白细胞分化抗原
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
概念 指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化 的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的 细胞表面标记分子。白细胞分化抗原种类繁多, 分布很广,除表达于白细胞(如淋巴细胞、单 核细胞、粒细胞等)表面外,还分布于不同分 化阶段的淋巴干细胞、髓样干细胞和非造血细 胞(如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、 神经内分泌细胞等)。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白, 含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些白细胞分 化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)链接方式, 锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水 化合物。
CD19
©2001 免疫学信息网
即B7-1/B7-2,静止单核细 胞和树突状细胞CD80↓、CD86↑,活化T、 B和单核细胞表达均高。CD80/86与 CD28结合为T细胞的活化提供重要的协 同刺激信号(co-stimulating signal) CD40 表达于成熟B细胞、某些上皮细胞 和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树 突状细胞以及活化的单核细胞。CD40LCD40结合诱导B细胞再次免疫应答和生 发中心的形成。
免疫球蛋白Fc段的受体有关CD分子
©2001 免疫学信息网
(三)免疫球蛋白Fc段受体
CD64
FcγRI,表达于单核-巨噬细胞及 树突状细胞。是高亲和力IgGFc受体。介 导ADCC、IC清除、调理吞噬和促进吞 噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介质。 CD32 FcγRII, 分布广泛,为是低亲和 力IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨 噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。 FcγRII-B介导免疫抑制。
CD2
©2001 免疫学信息网
又称LFA3,主要表达在APC或靶细 胞上。与CD2分子黏附,促进T细胞识别 抗原的功能。 CD28 是由二硫键相连的同源二聚体, CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。 CD28分布:CD4+T细胞、50% CD8+ T细 胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的 配体是B7-1和B7-2。B7主要分布于B细胞 和APC细胞表面
CD8
©2001 免疫学信息网
CD8+T细胞
TCR CD8
MHC I类分子
靶细胞(APC)
©2001 免疫学信息网
又称淋巴细胞功能相关抗原2 (LFA-2),CD2分子的配体主要是 CD58(LFA-3)。 胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。 CD2与CD58结合,促进T细胞对抗原的 识别功能,主要通过增强T细胞与APC或 靶细胞之间的黏附,以及CD2分子介导 的信号转导。
细胞凋亡相关的CD 分子
1、CD95(FAS)属TNFRSF,表达许 多类型 细胞,以膜受体形式存在,FAS胞内区含6070氨基酸的保守序列,与细胞死亡有关,称死 亡结构域(DD)。FAS是一类极为重要的死 亡受体,FAS与FASL结合,可诱导细胞凋亡。 通常把FAS启动的效应细胞的凋亡称为活化诱 导的细胞凋亡(AICD)。 2、CD178(FASL)是FAS配体属TNF家族, 表达在活化的T细胞、NK细胞
©2001 免疫学信息网
CD分子和黏附分子及其单克隆抗体 的临床应用
