姜黄素防治皮肤病的研究进展

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·综述·
姜黄素防治皮肤病的研究进展
王莉,曹毅
[摘 要] 姜黄素是从姜黄中提取的一种植物多酚,已被证实具有多种生物学活性,本文介绍了近年来对姜黄素 治疗皮肤性病的药理作用及应用的研究概况。
[关键词] 姜黄素; 皮肤疾病; 作用机制
[中图分类号] R 751. 05
[文献标识码] A
[文章编号] 1001 - 7089( 2011) 08 - 0639 - 02
[7] 刘剑毅,李世荣,姚恒,等. 姜黄素体外抗人 增生性瘢痕增生纤维化的实验研究[J]. 中 国美容医学,2006,15( 10) : 1110 - 1111.
[8] 李文戈,郑罡,曹煜,等. 姜黄挥发油抗痤 疮丙酸杆菌作用的研究[J]. 中国美容医 学,2006,15( 19) : 1062 - 1063.
近年来大量研究表明姜黄素具有多 种生物学活性,如抗氧化、抗感染、抗炎、 抗凝、抗 动 脉 粥 样 硬 化 及 抑 制 肿 瘤 生 长 等[1-2] 作用。目前,姜 黄 素 在 皮 肤 病 治 疗 中的应用 受 到 国 内 外 学 者 的 广 泛 关 注, 本文就近年来姜黄素在防治皮肤病方面 的有关研究予以综述。 1 姜黄素的概述
The Progress of Curcumin to Treat Skin Disease WANG Li,CAO Yi ( Department of Dermatology,First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310006,China) [Abstract] Curcumin is a plant polyphenols which was extracted from Turmeric. It has been shown to have various bio-
[3] 康顺爱,王志成,李艳博,等. 姜黄素对紫 外线氧化损伤人角质形成细胞的Biblioteka Baidu护作 用[J]. 中 国 老 年 学 杂 志,2008,9 ( 28 ) : 1688 - 1690.
[4] 龙明智,陈磊磊,杨季明,等. 姜黄素抗炎 抗氧化作用 与 血 管 损 伤 后 内 膜 增 生[J]. 江苏医药杂志,2003,29( 10) : 735 - 737.
[5] 许晨霞,徐建华,郑斌. 姜黄素衍生物体外 抗炎及防治小鼠脓毒症的研究[J]. 海峡 药学,2010,22( 3) : 31 - 33.
[6] 胡晓龙,胡大海,韩勇彬,等. 姜黄素对瘢 痕疙瘩成纤 维 细 胞 胶 原 合 成 的 影 响[J]. 中国组织工程 研 究 与 临床 康 复,2008,12 ( 46) : 9024 - 9027.
[参 考 文 献]
[1] Anand P,Kunnumakkara AB,Newman RA, et al. Bioavailability of curcumin: problems and promises[J]. Mol Pharm,2007,4 ( 6) : 807 - 818.
[2] Payton F,Sandusky P,Alworth WL. NMR study of the solution structure ofcurcumin [J]. Nat Prod,2007,70( 2) : 143 - 146.
