肿瘤相关疲乏疲劳的处理
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肿瘤相关疲乏的处理
积极管理肿瘤相关疲乏 提升靶向治疗依从性
1
肿瘤治疗相关疲乏概述
2
肿瘤治疗相关疲乏的管理
疲乏在肿瘤患者中非常普遍
➢ 肿瘤相关性疲乏是一种令人沮丧的, 持续的, 主观身体, 情绪和/或认知疲劳或肿瘤或肿瘤治疗相关的疲惫感, 与最近活动不成比例, 并 且干扰正常功能1,2
➢ 肿瘤相关性疲乏可能发生在肿瘤治疗的全过程1,2 ➢ 疼痛, 疲劳, 抑郁和睡眠障碍在肿瘤患者中很常见, 并且通常同时以症状群出现3
心理/行为因素, 如: • 焦虑 • 抑郁 • 睡眠障碍 • 体力活动减少
疲乏
➢ 疲乏是癌症的一个常见症状, 并不一定是药物治疗副作用
NCI级别 1级 2级 3级
NCI CTCAE v4.03疲乏分级标准
定义 通过休息可恢复 通过休息无法缓解的疲乏；影响功能性日常生活活动 通过休息无法缓解的疲乏；影响自理性日常生活活动
100% 80%
80%
90%
肿瘤相关性疲乏发生率(%)
60%
40%
28%
20%
40%
0%
看全科的患者
肿瘤确诊时
肿瘤化疗时
肿瘤放疗时
1.Koornstra RH, et al. Cancer Treat Rev. 2014 Jul;40(6):791-9; 2.Cancer-related Fatigue. NCCN 2019 V2; 3. Neefjes EC, et al. Oncologist. 2013;18(10):1135-43; 4. Ji YB, et al. J Pain Symptom Manage. 2017 Dec;54(6):843852.
CRC出现中重度疲乏可能与更长生存期相关
不同级别疲乏发生率(%)
➢ 中重度疲乏表现出与更长生存期相关的趋势
50%
45% 44%
40%
30%
20%
10%
0%
无
32%
13% 轻度疲乏
30%
生存时间 <5 年 (N=117) 生存时间 ≥5 年 (N=23)
13%
中度疲乏
13%
10%
重度疲乏
1. Wang XS, et al. Cancer. 2014 Feb 1;120(3):425-32; 2. Mota DD, et al. Rev Lat Am Enfermagem. 2012 May-Jun;20(3):495-503.
Fra Baidu bibliotek
睡眠疗法 辅助疗法 其他支持疗法
控制刺激, 限制睡眠和睡眠卫生可能是有益的 放松疗法, 按摩, 音乐, 中草药(例如西洋参), 瑜伽和针灸也可以 向营养师, 理疗师或职业治疗师咨询
体育活动 自我效能和自我管理
鼓励体育活动, 并提供任何有关可用肿培瘤训患和者/或疲康乏复的计非划药的物信干息预(如疲乏严重, 则由理疗师监督) 鼓励积极的患者因素, 如自我效能感, 掌握能力和习得性智慧
重度疲乏
1. Wang XS, et al. Cancer. 2014 Feb 1;120(3):425-32; 2. Mota DD, et al. Rev Lat Am Enfermagem. 2012 May-Jun;20(3):495-503.
相比化疗方案, TKI治疗CRC的中重度疲乏发生率并不显著
肿瘤相关疲乏的病因学
1.Koornstra RH, et al. Cancer Treat Rev. 2014 Jul;40(6):791-9; 2. Neefjes EC, et al. Oncologist. 2013;18(10):1135-43.
医源性因素, 如: • 化疗 • 免疫疗法 • 小分子靶向疗法 • 激素疗法 • 放疗 • 手术
功能性日常活动: 做饭, 购买衣服或生活用品, 打电话等 自理性日常活动: 洗澡, 穿(脱)衣, 吃饭, 如厕, 服药等 1. Campos MPO, et al. Ann Oncol. 2011;22(6):1273-1279; 2. De Wit M, et al. Support Care Cancer. 2014;22(3):837-846; 3. CTCAE. Version 4.03; 4. Grothey A, et al. Lancet 2013;381:303–312.