阐明发病机制:CD4分子胞膜外区第一个V样 结构域可与HIV表面蛋白gp120结合,CD4是 HIV的受体。目前用基因工程可溶性CD4及抗 CD4单抗治疗HIV。 在疾病诊断中的应用:测定CD4/CD8比值及 CD4细胞数如CD4T细胞数200/I为疾病恶哦 化。 在疾病预防和治疗中的应用:CD3、CD25、 CD19、CD20等单抗,治疗一便宜移植排斥等, 肿瘤细胞一般不表达B7,从而难以诱导T细胞 激活,将B7基因转入使之表达B7分子,可有 效增强CTL的杀瘤效应。
CD80/CD86
©2001 免疫学信息网
与B细胞有关的CD分子
©2001 免疫学信息网
B细胞信号传导示意图
©2001 免疫学信息网
CTLA-4
©2001 免疫学信息网
诱导性共刺激分子(ICOS)
新发现的CD28家族成员;其在CD28之
后起作用,上调T细胞表达CD40L,并促 进T细胞产生IL-4,5,10,IFN,TNF, CSF。但不促进IL-2分泌。
主要分布于扁桃体等组织,表达在单核细胞 和某些B细胞表面与APC细胞表达的配体 ICOSL相互作用成为共刺激信号。
©2001 免疫学信息网
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ CD23
FcεRII,可形成sCD23,表达于 B细胞和单核细胞,是IgE低亲和力受体。 膜CD23结合IgE或IgE复合物后,可降低 B细胞的IgE合成;而sCD23与B细胞 CD21结合可促进IgE合成。
©2001 免疫学信息网
©2001 免疫学信息网
CD3分子由γ、δ、ε、δ(zeta)和ε(eta)
五种链组成
©2001 免疫学信息网
CD3γδ和ε链均属IgSF,跨膜区通过带负
电的氨基酸与TCRαβ和TCRγδ链跨膜区带 正电氨基酸形成盐桥,形成稳定TCRCD3复合物。CD3δε的胞浆区有“免疫 受体酪氨酸活化基序”的结构,可介导 活化信号
©2001 免疫学信息网
为单链跨膜糖蛋白,胞膜外结构 为IgSF成员,共有4个结构域,CD4分子 的第一、二个结构域可与MHCII类分子 的非多态区结合。第一个V样结构域是 HIV的受体。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助 受体,通过胞外区与APC细胞表达的 MHCII类分子结合,其胞浆区与p56lck激 酶的结合,参与信号转导。 CD4 T细胞为辅助性T细胞(Th)
©2001 免疫学信息网
©2001 免疫学信息网
(二)与B细胞识别、黏附、活化有关的 CD分子
CD79α/CD79β
又称Igα/Igβ,表达于除 浆细胞外B细胞发育的各个阶段,是B细 胞特征性标记。与BCR组成Igα/Igβ BCR复合物,其胞浆区的免疫受体酪氨 酸活化基序可结合B细胞内信号分子中 SH2结构域,从而介导由BCR途径的信 号转导。
CD58
©2001 免疫学信息网
又称CD152,表达于活化的T细 胞,而静止的T细胞则不表达。也能与 B7结合,但对T细胞的活化有负调节作 用。可能CD28起始T细胞的活化,和克 隆扩增,而CTLA-4对其进行抑制,使免 疫应答恢复到相对的平衡状态。 CD40L 即CD154,主要分布在活化的 CD4+ T细胞、部分CD8+ T细胞和γδT细 胞,与B细胞表面的CD40结合产生活化 B细胞的信号
©2001 免疫学信息网
(一)有关与T细胞识别、黏附和活化的CD分子
P52
(CD154)
©2001 免疫学信息网
CD3
CD3与T细 胞受体组成 TCR / CD3 复合物,分 布于T细胞 和部分胸腺 细胞表面, 在TCR信号 转导过程中 起关键作用。
CD4
©2001 免疫学信息网
CD4+T细胞
TCR CD4
MHC II类分子
APC
©2001 免疫学信息网
是由αβ链借二硫键连接的异源二 聚体,胞外区结构均属IgSF。 α链V样区与MHC I类分子非多态的α3区 域结合,胞浆区可与p56lck激酶的结合, 参与T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8是细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞 的辅助受体,可以增强相应抗原肽-MHC 分子结合后的信号刺激。
©2001 免疫学信息网
CD16
