治疗醒后失眠药物——Intermezz0

规 格 有 １７ 与 ３ ５ｍ ．５ｍｇ ． ｇ的 舌 下 含 片 。对 于 非 老 年 患
者而言 ， ｔ ｍ ｚｏ的推荐剂 量为 １ ７ ｇ 女性 ） ３ ５ ｍ Ｉ ｅ ｅｚ ｎｒ ．５ ｍ （ 或 ． ｇ
・
药 品不 良反应 ・
羟 乙 基 淀 粉 １ ０ ０ ４氯 化 钠 注 射 液 致 不 良反 应 １例 ３／ ．
分布 ： 根据 口服唑 吡坦获得 的数据 ， 总蛋 白结 合为 （ ３± ９
０ １ ％ ， ４ ｇ・ Ｌ 和 ４ ０ｎ ｍＬ 之间剩余 的常量 不 ． ） 在 ０ｎ ｍ ９ ｇ・
依赖 于浓度。 代谢 ： 据 口服 唑 吡 坦 获 得 的 数 据 ， 石 酸 唑 吡 坦 被 转 根 酒
０Ｈ
至少 一 周 三 次 持 续 至 少 ３ ｉ ０ｍ ｎ的延 长性 半 夜 觉 醒 。 睡眠实验室研究 （ 定剂量 ）年 龄在 １ ６ 预 ： ９— ４岁 之 间 （ Ｎ
＝
８ ，８名女性 ，４名男性 ） ２５ ２ 的有半 夜觉 醒难再 入 睡病史 的
２
成 人 患 者 在 一 项 双 盲 、 慰 剂 对 照 、 睡 眠 实 验研 究 中 进行 安 ３期 了评 价 。 最初 的 结 果 测 量 是 持 续 睡 眠 的 潜 伏 期 （ Ｐ ） ＬＳ 。 与安 慰 剂 比 较 ，． ｇ和 １７ ｇ剂 量 的 Ｉｔ ｅｚ 均 ３ ５ｍ ． ５ｍ ｎｅ ｚｏ ｍ ｒ 明显 缩短 半 夜 觉 醒 后 客 观 （ 导 睡 眠 描 记 法 ） 主 观 （ 者 多 和 患 估 计 ） 睡 眠 潜 伏 期 。女 性 服 用 １７ ｇ的 Ｉｔ ｍｅｚ 男 的 ． ５ｍ ｎ ｒ ｚｏ和 ｅ
性服用 ３ ５ｍ ． ｇ的 Ｉｔ ｅｚ 对 睡眠潜伏期的影响是相似的 。 ｎｒ ｚ ｅ ｍ ｏ
门诊 病人 研究 （ 要 剂 量 ） 年 龄 在 １ 需 ： ８～６ ４岁 之 间 （ ＝ Ｎ
苯二氮革受体亚群相 反 ， 吡坦在 体外与 ， 亚群 Ｂ 。 唑 ／ Ｚ 受 体高亲 和比优先结合 。
１７ ｇ ． ５ｍ 。在 女 性 服 用 １７ ｇ剂 量 和 男 性 服 用 ３ ５ｍｇ 量 ．５ｍ ． 剂
Ｉｔ ｍｅｚ 的 不 良 反 应 为 头 痛 、 心 和 乏 力 。 同 其 他 镇 ｎｅ ｚｏ ｒ 恶
静催眠药一 样 ，ｎｅ ｅｚ 也 具 有 中枢神 经系 统 （ Ｎ ） Ｉｔ ｚｏ ｍ ｒ Ｃ Ｓ 抑制 作用 ， 与其他 Ｃ Ｓ抑制剂 （ Ｎ 如苯二 氮卓类 药物 、 片类药 物 、 阿
张 欢， 王序 杰 ， 张曙 光
（ 文登 中心 医院 ， 山东 文登 ２ ４ ０ ） ６ ４ ０
中 图分 类 号 ： ９ ９ ３ 文 献 标 识 码 ： 文 章 编 号 ：６ ２— ７ ８ ２ １ ） ２— １４—０ Ｒ６． Ａ １７ ７ ３ （０ ２ ０ ０ ２ １