PFS (%)
甲减疲乏CRC患者的瑞戈非尼获益可能更大
时间(周)
➢ 一项前瞻性观察性队列研究, 纳入25例瑞戈非尼治疗的mCRC患者; 随访8-50周, 在用药前和疗程中每个月分别监测临床表现, 超声检查和实验室甲状腺功能水平
➢ 有11名患者出现甲状腺功能减退, 中位疲乏分级为3级; 接受左旋甲状腺素治疗后, 甲状腺功能恢复正常, 中位疲乏分级降为1级; 与甲状腺功能 正常患者相比, 甲减组PFS显著延长(43周 vs 17周, P<0.01）
潜在症状
疼痛或呼吸困难可引起疲劳, 应予以适当治疗(如非甾体抗炎药或止痛药及吗啡, 皮质类固醇, 支气管扩张剂或治疗呼吸困难的镇静药/抗焦虑药)
未知
用于缓解症状的精神兴奋药(例如右苯丙胺, 右旋哌醋甲酯或莫达非尼)
肿瘤患者疲乏的药物干预
1.Koornstra RH, et al. Cancer Treat Rev. 2014 Jul;40(6):791-9; 2. Weis J. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2011 Aug;11(4):441-6; 3. Rao AV, Cohen HJ. Semin Oncol. 2008 Dec;35(6):633-42; 4. Cancer-related Fatigue. NCCN 2019 V2; 5. Davis MP, Khoshknabi D, Yue GH. Curr Pain Headache Rep. 2006 Aug;10(4):260-9.
积极管理肿瘤相关疲乏 提升靶向治疗依从性
1
肿瘤治疗相关疲乏概述
2
肿瘤治疗相关疲乏的管理
疲乏的具体机制仍在研究中
➢ 疲乏的可能机制包括:
肿瘤相关因素及并发症, 如:
• 贫血 • 电解质紊乱 • 脱水 • 厌食/恶病质 • 血栓形成/肺栓塞
• 肾脏, 肝脏或心脏衰竭 • 缺氧 • 肾上腺功能不全 • 神经功能缺损 • 发热
方案
FOLFIRI 1 FOLFOX-4 2
XELOX 2 FOLFOX-4 3
XELOX 3 瑞戈非尼4 呋喹替尼5
治疗线数
1st 1st 1st 2nd 2nd >1st >1st
患者例数
209 649 655 308 311 136 278
3/4级发生率
10% 7.9% 5.2% 8.8% 7.1% 3%* 1.1%**
PRO: 患者报告结局; 1. Yuki S, et al. 2016 ESMO Abstract 547; 2. ASCO 2018 abstract #82.
肿瘤患者疲乏的管理
➢ 告知患者如发觉疲乏症状发生或加重, 及时联系医疗团队, 从而尽快筛查原因 ➢ 应在治疗开始前, 评估建立疲乏的基线水平; 治疗开始前2周, 应每周监测患者疲乏情况; 第3周起, 可每2周监测患者情况
疲乏是CRC患者的常见症状
➢ 46%接受治疗的CRC患者会出现中至重度的疲乏, 而未接受治疗发生率为27%
不同级别疲乏发生率(%)
50% 44%
40%
30%
20%
18%
10%
0%
无
36%
29%
轻度疲乏
28%
16%
中度疲乏
未接受治疗的CRC患者 (N=142) CRC治疗患者(N=486)
18%
11%
肿瘤患者疲乏的药物干预
≥2级疲乏: 除非药物措施外, 还应遵医嘱进行药物治疗管理
疲乏原因
其他药物
可能的干预措施
考虑减少潜在引起疲乏的药物剂量/停药(例如精神类药物, 抗组胺药, β受体阻滞剂等)
贫血
如果铁, 叶酸或维生素B12含量低, 则酌情使用补充剂(口服/静脉注射); 如果血红蛋白水平低, 考虑使用促红细胞生成素或输血
疲乏 教育
疲乏 筛查
观察并等待 否
预防方案
是
重点评估和诊断检查
使用可用的治疗方法来纠正躯 体原因
药物治疗不能缓解疲乏或无可 用药物
躯体原因
是
否
对症 治疗
节约 体能
心理社会支 持
体育 锻炼
肿瘤患者疲乏的管理
睡眠疗法
其他支持或辅助疗 法
1.Koornstra RH, et al. Cancer Treat Rev. 2014 Jul;40(6):791-9; 2. Weis J. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2011 Aug;11(4):441-6; 3. Cancer-related Fatigue. NCCN 2019 V2.