FcγRIII,为是低亲和力IgGFc受 体,主要结合IgG1、IgG3。 促吞噬和 ADCC作用。 CD89 是FcαR,分布于外周血或黏膜组 织中的绝大部分吞噬细胞,某些T、B细 胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、 释放炎症介质以及发挥ADCC。 FcεRI 是IgE高亲和力受体,介导I型超 敏反应。
©2001 免疫学信息网
应用以单克隆抗体鉴定为主的方法, 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别 的同一分化抗原称CD 根据白细胞分化抗原膜外区结构特点可 分为不同的家族或超家族(supefamily) 常见 LgSF、 CKR、TNFSF、TNFRSF 、 LgSF、 选择素家族(C-seletin、)、整 合素家族(Integrin)后三个又称粘附分 子。
©2001 免疫学信息网
白细胞分化抗原的来原
©2001 免疫学信息网
白细胞分化抗原的生物学意义
作为表面标志用于细胞的分离鉴定,从分子
生物学角度了解细胞表面结构,分析特定分 化抗原cDNA序列,在此基础上研究其功能。 参与摄取,识别抗原,促进免疫细胞相互作 用,广泛参与细胞生长、成熟、发育、迁移、 细胞粘附、信号传导。分化抗原表达改变与 病理状态发生有关。 了解细胞相互作用,认识免疫应答的本质, 对疾病的预防、治疗及机理探讨提供依据。
白细胞分化抗原和黏附分子
免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间
的相互作用,包括细胞间直接接触或通 过分泌细胞因子或其他活性分子介导的 作用 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜 分子,包括抗原、受体或其他分子
©2001 免疫学信息网
第一节 人白细胞分化抗原
CD
©2001 免疫学信息网
参与抗原摄取与提呈的CD分子
CD1的结构:I类跨膜糖蛋白,与MHC-I分子类 似,氨基酸序列有一定同源。 分布:胸腺,各类免疫细胞,胃肠道, 肝,血管内皮,平滑肌细胞及上皮细胞。 功能:非MHC依赖途经,主要提呈糖脂或脂质 类抗原 CD1限制的T细胞其识别不受MHC限制, 激活后,产生细胞因子或表达FasL,诱导CD1 靶细胞凋亡,参与抵抗肠道病原微生物的感染。 参与免疫自稳,通过NKT细胞清除受损及异常 细胞,起到免疫调节及免疫监视。
©2001 免疫学信息网
分布于除浆细胞外的B细胞谱系发 育的各个阶段,是B细胞的重要标记。 CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中 的一个成分,可与多种激酶结合,促进B 细胞激活。 CD21 又称CR2和EB病毒受体,表达于 成熟的B细胞、滤泡树突状细胞,以及咽 部和宫颈上皮细胞,是B细胞的重要标记。 CD21与iC3b及C3d结合,增强B细胞对 抗原的应答和诱导免疫记忆。
CD19
©2001 免疫学信息网
即B7-1/B7-2,静止单核细 胞和树突状细胞CD80↓、CD86↑,活化T、 B和单核细胞表达均高。CD80/86与 CD28结合为T细胞的活化提供重要的协 同刺激信号(co-stimulating signal) CD40 表达于成熟B细胞、某些上皮细胞 和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树 突状细胞以及活化的单核细胞。CD40LCD40结合诱导B细胞再次免疫应答和生 发中心的形成。
免疫球蛋白Fc段的受体有关CD分子
©2001 免疫学信息网
(三)免疫球蛋白Fc段受体
CD64
FcγRI,表达于单核-巨噬细胞及 树突状细胞。是高亲和力IgGFc受体。介 导ADCC、IC清除、调理吞噬和促进吞 噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介质。 CD32 FcγRII, 分布广泛,为是低亲和 力IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨 噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。 FcγRII-B介导免疫抑制。
CD2
©2001 免疫学信息网
