合成新药研发思路及其策略
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OH CH3
OH CH3
去脂舒
第14页/共17页
优化反应条件实例
O
HO
O
cis
OH
环扁桃酸酯 O
HO
O
trans
O
O 酮酯
第15页/共17页
Ⅲ.系列化仿制药的思路(1~3)
1、外科手术前后用药的系列化研发
止血药 卡络磺酸
口服片剂 冻干粉针
肌松药
维库溴铵 哌库溴铵 罗库溴铵
冻干粉针
促伤口愈合用药 （促蛋白同化药）
O
F
CH
F
第10页/共17页
跟踪畅销药物研发新药实例 3
5α-Reductase Inhibitor
OH N CH3
H3C CH3
HOOC
O
N
H H Finasteride
OH N CH3
H3C CH3
OH N
CF3
Epristeride
F3C
O
N
H H Dutasteride
第11页/共17页
研发仿制新药的创新思路
呋咱甲氢龙（去脂舒）
片剂
2、开发新药多种用途的思路
呋咱甲氢龙（去脂舒Furazabol）
调节血脂用药 促伤口愈合用药 治疗甲状腺肿大 （降低甘油三酯）
第16页/共17页
3、充分利用国产资源与生产设备研发系列化新药
剑麻皂甙元 表雄酮
促蛋白同化药物： 康复龙，康力龙（司坦唑醇） 呋咱甲氢龙，氧甲氢龙
神经肌肉阻断剂(肌松药)： 维库溴铵 哌库溴铵 罗库溴铵
要防止一哄而上的重复仿制,例如: 急性脑梗塞的神经保护剂—依达拉丰(Edaravone) 于 2001年在日本上市
我国 2001/11至2003/10申报临床企业数:
原料药
176 家
O
注射液
171 家
00万元人民币
第3页/共17页
创新药物的研发实践与体会(一)
Ⅰ.选题要结合国情与市场需求,例如:
1、配合计划生育基本国策的推行，研发了生殖 健康用药：达那唑(1985/9)，硫酸普拉睾酮钠 (1991/7)
2、适应我国老龄化社会的用药需求，研发了 爱普列特(1999/8)，非那甾胺(2004)与雌酮硫酸酯哌嗪
(2002/11)
3、充分利用剑麻皂甙元资源，研发了去脂舒 (1979/12)，司坦唑醇(1979/12)，维库溴铵(1999/1).
• 5α还原酶
抑制剂：非那甾胺、爱普列特、度他甾胺
• α肾上腺素能受体拮抗剂： 特拉唑嗪 多沙唑嗪 坦洛新
• 芳构化酶
抑制剂：依西美司坦（抗乳腺癌药）
• 雌激素受体
选择性调节剂： 盐酸雷洛昔芬
• 靶标的化学结构及其与药物结合的结构信息研究成 果，将是设计创新药物的基础，并会使新药研发出
现新的突跃。
第6页/共17页
跟踪畅销药物研发新药实例 2
H+/K+-ATP-ase inhibitor proton pump inhibitor
H N N
Lansoprazole
H N
O
H3CO
S N
Omeprazole H3C
N
CH3 OCH3
O
S
N
OCH3 OCH3
H3C
OCH2CF3
S
PantoprazoleO
N
N H (Na)
第12页/共17页
Ⅱ.合成方法要创新
优选反应路线
优化反应条件
仿创结合 仿制新药
创新合成方法
第13页/共17页
优选反应路线实例
O H
HOHC
O H
康复龙
H C HN N
H
OH CH3
HCl
HON
(CH3)3CON=O
O H
OH CH3
NaNO2
HCl
HON
OH CH3
康力龙
HON H
N O
N H
OH CH3
新药中的新化学药品曾被国外先后称为: 新化学物体（New Chemical Entities，NCEs） 新分子物体（New Molecular Entities，NMEs） 新活性物体（New Active Substances，NASs）
采用化学合成方法研制的化学药品新药简称： 合成新药（Synthetic New Drugs），它们在上市的
避孕药醋酸烯诺酮及其埋植剂：
1. 1964年全球首先合成,列入“七五”延伸至“十五”
的国家重点 科技攻关项目，历时20年有余,完成临
床前研究后，现已申报临床研究。能否坚持下去，
还要依靠企业的实力。 2.国外研发概况 3.研发进展缓慢原因浅析
O CH3
OAc CH2
O
第5页/共17页
药物作用的多肽类靶点：酶与受体
第7页/共17页
如何提高研发创新药物的成功率
根据新药推理性设计的策略,修饰畅销药 的化学结构,进行跟踪创新， 研发具有自主 知识产权的创新药物.国外可供参考的实例 很多.