Pani F, et al. Eur J Endocrinol. 2017 Jul;177(1):85-92.
KSCC1402/HGCSG1402研究: 小剂量地塞米松预防性治疗可减少疲乏的发生
所有级别疲乏和/或不适的发生率(%) >2级疲乏和/或不适的发生率(%)
➢ 口服地塞米松(2 mg/d, 4 w)降低>2级疲乏和/或不适的发生率
合并症 抑郁 睡眠障碍
检查甲状腺功能减退, 肾上腺功能不全, 糖尿病, 心力衰竭, 心血管疾病, COPD, 感染等, 并根据结果进行治疗
考虑使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 如严重或对非药物干预无效, 则考虑使用短期短效苯二氮卓类药物; 镇静抗组胺药, 抗抑郁药或抗精神病药也可能有用; 如昼夜节律紊乱, 可使用褪黑 激素或哌醋甲酯
100
基于CTCAE v4.0
100
80
80
P=0.8119
60
58.3
55.6
60
40
40
20
20
基于PRO P=0.0306
52.8
27.8
0
安慰剂
地塞米松
0
安慰剂
地塞米松
多中心随机双盲安慰剂对照II期研究, 2014年10月至2015年12月间入组74例mCRC患者, 按1:1随机分入地塞米松或安慰剂组, 两组均同时接受瑞戈 非尼(160 mg/d, 治疗3周, 休息1周)治疗
肿瘤患者疲乏的非药物干预
1级疲乏: 建议通过非药物手段管理, 如: 接受认知行为干预, 锻炼, 催眠术, 放松和心理指导
节约体能 心理社会支持
非药物干预
帮助患者找到能平衡活动和休息的日常生活方式 包括心理咨询/心理疗法, 认知行为疗法等; 告知患者精神关怀的可能性; 建议分散注意力(如阅读, 听音乐, 散步, 园艺等)
1.Koornstra RH, et al. Cancer Treat Rev. 2014 Jul;40(6):791-9; 2. Weis J. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2011 Aug;11(4):441-6; 3. Rao AV, Cohen HJ. Semin Oncol. 2008 Dec;35(6):633-42; 4. Cancer-related Fatigue. NCCN 2019 V2.
电解质紊乱
高钙血症: 静脉注射氯化钠和双膦酸盐; 低钠血症: 液体限制和/或补盐(口服/静脉注射)
脱水
静脉注射氯化钠进行补液, 根据原因, 包括如停止利尿剂, 胰岛素初始治疗, 以及发热/出汗过多的治疗(如可乐定, 孕激素等)
体重减轻
如因厌食症-恶病质综合征而导致代谢异常, 则考虑使用醋酸甲地孕酮或皮质类固醇(取决于预期寿命)
注: 这些研究采用CTCAE V3.0版本, 疲乏分为4个等级, 而不是V4.0中的3个等级
*安慰剂组1%; **安慰剂组0; FOLFIRI: 氟尿嘧啶, 四氢叶酸, 伊立替康; FOLFOX-4: 5-氟尿嘧啶, 四氢叶酸, 奥沙利铂; XELOX: 卡培他滨, 奥沙利铂
1. Sobrero A, et al. Oncology. 2009;77(2):113-9; 2. Cassidy J, et al. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2006-12; 3. Rothenberg ML, et al. Ann Oncol. 2008 Oct;19(10):1720-6; 4. Riechelmann R, et al. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):596-7; 5. Li J, et al. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496.