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中国皮肤性病学杂志 2011 年 8 月第 25 卷第 8 期 Chin J Derm Venereol,Aug. 2011,Vol. 25,No. 8
用[12]。Aggarwal[13] 发 现 加 入 姜 黄 素 的 HNSCC 细胞中 Bcl-2 表达减少,Bax 表达 上调,使 Bcl-2 / Bax 的比率下降,线粒 体 膜的渗透性改变,诱导鳞癌细胞凋亡。 3 姜黄素治疗皮肤病的应用 3. 1 银屑病 Kovacs 等[14]通过免疫组 化检测发 现,在 银 屑 病 皮 损 中 纤 维 母 细 胞生长因子 10 ( FGF10) 的表达增加,可 能通过旁分泌作用刺激角质形成细胞的 生长,从 而 导 致 银 屑 病 角 质 形 成 细 胞 的 过度 增 殖。 于 春 水 等[15] 研 究 发 现, FGF10 mRNA 及其蛋白在银屑病发病早 期阶段的 皮 损 中 表 达 增 高,推 测 可 能 与 银屑病的 早 期 发 病 有 关,不 同 剂 量 的 姜 黄素作用 HaCaT 细胞 48h 后,免疫荧光 和原位杂 交 检 测,发 现 姜 黄 素 可 以 抑 制 HaCaT 细胞中 FGF10 mRNA 转录及其蛋 白翻译,随剂量增加抑制作用加强,推测 姜黄素对银屑病表皮的异常增殖可能起 一定的 抑 制 作 用。Kurd 等[16] 尝 试 使 用 姜黄素治 疗 银 屑 病,发 现 口 服 姜 黄 素 能 够改善中度到重度斑块型银屑病患者的 病情,且未发现明显的毒副作用。 3. 2 黑素瘤 邱实等[17] 体外培养人黑 素瘤 A375 细胞,MTT 法结果表明姜黄素 对 A375 细胞有明显的增殖抑制作用,且 呈时间和剂量依赖性; Annexin V / PI 双染 法证 实 姜 黄 素 可 诱 导 A375 细 胞 凋 亡。 Bill[18]等采用膜联蛋白 V / 碘化丙锭染色 和免疫印迹分析微摩尔级姜黄素处理的 人黑色素瘤细胞株和原代培养的黑色素 瘤细胞,FLLL32 可诱导 caspase 依赖的细 胞凋 亡,降 低 线 粒 体 膜 电 位,与 其 他 STAT3 通路抑制剂相比,实时定量 PCR 显 示 FLLL32 没 有 废 除 干 扰 素-γ 诱 导 pSTAT1 或下游 STAT1 介导的基因表达。 3. 3 鳞状细胞癌 Maria[19]等采用裸鼠 移植瘤模型研究体外和体内姜黄素对头 颈部鳞癌 的 效 应,两 种 方 法 验 证 姜 黄 素 的效果: 局部注射和局部应用姜黄素粘 贴到肿瘤,后 者 为 在 体 内 研 究 的 首 次 尝 试使用。结果,在体内外研究姜 黄 素 均 能抑制头 颈 部 鳞 状 细 胞 癌 细 胞 的 增 殖, 此作用是通过介导抗凋亡抑制因子 NFκB 来实现的,并首次报道,姜黄素可作为 一种外用膏而抑制头颈部鳞癌移植瘤的 生长。Dorothy[20]等将不同浓度的姜黄素 作用于头颈部鳞癌细胞株检测体外抑制 增殖率,报 告 基 因 鉴 定 姜 黄 素 脂 质 体 对
logical activities. This article describes the pharmacological functions and the application of curcumin to skin disease. [Key words] Curcumin; Skin disease; Research progress
[作者单位] 浙江中医药大学第一附属医院皮肤科,浙江 杭州 310006
戈等[8]实验证明,痤 疮 丙 酸 杆 菌 对 姜 黄 素挥发油 中 等 敏 感,强 于 公 认 的 抗 厌 氧 菌感染药物 甲 硝 唑。胡 小 军 等[9] 实 验 结 果表明,姜 黄 挥 发 油 对 常 见 致 病 菌 和 腐 败菌具有 明 显 和 广 泛 地 抑 制 作 用,对 金 黄色葡萄 球 菌 抑 制 作 用 最 强,对 大 肠 杆 菌抑制作用较弱。刘妮等[10]实验结果证 实,姜黄 素 具 有 抗 流 感 病 毒 复 制 及 直 接 杀灭病毒 作 用,作 用 机 制 可 能 与 其 抑 制 流感病毒 包 膜 功 能、影 响 病 毒 对 敏 感 细 胞的吸附 和 穿 入 密 切 相 关,不 仅 能 直 接 灭活病毒,对 吸 附 于 细 胞 表 面 及 进 入 细 胞内的病毒也有抑制作用。近年研究认 为,姜黄素可抑制 HIV 复制,具有抗 HIV1 和 HIV-2 活 性。有 学 者[11] 对 23 株 真 菌及其在体外对 BEC 细胞的抑制作用进 行研究,结 果 巴 西 芽 生 菌 最 容 易 受 到 姜 黄素的影响,而曲霉菌株没有受到影响, 在抑制 BEC 细胞增殖上姜黄素比氟康唑 更有效,特 别 是 对 艾 滋 病 患 者 的 口 腔 黏 膜株。提示姜黄素是一种很有前途的先 导化合物,值 得 进 一 步 研 究 其 对 免 疫 功 能低下患者的治疗作用。 2. 5 抗肿瘤作用 姜黄素可以化学预 防和抑制 许 多 肿 瘤 细 胞 株 的 生 长,其 中 包括已经报道过的具有耐药性的肿瘤细 胞株。在高风险恶性肿瘤或恶性肿瘤癌 前病变的病人应用姜黄素的 I 期临床试 验中,提 示 姜 黄 素 具 有 防 治 肿 瘤 的 作
[9]胡小军,李凤侠. 姜黄素抑菌作用的研究[J]. 食品研究与开发,2006,27( 5) : 30 - 31.