临床资料 ： 患者 ， ，４岁 ， 男 ７ 因突发上腹痛伴恶心呕 吐 ２ｈ 入 院治疗 。患者既往无药物 、 食物过敏史 。查体 ： ６ ２℃ ， Ｔ３ ．
ｍ ｚｏ 应 随餐 服用 或 餐 后 立 即 服 用 。 ｅｚ 不
・
１４・ ２
齐鲁 药事 ・ ｌ Ｐ ａ ａ ｕｃ ｆｉ ０２ Ｖ １ １Ｎｏ２ Ｑｉ ｈｒ ｃ ｔ ｌ ｆｒ２ １ ｏ ３ ． ． ｕ ｍ ｅ ｉ Ａ ａｓ ａ ． （ 性 ） 需 要 时 每 晚服 用 一 次 。 男 ，
齐 鲁 药 事 ・ ｌ Ｐ ａ ａ ｕｃ Ａ ａｓ ０ ２ Ｖ １ １ ）２ Ｑｉ ｈｒ ｃ ｔ ｌ ｆ ｉ ２ １ ｏ ３ ， ｌ ｕ ｍ ｅｉ ａ ｒ ．
・
１３・ ２
・
新药介绍 ・
治 疗 醒 后 失 眠 药 物 — — Ｉ ｔｒ ｚ０ ｎｅｍｅｚ
任 晓 冉
（ 东诚创 医药技术 开发有 限公 司， 山 山东 济 南 ２ ０ ０ ） ５ １ １
ｍ ｎ至约 ７ ｉ ｉ ５ｍ ｎ的研究 ， 不论 男女 ，ｎｅｍ ｚｏ 能 以一 个平 Ｉｔ ｅｚ 都 ｒ
均 Ｔ 迅 速 被 吸收 。 …
在健康普通 志愿 者（ １ ～ ５岁 ） ， ２岁 ４ 中 给予 ３５ｍ ｔｒ ． ｇＩ ｅ— ｎ
ｍ ｚｏ ， 性 的 平 均 Ｃ 和 Ａ Ｃ分 别 为 ７ ｇ・ 和 ２ ６ ｅｚ 后 女 Ｕ ７ｎ ｍＬ ９ ｎ ｈ ’ｍ ～ ， 性 的 的 平 均 Ｃ 和 Ａ Ｃ 分 别 为 ５ ｇ・ ｇ。 Ｌ 男 Ｕ ３ｎ ｍ 。 １８ ｎ Ｌ。和 ９ ｇ・ｈ・ｍ Ｌ～。在 女 性 中 ，． ５ ｍ １ ７ ｇ剂 量 Ｉｔｒ ｎｅ．
１ 作 用 机 制
唑 吡坦 是 酒 石 酸 唑 吡 坦 的 活 性 部 分 ， 化 学 结 构 不 同于 其
地西泮 、 巴比妥类或 其他 已知 的催 眠 药 ， 它与 一种 一氨基 丁酸 一 苯二 氮卓 （ Ａ Ａ—Ｂ ） Ｇ Ｂ Ｚ 复合物 相互 作用 而 发挥 类似
地 西 泮 的药 理 性 质 。 与 地 西 泮 非 选 择 性 的结 合 与 活 化 所 有
Ｉｔ ｍｅｚ 应 只 用 于 失 眠者 还 可 以 在 床 上 睡 至 少 ４ ｈ的 ｎｅ ｚｏ ｒ 时 候 ， 宜 在 酒 后 或 采 取 了其 他 睡 眠 帮助 时 服 用 。 不
６ 不 良反 应
剂 量的 Ｉｔｒ ｅｚ 造成 唑吡坦血中浓度保持或有 时明显高 于 ｎｅｍ ｚｏ 服药后 ４ｈ或更 长时间时 的水平 。因此 ， 女性 的推荐 剂量 为
三 环类 抗 抑 郁 药 、 精 ） 伍 应 用 可 增 加 发 生 Ｃ Ｓ抑 制 的 风 酒 配 Ｎ
后 ４ｈ 对 Ｓ Ｌ ， Ｄ Ｐ小 的负面影响 可能依然 存在 ， 些潜在 的负 一
面影响不能完全被排 除。
４ 规 格 与剂 量
险 。服用 Ｉｔ ｍ ｚｏ的患者可能会出现血管水肿 和其 他提示 ｎｅ ｅｚ ｒ 过敏反应 的症状 ， 严重时可致命 。