合并症, 如: • 甲状腺功能减退 • 糖尿病
• COPD • 心力衰竭 • 心血管疾病 • 感染
肿瘤相关疲乏
与肿瘤或其治疗相关的身体症状, 如: • 疼痛 • 呼吸困难 • 吞咽困难 • 食欲丧失
其他药物的副作用, 如: • 阿片类药物 • 精神类药物 • 抗组胺药 • β受体阻断剂 • 皮质类固醇激素
积极管理肿瘤相关疲乏 提升靶向治疗依从性
1
肿瘤治疗相关疲乏概述
2
肿瘤治疗相关疲乏的管理
疲乏在肿瘤患者中非常普遍
➢ 肿瘤相关性疲乏是一种令人沮丧的, 持续的, 主观身体, 情绪和/或认知疲劳或肿瘤或肿瘤治疗相关的疲惫感, 与最近活动不成比例, 并 且干扰正常功能1,2
➢ 肿瘤相关性疲乏可能发生在肿瘤治疗的全过程1,2 ➢ 疼痛, 疲劳, 抑郁和睡眠障碍在肿瘤患者中很常见, 并且通常同时以症状群出现3
心理/行为因素, 如: • 焦虑 • 抑郁 • 睡眠障碍 • 体力活动减少
疲乏
➢ 疲乏是癌症的一个常见症状, 并不一定是药物治疗副作用
NCI级别 1级 2级 3级
NCI CTCAE v4.03疲乏分级标准
定义 通过休息可恢复 通过休息无法缓解的疲乏；影响功能性日常生活活动 通过休息无法缓解的疲乏；影响自理性日常生活活动
100% 80%
80%
90%
肿瘤相关性疲乏发生率(%)
60%
40%
28%
20%
40%
0%
看全科的患者
肿瘤确诊时
肿瘤化疗时
肿瘤放疗时
1.Koornstra RH, et al. Cancer Treat Rev. 2014 Jul;40(6):791-9; 2.Cancer-related Fatigue. NCCN 2019 V2; 3. Neefjes EC, et al. Oncologist. 2013;18(10):1135-43; 4. Ji YB, et al. J Pain Symptom Manage. 2017 Dec;54(6):843852.
CRC出现中重度疲乏可能与更长生存期相关
不同级别疲乏发生率(%)
➢ 中重度疲乏表现出与更长生存期相关的趋势
50%
45% 44%
40%
30%
20%
10%
0%
无
32%
13% 轻度疲乏
30%
生存时间 <5 年 (N=117) 生存时间 ≥5 年 (N=23)
13%
中度疲乏
13%
10%
重度疲乏
1. Wang XS, et al. Cancer. 2014 Feb 1;120(3):425-32; 2. Mota DD, et al. Rev Lat Am Enfermagem. 2012 May-Jun;20(3):495-503.
Fra Baidu bibliotek
睡眠疗法 辅助疗法 其他支持疗法
控制刺激, 限制睡眠和睡眠卫生可能是有益的 放松疗法, 按摩, 音乐, 中草药(例如西洋参), 瑜伽和针灸也可以 向营养师, 理疗师或职业治疗师咨询
体育活动 自我效能和自我管理
鼓励体育活动, 并提供任何有关可用肿培瘤训患和者/或疲康乏复的计非划药的物信干息预(如疲乏严重, 则由理疗师监督) 鼓励积极的患者因素, 如自我效能感, 掌握能力和习得性智慧
重度疲乏
1. Wang XS, et al. Cancer. 2014 Feb 1;120(3):425-32; 2. Mota DD, et al. Rev Lat Am Enfermagem. 2012 May-Jun;20(3):495-503.
相比化疗方案, TKI治疗CRC的中重度疲乏发生率并不显著
肿瘤相关疲乏的病因学
1.Koornstra RH, et al. Cancer Treat Rev. 2014 Jul;40(6):791-9; 2. Neefjes EC, et al. Oncologist. 2013;18(10):1135-43.
医源性因素, 如: • 化疗 • 免疫疗法 • 小分子靶向疗法 • 激素疗法 • 放疗 • 手术
功能性日常活动: 做饭, 购买衣服或生活用品, 打电话等 自理性日常活动: 洗澡, 穿(脱)衣, 吃饭, 如厕, 服药等 1. Campos MPO, et al. Ann Oncol. 2011;22(6):1273-1279; 2. De Wit M, et al. Support Care Cancer. 2014;22(3):837-846; 3. CTCAE. Version 4.03; 4. Grothey A, et al. Lancet 2013;381:303–312.