第8页/共17页
跟踪畅销药物研发新药实例 1
Hypolipaemic HMG CoA Reductase Inhibitor
O H3C
研发创新药物的应对策略
1.重视研发创新药物事业的特殊性: 投入高、效益高、风险高、周期长（三高一长）
2. 构建产、学、研三结合研发新药的新体制 保证所需财力、物力、与人力的投入
3.新药研发是项系统工程，获取成功的关键措施: 团结协作 从严要求、踏实工作、及时沟通 阶段评估、动态调整、与时俱进、 精益求精
新原料药总数中占据主导地位。
第1页/共17页
合成新药的研发
1.新药的定义： 我国未生产过的药品（1985，1999年） 未曾在中国境内上市销售的药品（2002年） 2.合成新药的分类:
创制新药 仿制新药 3.国内现状: 创新不多、仿制为主. 大量重复仿制尚待改进.
第2页/共17页
重复仿制的典型实例
第17页/共17页
O C2H5 R
H3C
O O
CH3 OH
R=H Lovastain R=CH3 Simvastatin
HO
O
C2H5
O
CH3
HO
COONa OH
CH3 Pravastatin
HO
COO-
OH
F
CH3
N
CH3
Ca++
NH O
Atorvastatin Calciun 2 (Lipitor)
第9页/共17页
良性前列腺增生治疗药爱普列特及其片剂
1.属行政保护品种的5α还原酶抑制剂
2.为国家与江苏省“九五” 重点科技攻关项目
3.研发十年后正式投产并列入《国家基本医疗保 险药品目录》
4.研发 成功的体会
OH N CH3
H3C CH3
HOOC
第4页/共17页
Epristeride
创新药物的研发实践与体会(二)
OH CH3
去脂舒
第14页/共17页
优化反应条件实例
O
HO
O
cis
OH
环扁桃酸酯 O
HO
O
trans
O
O 酮酯
第15页/共17页
Ⅲ.系列化仿制药的思路(1~3)
1、外科手术前后用药的系列化研发
止血药 卡络磺酸
口服片剂 冻干粉针
肌松药
维库溴铵 哌库溴铵 罗库溴铵
冻干粉针
促伤口愈合用药 （促蛋白同化药）
O
F
CH
F
第10页/共17页
跟踪畅销药物研发新药实例 3
5α-Reductase Inhibitor
OH N CH3
H3C CH3
HOOC
O
N
H H Finasteride
OH N CH3
H3C CH3
OH N
CF3
Epristeride
F3C
O
N
H H Dutasteride
第11页/共17页
研发仿制新药的创新思路
呋咱甲氢龙（去脂舒）
片剂
2、开发新药多种用途的思路
呋咱甲氢龙（去脂舒Furazabol）
调节血脂用药 促伤口愈合用药 治疗甲状腺肿大 （降低甘油三酯）
第16页/共17页
3、充分利用国产资源与生产设备研发系列化新药
剑麻皂甙元 表雄酮
促蛋白同化药物： 康复龙，康力龙（司坦唑醇） 呋咱甲氢龙，氧甲氢龙
神经肌肉阻断剂(肌松药)： 维库溴铵 哌库溴铵 罗库溴铵
要防止一哄而上的重复仿制,例如: 急性脑梗塞的神经保护剂—依达拉丰(Edaravone) 于 2001年在日本上市
我国 2001/11至2003/10申报临床企业数:
原料药
176 家
O
注射液
171 家
00万元人民币
第3页/共17页
创新药物的研发实践与体会(一)
Ⅰ.选题要结合国情与市场需求,例如:
1、配合计划生育基本国策的推行，研发了生殖 健康用药：达那唑(1985/9)，硫酸普拉睾酮钠 (1991/7)
2、适应我国老龄化社会的用药需求，研发了 爱普列特(1999/8)，非那甾胺(2004)与雌酮硫酸酯哌嗪
(2002/11)
3、充分利用剑麻皂甙元资源，研发了去脂舒 (1979/12)，司坦唑醇(1979/12)，维库溴铵(1999/1).