分 析 讨 论 ： 乙基 淀 粉 １０ ０ ４氯 化 钠 注 射 液 为 复 方 制 羟 ３／ ． 剂 ， 组 分 为 聚 （ ２一羟 乙 基 ） 粉 、 化 钠 、 氧 化 钠 、 其 ０— 淀 氯 氢 盐
酸和注射用水 ， 补充血容量 、 在 治疗 血栓性 疾病 、 手术 麻醉过
程 中 血 容 量 的维 持 以 及 急 性 等 容 血 液 稀 释 等 方 面 应 用 十 分
化为主要 经肾脏排泄的无活性 的代谢产物 。
排 泄 ： 次 ３ ５ｍ 单 ． ｇ剂 量 的 酒 石 酸 唑 吡 坦 舌 下 含 服 片 的 消 除 半 衰 期 约 为 ２５ｈ 范 围 ：． ． （ １４—３６ｈ 。 ． ） ３ 临 床 研 究 ３ １ 半夜觉醒试 验 ． Ｉｔｒ ｅｚ 安 全 性 和 疗 效 已 在 ２项 ｎｅ ｚｏ的 ｍ 随机 、 盲 、 慰 剂 对 照 研 究 中得 到 评 估 ， 试 者 均 患 有 以半 双 安 受 夜 觉 醒后 难 以 再 次 入 睡 为 特 征 的失 眠症 。 在 这 些 研 究 中 ， 根
２ 药 代 动 力 学 吸 收 ： 用 后 Ｉｔ ｍｅｚ 服 ｎｅ ｚ ｒ ｏ在 舌 下 腔 内 分 解 。 经 过 约 ３ ５
２５，０ 名女性 ， ９ ２１ ９ ４名男 性 ） 的有 半夜 觉醒难 再入 睡 的成人
患 者 在 一 项 双 盲 、 慰 剂 对 照 的 ４周 门诊 患 者 的 Ｉｔ ｍｅｚ 安 ｎｅ ｚｏ ｒ 研 究 中进 行 了评 价 。 当 半 夜 觉 醒 后 难 再 入 睡 时 ， 者 根 据 需 患 要 服 用 研 究 药 物 （ ． ｇＩｔ ｅｚ 安 慰 剂 ） 证 明 患 者 至 ３ ５ｍ ｎｅ ｚｏ或 ｍ ｒ ， 少 可 以保 持 ４ｈ的 睡 眠 时 间 。 与 安 慰 剂 比较 ， 夜 觉 醒 后 服 半
中 图分 类号 ： ９ １ ． 文 献 标 识 码 ： 文 章 编 号 ：６ ２— ７ ８ ２ １ ０ Ｒ ７ ３ Ａ １ ７ ７ （ ０ ２） ２—０ ２ Ｏ １ ３一 ２
２１ 年 １ ０１ １月 ２ ３日， 国食 品药 品管理 局 （ Ｄ 批准 美 Ｆ Ａ）
Ｔａｓｅｔ 药 公 司 的 Ｉｔ ｍｅｚ （ ｏ ｉｅ ｒａ ， 石 酸 唑 ｒｎｃｐ 制 ｎｅ ｚｏ Ｚ ｌ ｄ ｍ ｔ ｔ ｔ 酒 ｒ ｐ ａｒｅ 吡坦 舌 下 含 服 片 ） 作 半 夜 觉 醒 后 难 以再 次 入 睡 的按 需 治 疗 用 药 物 。 目前 ， ｔ ｍ ｚｏ是 唯 一 适 用 于 在 半 夜 用 药 治 疗 这 种 Ｉ ｅ ｅｚ ｎｒ 类 型失 眠症 的 辅 助 睡 眠 药 。 通 用名 ： ｔｒ ｅｚ Ｉ ｅｍ ｚｏ ｎ 商 品 名 ：ｏ ｉ ｍ ｔ ｔ ｔ Ｚｌｄ ｒａ ｐ ｅ ａ ｒｅ