又称LFA3,主要表达在APC或靶细 胞上。与CD2分子黏附,促进T细胞识别 抗原的功能。 CD28 是由二硫键相连的同源二聚体, CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。 CD28分布:CD4+T细胞、50% CD8+ T细 胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的 配体是B7-1和B7-2。B7主要分布于B细胞 和APC细胞表面
CD8
©2001 免疫学信息网
CD8+T细胞
TCR CD8
MHC I类分子
靶细胞(APC)
©2001 免疫学信息网
又称淋巴细胞功能相关抗原2 (LFA-2),CD2分子的配体主要是 CD58(LFA-3)。 胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。 CD2与CD58结合,促进T细胞对抗原的 识别功能,主要通过增强T细胞与APC或 靶细胞之间的黏附,以及CD2分子介导 的信号转导。
细胞凋亡相关的CD 分子
1、CD95(FAS)属TNFRSF,表达许 多类型 细胞,以膜受体形式存在,FAS胞内区含6070氨基酸的保守序列,与细胞死亡有关,称死 亡结构域(DD)。FAS是一类极为重要的死 亡受体,FAS与FASL结合,可诱导细胞凋亡。 通常把FAS启动的效应细胞的凋亡称为活化诱 导的细胞凋亡(AICD)。 2、CD178(FASL)是FAS配体属TNF家族, 表达在活化的T细胞、NK细胞
©2001 免疫学信息网
CD分子和黏附分子及其单克隆抗体 的临床应用
阐明发病机制:CD4分子胞膜外区第一个V样 结构域可与HIV表面蛋白gp120结合,CD4是 HIV的受体。目前用基因工程可溶性CD4及抗 CD4单抗治疗HIV。 在疾病诊断中的应用:测定CD4/CD8比值及 CD4细胞数如CD4T细胞数200/I为疾病恶哦 化。 在疾病预防和治疗中的应用:CD3、CD25、 CD19、CD20等单抗,治疗一便宜移植排斥等, 肿瘤细胞一般不表达B7,从而难以诱导T细胞 激活,将B7基因转入使之表达B7分子,可有 效增强CTL的杀瘤效应。
CD80/CD86
©2001 免疫学信息网
与B细胞有关的CD分子
©2001 免疫学信息网
B细胞信号传导示意图
©2001 免疫学信息网
CTLA-4
©2001 免疫学信息网
诱导性共刺激分子(ICOS)
新发现的CD28家族成员;其在CD28之
后起作用,上调T细胞表达CD40L,并促 进T细胞产生IL-4,5,10,IFN,TNF, CSF。但不促进IL-2分泌。
主要分布于扁桃体等组织,表达在单核细胞 和某些B细胞表面与APC细胞表达的配体 ICOSL相互作用成为共刺激信号。
©2001 免疫学信息网
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ CD23
FcεRII,可形成sCD23,表达于 B细胞和单核细胞,是IgE低亲和力受体。 膜CD23结合IgE或IgE复合物后,可降低 B细胞的IgE合成;而sCD23与B细胞 CD21结合可促进IgE合成。
©2001 免疫学信息网
©2001 免疫学信息网
CD3分子由γ、δ、ε、δ(zeta)和ε(eta)
五种链组成
©2001 免疫学信息网
CD3γδ和ε链均属IgSF,跨膜区通过带负
电的氨基酸与TCRαβ和TCRγδ链跨膜区带 正电氨基酸形成盐桥,形成稳定TCRCD3复合物。CD3δε的胞浆区有“免疫 受体酪氨酸活化基序”的结构,可介导 活化信号
©2001 免疫学信息网
为单链跨膜糖蛋白,胞膜外结构 为IgSF成员,共有4个结构域,CD4分子 的第一、二个结构域可与MHCII类分子 的非多态区结合。第一个V样结构域是 HIV的受体。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助 受体,通过胞外区与APC细胞表达的 MHCII类分子结合,其胞浆区与p56lck激 酶的结合,参与信号转导。 CD4 T细胞为辅助性T细胞(Th)
©2001 免疫学信息网
©2001 免疫学信息网
(二)与B细胞识别、黏附、活化有关的 CD分子
CD79α/CD79β
又称Igα/Igβ,表达于除 浆细胞外B细胞发育的各个阶段,是B细 胞特征性标记。与BCR组成Igα/Igβ BCR复合物,其胞浆区的免疫受体酪氨 酸活化基序可结合B细胞内信号分子中 SH2结构域,从而介导由BCR途径的信 号转导。
CD58
©2001 免疫学信息网