PFS (%)
甲减疲乏CRC患者的瑞戈非尼获益可能更大
时间(周)
➢ 一项前瞻性观察性队列研究, 纳入25例瑞戈非尼治疗的mCRC患者; 随访8-50周, 在用药前和疗程中每个月分别监测临床表现, 超声检查和实验室甲状腺功能水平
➢ 有11名患者出现甲状腺功能减退, 中位疲乏分级为3级; 接受左旋甲状腺素治疗后, 甲状腺功能恢复正常, 中位疲乏分级降为1级; 与甲状腺功能 正常患者相比, 甲减组PFS显著延长(43周 vs 17周, P<0.01）
潜在症状
疼痛或呼吸困难可引起疲劳, 应予以适当治疗(如非甾体抗炎药或止痛药及吗啡, 皮质类固醇, 支气管扩张剂或治疗呼吸困难的镇静药/抗焦虑药)
未知
用于缓解症状的精神兴奋药(例如右苯丙胺, 右旋哌醋甲酯或莫达非尼)
肿瘤患者疲乏的药物干预
1.Koornstra RH, et al. Cancer Treat Rev. 2014 Jul;40(6):791-9; 2. Weis J. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2011 Aug;11(4):441-6; 3. Rao AV, Cohen HJ. Semin Oncol. 2008 Dec;35(6):633-42; 4. Cancer-related Fatigue. NCCN 2019 V2; 5. Davis MP, Khoshknabi D, Yue GH. Curr Pain Headache Rep. 2006 Aug;10(4):260-9.
积极管理肿瘤相关疲乏 提升靶向治疗依从性
1
肿瘤治疗相关疲乏概述
2
肿瘤治疗相关疲乏的管理
疲乏的具体机制仍在研究中
➢ 疲乏的可能机制包括:
肿瘤相关因素及并发症, 如:
• 贫血 • 电解质紊乱 • 脱水 • 厌食/恶病质 • 血栓形成/肺栓塞
• 肾脏, 肝脏或心脏衰竭 • 缺氧 • 肾上腺功能不全 • 神经功能缺损 • 发热
方案
FOLFIRI 1 FOLFOX-4 2
XELOX 2 FOLFOX-4 3
XELOX 3 瑞戈非尼4 呋喹替尼5
治疗线数
1st 1st 1st 2nd 2nd >1st >1st
患者例数
209 649 655 308 311 136 278
3/4级发生率
10% 7.9% 5.2% 8.8% 7.1% 3%* 1.1%**
PRO: 患者报告结局; 1. Yuki S, et al. 2016 ESMO Abstract 547; 2. ASCO 2018 abstract #82.
肿瘤患者疲乏的管理
➢ 告知患者如发觉疲乏症状发生或加重, 及时联系医疗团队, 从而尽快筛查原因 ➢ 应在治疗开始前, 评估建立疲乏的基线水平; 治疗开始前2周, 应每周监测患者疲乏情况; 第3周起, 可每2周监测患者情况
疲乏是CRC患者的常见症状
➢ 46%接受治疗的CRC患者会出现中至重度的疲乏, 而未接受治疗发生率为27%
不同级别疲乏发生率(%)
50% 44%
40%
30%
20%
18%
10%
0%
无
36%
29%
轻度疲乏
28%
16%
中度疲乏
未接受治疗的CRC患者 (N=142) CRC治疗患者(N=486)
18%
11%
肿瘤患者疲乏的药物干预
≥2级疲乏: 除非药物措施外, 还应遵医嘱进行药物治疗管理
疲乏原因
其他药物
可能的干预措施
考虑减少潜在引起疲乏的药物剂量/停药(例如精神类药物, 抗组胺药, β受体阻滞剂等)
贫血
如果铁, 叶酸或维生素B12含量低, 则酌情使用补充剂(口服/静脉注射); 如果血红蛋白水平低, 考虑使用促红细胞生成素或输血
疲乏 教育
疲乏 筛查
观察并等待 否
预防方案
是
重点评估和诊断检查
使用可用的治疗方法来纠正躯 体原因
药物治疗不能缓解疲乏或无可 用药物
躯体原因
是
否
对症 治疗
节约 体能
心理社会支 持
体育 锻炼
肿瘤患者疲乏的管理
睡眠疗法
其他支持或辅助疗 法
1.Koornstra RH, et al. Cancer Treat Rev. 2014 Jul;40(6):791-9; 2. Weis J. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2011 Aug;11(4):441-6; 3. Cancer-related Fatigue. NCCN 2019 V2.