广 泛。其不但 具有 扩 容效 应 更强 ， 用 持 续 时 间更 长 的优 作 点， 且可迅速增加 组织氧分压 ， 于改善微 循环 ， 对 减少 炎症反 应都有 良好效果 。极 个 别患 者在使 用含 羟 乙基淀 粉 的药 品
时 ， 能 发 生 过 敏 性 样 反 应 如 过 敏 反 应 、 似 中 度 流 感 的 症 可 类 状 ， 动过缓 ， 动过 速 ， 气 管痉 挛 ， 心源性 肺 水肿 。 由 心 心 支 非
５ 适 应 证
方 法进行分析 ， 在安慰剂 条件 下测定 自身 Ｓ Ｌ Ｄ Ｐ有 变化 的受 试者 比率 ， 统计 学上 明显高于反 映临床 药效减弱 的阈值 。 在
研究表 明 ： 对称分析 Ｓ Ｌ 在 Ｄ Ｐ恶 化 的患 者 中 ， 吡 坦 的估 唑 计 血液水平可 能会 出现风 险。在 一些 女 性 中 ， 用 ３５ｍ 服 ． ｇ
用 ３ ５ｍ ｔｒ ｅｚ ． ｇＩ ｅ ｚ ｎ ｍ ｏ的患者再 次入 睡的 主观 （ 患者 估计 ） 时
间 明显 缩 短 。
３２ 特殊安全性研 究 ．
４ ０名健康受 试者经过一 项随机 、 双
盲 、 慰剂对照 、 安 主动 控制 、 中心 、 单 ４期 和杂交 研究对 Ｉｔｒ ｎｅ— ｍ ｚｏ ｅｚ 半夜 给药后在第 二天早上 的药效进 行 了评 价 。４种随 机治疗方法包括 ４ｈ前给予 ３ ５ｍｇ ｎｅｍ ｚｏ３ｈ前给予３ ５ ． ｔｒ ｅｚ 、 Ｉ ． ｍ ｔｒ ｅｚ 、 ｇＩ ｅ ｚｏ安慰剂 和 ９ｈ前给予 阳性对 照药 （ ｎｍ 一种 未经批 准 的镇 静催 眠 药 ） 主要 的测 量 结 果 是 侧 卧位 标 准 偏 差 。
Ｐ８ ０次／ ， ０次／ ， Ｐ ５ ／ ０ ｍ ， 肺 听诊 未 闻 及 分 Ｒ２ 分 Ｂ １０ １２ ｍ Ｈｇ 心 异 常 。 腹 平 ， 见 胃肠 型 ， 腹 部 膨 隆 ， 腹 肌 紧 张 ， 腹 部 未 上 上 上 压 痛 ， 反 跳 痛 ， 触 及 包 块 ， 脾 未 触 及 ， 肾 区 无 叩痛 ， 有 未 肝 肝 肠
（ Ｄ Ｐ 的 变 化 、 效 减 弱 的 测 量 。 结 果 运 用 一 种 对 称 分 析 Ｓ Ｌ） 药
ｍ ｚｏ的平均 Ｃ 和 Ａ Ｃ分别 为 ３ ｇ・ Ｌ。和 １ １ｎ ｈ ｅｚ … Ｕ ７ｎ ｍ ’ ５ ｇ・
・ｍＬ ～ 。
食物分 别 降 低 ３ ５ ｍ ． ｇ剂 量 Ｉｔ ｍ ｚｏ的 Ｃ 和 Ａ Ｃ ｎｅ ｅｚ ｒ Ｕ ４ ％和 １ ％ ， ２ ９ 推迟 达到峰值 的时间 （ ） ３ｈ Ｔ 近 。因此 ， ｔｒ Ｉ ｅ ｎ －
０Ｈ
Ｈ
化 学式 ： Ｎ一６一ｔｍｅ ｙ 一２一 Ⅳ， ｉ ｈ ｆ ｔｌ Ｐ—ｔｙｉ ｄｚ ［ ， ｏ ｌ ａｏ １ ２一 ｌ ｍｉ Ｏ ｐｒ ｉｅ ３一 ｃｔ ｄ ／ ｙｉ ｎ 一 ａｅａ ｅＬ一（＋）一ｔ ｔ ｔ（ ：） ］ ｄ ｍｉ ａ ｒ ｅ ２ １ ｒａ
结 构式 ：
Ｏ
据《 精神障碍 的诊断和统计手册》 诊患者患有原发性失眠 ， 确