又称CD152,表达于活化的T细 胞,而静止的T细胞则不表达。也能与 B7结合,但对T细胞的活化有负调节作 用。可能CD28起始T细胞的活化,和克 隆扩增,而CTLA-4对其进行抑制,使免 疫应答恢复到相对的平衡状态。 CD40L 即CD154,主要分布在活化的 CD4+ T细胞、部分CD8+ T细胞和γδT细 胞,与B细胞表面的CD40结合产生活化 B细胞的信号
©2001 免疫学信息网
(一)有关与T细胞识别、黏附和活化的CD分子
P52
(CD154)
©2001 免疫学信息网
CD3
CD3与T细 胞受体组成 TCR / CD3 复合物,分 布于T细胞 和部分胸腺 细胞表面, 在TCR信号 转导过程中 起关键作用。
CD4
©2001 免疫学信息网
CD4+T细胞
TCR CD4
MHC II类分子
APC
©2001 免疫学信息网
是由αβ链借二硫键连接的异源二 聚体,胞外区结构均属IgSF。 α链V样区与MHC I类分子非多态的α3区 域结合,胞浆区可与p56lck激酶的结合, 参与T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8是细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞 的辅助受体,可以增强相应抗原肽-MHC 分子结合后的信号刺激。
©2001 免疫学信息网
CD16
FcγRIII,为是低亲和力IgGFc受 体,主要结合IgG1、IgG3。 促吞噬和 ADCC作用。 CD89 是FcαR,分布于外周血或黏膜组 织中的绝大部分吞噬细胞,某些T、B细 胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、 释放炎症介质以及发挥ADCC。 FcεRI 是IgE高亲和力受体,介导I型超 敏反应。
©2001 免疫学信息网
应用以单克隆抗体鉴定为主的方法, 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别 的同一分化抗原称CD 根据白细胞分化抗原膜外区结构特点可 分为不同的家族或超家族(supefamily) 常见 LgSF、 CKR、TNFSF、TNFRSF 、 LgSF、 选择素家族(C-seletin、)、整 合素家族(Integrin)后三个又称粘附分 子。
©2001 免疫学信息网
白细胞分化抗原的来原
©2001 免疫学信息网
白细胞分化抗原的生物学意义
作为表面标志用于细胞的分离鉴定,从分子
生物学角度了解细胞表面结构,分析特定分 化抗原cDNA序列,在此基础上研究其功能。 参与摄取,识别抗原,促进免疫细胞相互作 用,广泛参与细胞生长、成熟、发育、迁移、 细胞粘附、信号传导。分化抗原表达改变与 病理状态发生有关。 了解细胞相互作用,认识免疫应答的本质, 对疾病的预防、治疗及机理探讨提供依据。
白细胞分化抗原和黏附分子
免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间
的相互作用,包括细胞间直接接触或通 过分泌细胞因子或其他活性分子介导的 作用 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜 分子,包括抗原、受体或其他分子
©2001 免疫学信息网
第一节 人白细胞分化抗原
CD
©2001 免疫学信息网
参与抗原摄取与提呈的CD分子
CD1的结构:I类跨膜糖蛋白,与MHC-I分子类 似,氨基酸序列有一定同源。 分布:胸腺,各类免疫细胞,胃肠道, 肝,血管内皮,平滑肌细胞及上皮细胞。 功能:非MHC依赖途经,主要提呈糖脂或脂质 类抗原 CD1限制的T细胞其识别不受MHC限制, 激活后,产生细胞因子或表达FasL,诱导CD1 靶细胞凋亡,参与抵抗肠道病原微生物的感染。 参与免疫自稳,通过NKT细胞清除受损及异常 细胞,起到免疫调节及免疫监视。
©2001 免疫学信息网
分布于除浆细胞外的B细胞谱系发 育的各个阶段,是B细胞的重要标记。 CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中 的一个成分,可与多种激酶结合,促进B 细胞激活。 CD21 又称CR2和EB病毒受体,表达于 成熟的B细胞、滤泡树突状细胞,以及咽 部和宫颈上皮细胞,是B细胞的重要标记。 CD21与iC3b及C3d结合,增强B细胞对 抗原的应答和诱导免疫记忆。