2. 2 抗炎作用 研究发现姜黄素与非 甾体消炎药的疗效相近,并进入 Ⅱ 期临 床试验阶段,取得满意的结果。龙 明 智 等[4]将新西兰大白 兔 随 机 分 为 对 照 组、 阿托伐他汀组和姜黄素组,1 周后制作髂 动脉内膜球囊损伤模型,再 1 周后测定 SOD,丙二醛和白介素 6 的值,证明了姜 黄素具有良好的抗炎、抗氧化作用,可有 效保护内皮细胞、减轻炎症反 应。许 晨 霞等[5]实验证明,姜黄素衍生物 FM0901 能抑制细 胞 炎 症 介 质 的 释 放,减 轻 炎 症 反应,对 大 肠 埃 希 菌 引 起 的 细 菌 脓 毒 症 小鼠具有保护作用。 2. 3 抗纤维化作用 胡晓龙等[6] 将不 同浓度的姜黄素作用于瘢痕疙瘩成纤维 细胞,证 实 姜 黄 素 对 体 外 培 养 的 瘢 痕 疙 瘩成纤维细胞胶原合成有明显的抑制作 用,推测 其 作 用 机 制 可 能 与 其 抑 制 结 缔 组织生长因子在瘢痕疙瘩成纤维细胞的 表达有关。刘剑 毅 等[7] 检 测 姜 黄 素 干 预 的人增生性瘢痕成纤维细胞( HSF) 增殖 及胶 原 合 成 的 变 化,证 实 姜 黄 素 在 20μmol / L 和 50μmol / L 浓度时能够抑制 体外培养的 HSF 的增殖和胶原的合成, 而未见细 胞 死 亡 等 毒 性 反 应,提 示 姜 黄 素具有体外抗瘢痕纤维化的作用。 2. 4 抗真菌、细菌及抗病毒作用 李文
姜黄素 分 子 式 为 C21 H20 O6 ,其 主 链 为不饱和脂族及芳香族基团。难溶于水 和乙 醚,易 溶 于 甲 醇、乙 醇、二 甲 基 亚 砜 和氯仿等 其 他 有 机 溶 剂,姜 黄 素 对 热 稳 定,但在光照和碱性溶液中不稳定,其血 药浓度低,生物利用度不高,在体内代谢 迅速。 2 姜黄素在皮肤病治疗中的药理作用 2. 1 抗氧化作用 姜黄素具有清除活 性氧自由 基 和 抗 脂 质 过 氧 化 的 作 用,可 直接防止胶原蛋白等生物大分子免受其 损伤。康顺爱等[3]采用不同剂量的 UVB 照射姜黄 素 处 理 的 角 质 形 成 细 胞,对 细 胞的超氧化 物 歧 化 酶 ( SOD) 、谷 胱 甘 肽 过氧化物酶 ( GSH2Px) 和活性氧 ( ROS) 等进行测 定,结 果 证 明 姜 黄 素 能 增 加 细 胞内抗氧 化 酶 活 性,抑 制 脂 质 过 氧 化 反 应,对 UVB 照射所致人角质形成细胞的 氧化损伤具有防护作用。
NF-κB 的作用。静脉注射姜黄素脂质体 于异种移植物小鼠肿瘤,5 周后,肿瘤收 获并称重,免疫组化和 Western bolt 观察 姜黄素 对 NF-κB 和 pAKT 表 达 的 影 响。 结果表明姜黄素脂质体在体内外可以影 响头部鳞癌的生长。
研究证实姜黄 素 极 具 开 发 前 景,但 是目前对 其 吸 收 代 谢、作 用 机 制 方 面 的 研究不是 十 分 全 面,药 物 效 果 缺 乏 临 床 试验,在 治 疗 皮 肤 病 的 临 床 应 用 处 于 探 索阶段,但是已展示了良好的应用前景, 有必要进行深入、广泛地研究。
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