• 5α还原酶
抑制剂：非那甾胺、爱普列特、度他甾胺
• α肾上腺素能受体拮抗剂： 特拉唑嗪 多沙唑嗪 坦洛新
• 芳构化酶
抑制剂：依西美司坦（抗乳腺癌药）
• 雌激素受体
选择性调节剂： 盐酸雷洛昔芬
• 靶标的化学结构及其与药物结合的结构信息研究成 果，将是设计创新药物的基础，并会使新药研发出
现新的突跃。
第6页/共17页
跟踪畅销药物研发新药实例 2
H+/K+-ATP-ase inhibitor proton pump inhibitor
H N N
Lansoprazole
H N
O
H3CO
S N
Omeprazole H3C
N
CH3 OCH3
O
S
N
OCH3 OCH3
H3C
OCH2CF3
S
PantoprazoleO
N
N H (Na)
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Ⅱ.合成方法要创新
优选反应路线
优化反应条件
仿创结合 仿制新药
创新合成方法
第13页/共17页
优选反应路线实例
O H
HOHC
O H
康复龙
H C HN N
H
OH CH3
HCl
HON
(CH3)3CON=O
O H
OH CH3
NaNO2
HCl
HON
OH CH3
康力龙
HON H
N O
N H
OH CH3
新药中的新化学药品曾被国外先后称为: 新化学物体（New Chemical Entities，NCEs） 新分子物体（New Molecular Entities，NMEs） 新活性物体（New Active Substances，NASs）
采用化学合成方法研制的化学药品新药简称： 合成新药（Synthetic New Drugs），它们在上市的
避孕药醋酸烯诺酮及其埋植剂：
1. 1964年全球首先合成,列入“七五”延伸至“十五”
的国家重点 科技攻关项目，历时20年有余,完成临
床前研究后，现已申报临床研究。能否坚持下去，
还要依靠企业的实力。 2.国外研发概况 3.研发进展缓慢原因浅析
O CH3
OAc CH2
O
第5页/共17页
药物作用的多肽类靶点：酶与受体
第7页/共17页
如何提高研发创新药物的成功率
根据新药推理性设计的策略,修饰畅销药 的化学结构,进行跟踪创新， 研发具有自主 知识产权的创新药物.国外可供参考的实例 很多.
第8页/共17页
跟踪畅销药物研发新药实例 1
Hypolipaemic HMG CoA Reductase Inhibitor
O H3C
研发创新药物的应对策略
1.重视研发创新药物事业的特殊性: 投入高、效益高、风险高、周期长（三高一长）
2. 构建产、学、研三结合研发新药的新体制 保证所需财力、物力、与人力的投入
3.新药研发是项系统工程，获取成功的关键措施: 团结协作 从严要求、踏实工作、及时沟通 阶段评估、动态调整、与时俱进、 精益求精
新原料药总数中占据主导地位。
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合成新药的研发
1.新药的定义： 我国未生产过的药品（1985，1999年） 未曾在中国境内上市销售的药品（2002年） 2.合成新药的分类:
创制新药 仿制新药 3.国内现状: 创新不多、仿制为主. 大量重复仿制尚待改进.
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重复仿制的典型实例
第17页/共17页
O C2H5 R
H3C
O O
CH3 OH
R=H Lovastain R=CH3 Simvastatin
HO
O
C2H5
O
CH3
HO
COONa OH
CH3 Pravastatin
HO
COO-
OH
F
CH3
N
CH3
Ca++
NH O
Atorvastatin Calciun 2 (Lipitor)
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良性前列腺增生治疗药爱普列特及其片剂
1.属行政保护品种的5α还原酶抑制剂
2.为国家与江苏省“九五” 重点科技攻关项目
3.研发十年后正式投产并列入《国家基本医疗保 险药品目录》
4.研发 成功的体会
OH N CH3
H3C CH3
HOOC
第4页/共17页
Epristeride
创新药物的研发实践与体会(二)