Pani F, et al. Eur J Endocrinol. 2017 Jul;177(1):85-92.
KSCC1402/HGCSG1402研究: 小剂量地塞米松预防性治疗可减少疲乏的发生
所有级别疲乏和/或不适的发生率(%) >2级疲乏和/或不适的发生率(%)
➢ 口服地塞米松(2 mg/d, 4 w)降低>2级疲乏和/或不适的发生率
合并症 抑郁 睡眠障碍
检查甲状腺功能减退, 肾上腺功能不全, 糖尿病, 心力衰竭, 心血管疾病, COPD, 感染等, 并根据结果进行治疗
考虑使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 如严重或对非药物干预无效, 则考虑使用短期短效苯二氮卓类药物; 镇静抗组胺药, 抗抑郁药或抗精神病药也可能有用; 如昼夜节律紊乱, 可使用褪黑 激素或哌醋甲酯
100
基于CTCAE v4.0
100
80
80
P=0.8119
60
58.3
55.6
60
40
40
20
20
基于PRO P=0.0306
52.8
27.8
0
安慰剂
地塞米松
0
安慰剂
地塞米松
多中心随机双盲安慰剂对照II期研究, 2014年10月至2015年12月间入组74例mCRC患者, 按1:1随机分入地塞米松或安慰剂组, 两组均同时接受瑞戈 非尼(160 mg/d, 治疗3周, 休息1周)治疗
肿瘤患者疲乏的非药物干预
1级疲乏: 建议通过非药物手段管理, 如: 接受认知行为干预, 锻炼, 催眠术, 放松和心理指导
节约体能 心理社会支持
非药物干预
帮助患者找到能平衡活动和休息的日常生活方式 包括心理咨询/心理疗法, 认知行为疗法等; 告知患者精神关怀的可能性; 建议分散注意力(如阅读, 听音乐, 散步, 园艺等)
1.Koornstra RH, et al. Cancer Treat Rev. 2014 Jul;40(6):791-9; 2. Weis J. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2011 Aug;11(4):441-6; 3. Rao AV, Cohen HJ. Semin Oncol. 2008 Dec;35(6):633-42; 4. Cancer-related Fatigue. NCCN 2019 V2.
电解质紊乱
高钙血症: 静脉注射氯化钠和双膦酸盐; 低钠血症: 液体限制和/或补盐(口服/静脉注射)
脱水
静脉注射氯化钠进行补液, 根据原因, 包括如停止利尿剂, 胰岛素初始治疗, 以及发热/出汗过多的治疗(如可乐定, 孕激素等)
体重减轻
如因厌食症-恶病质综合征而导致代谢异常, 则考虑使用醋酸甲地孕酮或皮质类固醇(取决于预期寿命)
注: 这些研究采用CTCAE V3.0版本, 疲乏分为4个等级, 而不是V4.0中的3个等级
*安慰剂组1%; **安慰剂组0; FOLFIRI: 氟尿嘧啶, 四氢叶酸, 伊立替康; FOLFOX-4: 5-氟尿嘧啶, 四氢叶酸, 奥沙利铂; XELOX: 卡培他滨, 奥沙利铂
1. Sobrero A, et al. Oncology. 2009;77(2):113-9; 2. Cassidy J, et al. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2006-12; 3. Rothenberg ML, et al. Ann Oncol. 2008 Oct;19(10):1720-6; 4. Riechelmann R, et al. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):596-7; 5. Li J, et al. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496.
合并症, 如: • 甲状腺功能减退 • 糖尿病
• COPD • 心力衰竭 • 心血管疾病 • 感染
肿瘤相关疲乏
与肿瘤或其治疗相关的身体症状, 如: • 疼痛 • 呼吸困难 • 吞咽困难 • 食欲丧失
其他药物的副作用, 如: • 阿片类药物 • 精神类药物 • 抗组胺药 • β受体阻断剂 • 皮质类固醇激素