗替麦考酚酯、 MMF)
血液系统损害：贫血、白细胞减少； 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻等；
感染性并发症：尿路感染、巨细胞病毒感染和疱疹病毒感
染，败血症、尿频以及有些类型感染的发生率增加； 偶见高血尿酸、高血钾、肌痛等不良反应； 胎儿致畸可能； 增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤的可能。
影响肝肾功能；
罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合
征、血尿等； 严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关，防止反 应的方法是经常监测本品的血药浓度，调节本品的全 血浓度，使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有 严重不良反应的范围内。
普乐可复 (FK506、他克莫司)
毒副作用与CSA相似；
肾毒性和高血糖； 震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障碍、恶心、呕 吐等； 部分病例可出现腹胀、高血脂，肝功异常及白细胞减少等 并发症； 偶见中枢神经系统和感觉异常，消化系统、呼吸系统、心 血管系统失调，皮肤异常等。
剂量过大时可引起心肌病变和肾毒型；
其他反应尚包括头昏、不安、脱发、口腔炎、视力模
糊、中毒性肝炎、过敏性皮炎、皮肤色素沉着、月经 紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。
谢 谢！
泼尼松常见不良反应有以下几类：
并发感染；
水、电解质紊乱； 代谢内分泌紊乱； 肌肉骨骼障碍； 消化道紊乱；
皮肤症状；
神经精是肝、肾损害； 高血压、糖耐量异常； 病毒感染； 神经毒性； 胃肠道症状：厌食、恶心、呕吐等；
惊厥、多毛症、牙龈增生伴出血、疼痛、四肢感觉异常、 手震颤、下肢痛性痉挛、高尿酸血症伴血小板减少、微血 管病性溶血性贫血、血清碱性磷酸酶升高等；
五、消化道副作用
各种免疫抑制剂对消化道粘膜都有刺激作 用； 轻者可有恶心、呕吐、食欲下降，重者可 诱发和加重消化道溃疡，甚至出血、穿孔； 例如大剂量激素常引起消化道应激性溃疡, 胃粘膜糜烂、溃疡和出血等；
临床上要注意以下两点：
①有消化道溃疡或出血史者，术前应积极治疗；
②术后服用胃粘膜保护剂，如有剧烈腹痛，黑 便表现，及时就诊。
皮质性视觉丧失和四肢麻痹；
有些免疫抑制剂的神经毒性是可逆的，如 环孢素停用或减量后，这些症状均可以消 失。
如果病人出现持续性头痛，则应该进行更 详细的神经系统方面的检查，包括头部CT 或MRI、腰穿、以排除中枢神经系统的真菌、 病毒和细菌感染，以及淋巴瘤和其他肿瘤。
九、皮肤、粘膜病变
有些病人可出现皮肤、粘膜的病变，如