桑黄的药用价值研究进展

桑黃的藥用價值研究進展
摘要：桑黃（Phellinus linteus）是一種具有藥用價值的珍貴真菌。

本文綜述了桑黃的形態特徵和分類學地位，主要的藥理活性成分，以及在免疫，腫瘤，糖尿病和肝病等領域的藥理作用機制等方面的研究進展。

Progress of studies on Phellinus linteus Abstract: Phellinus linteus is an important kind of medical mushroom in traditional Chinese medicine. This review illustrates the resent studies on the medical ingredients of Phellinus linteus and its pharmacological mechanisms on immune system, cancer, diabetes and hepatology.
桑黃（Phellinus linteus）是擔子菌門層菌綱非褶菌目鏽革孔菌科鏽革孔菌科的一類藥用真菌，一般生於闊葉樹如桑樹以及楊、柳、等的枯立木和樹幹上，無柄，初期呈黃色，生長成熟後子實體菌蓋呈半球形, 剖面扁平至馬蹄形, 顏色加深為灰、褐甚至黑色,表面光滑、龜裂、木質化。

菌肉深咖啡色、鏽褐色或淺咖啡色[1]。

桑黃主要分佈於中美洲，非洲和東亞如中國，日本和韓國等地。

桑黃在日本被稱為Meshimakobu或 Mesima，在韓國被稱為Sang-Hwang，在中國傳統中醫中也有“松根”的別稱。

其中，中文“桑黃”通常指的是針層孔菌屬(Phellinus Quel. ) 裏的火木層孔菌(Phellinus igniarius) 、裂蹄木層孔菌(P hellinus linteus) 、鮑氏層孔菌( Phellinus baumii Pilat) 三個種[2]。

在整個東亞地區，桑黃均被廣泛用於疾病的預防和治療，傳統中醫中，桑黃多用於於治療血崩、血淋、臍腹澀痛、脫肛瀉血、帶下、閉經等婦科疾病[3]。

現代科學研究對桑黃的有效藥用成分和藥理均有更深入的認識，桑黃也體現了很強的藥用價值，擁有廣闊的藥用市場前景。

本文著重對近些年國內外對桑黃（Phellinus linteus）藥用價值的研究成果作簡要綜述。

1、桑黃（Phellinus linteus）的主要藥用成分
最近的研究表明，桑黃的主要藥用成分包括多聚糖類，如β-葡聚糖（β-Glucans），蛋白多糖和酸性多聚糖等，此外，桑黃含有的牛奶樹堿（Hispidin）成分，如Hispolon和Phellinstatin，也引起了廣泛的關注。

1.1 多聚糖
現代研究發現，多聚糖在免疫調節，提高癌症病人生存率等方面均有良好效果。

動物實驗發現，食用多聚糖可以在血液、消化系統和脾臟等組織中起免疫調節作用，並表現出抗癌和抑制腫瘤生長的功效[4]。

人體研究中也發現，攝入特定多聚糖可以活化健康人群的免疫系統，並抑制呼吸道炎症因數誘發的過敏反應。

多聚糖可以促進，維持或啟動免疫應答，如通過蛋白激酶C （protein kinase C）和蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase）促進B細胞增殖；通過上調一氧化氮（NO）和腫瘤壞死因數-α（ TNF-α）活化T細胞介導的特異性免疫應答；通過活化腹膜巨噬細胞以促進非特異性免疫應答；通過下調相關免疫因數 (IL-2,IL-6…)緩解炎症反應等[5]。

而β-葡聚糖為其主要的作用成分之一。

1.1.1 β-葡聚糖
β-葡聚糖是指通過β糖苷鍵連接形成的葡萄糖多糖。

真菌中的β葡聚糖主要以1,3葡聚糖鏈的形式存在，間或夾雜1,6葡聚糖鏈。

β葡聚糖作為很多中藥的重要藥用成分，在預防和治療癌症，降低膽固醇和治療糖尿病，以及促進免疫系統功能方面均發揮重要作用。

研究發現，(1.3)-b-D-葡聚糖能與巨噬細胞表面的特定受體相結合，促進免疫調節分子如細胞因數和一氧化氮的合成和分泌。

真菌的(1.3)-b-D-葡聚糖可以刺激巨噬細胞中白介素1β（IL-1β），白介素6（IL-6），腫瘤壞死因數-α（ TNF-α）和環氧合酶2（COX-2）的mRNA的表達顯著升高[6]。

此外，β-1.3/1.6 葡聚糖還能刺激白介素4和5（IL-4，IL-5）在白細胞中的分泌[7]。

β-葡聚糖的這些生理功能，與其結構特性緊密相連，多聚鏈的長度，分支程度以及形成的三級結構，均會影響其免疫調節功能。

一般來說，大分子的β-葡聚糖能夠直接啟動白細胞，通過吞噬作用清除異源感染物，並刺激分泌免疫細胞因數。

而中鏈的葡聚糖能調節NF-κB等細胞轉錄因數以誘導特定細胞因數表達，並通過活化磷酸肌醇-3激酶（PI3K）調節免疫應答。

此外，葡聚糖的抗腫瘤活性與其糖鏈結構有關，一般來說1,6葡聚糖鏈越多，抗腫瘤能力越弱[8]。

β葡聚糖的調節免疫能力是通過免疫細胞表面受體識別與應答實現的。

目前發現的能夠識別葡聚糖的受體大致分四種：清道夫受體（scavenger receptors），補體受體3 （complement receptor 3），乳糖神經醯胺（lactosylceramide）受體和dectin-1。

這些受體主要存在於各類免疫細胞表面，如嗜中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、自然殺傷細胞、內皮細胞、肺泡上皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞等。

其中，清道夫受體主要在骨髓細胞和部分上皮細胞表達，能夠識別葡聚糖結構。

補體受體3在嗜酸性粒細胞、自然殺傷細胞、樹突細胞、單核細胞、巨噬細胞和部分B細胞和T細胞表面都有表達，通過識別失活補體片段3b（inactivated cleavage fragment of complement component 3b，iC3b）發揮免疫調節作用。

補體受體3在葡聚糖的抗腫瘤作用中發揮重要作
用，它可以識別表面包被iC3b的特定細胞並啟動白細胞脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase，Syk）和PI3K介導的細胞毒性來殺死特定細胞[9]。

乳糖神經醯胺受體通常在肺泡上皮細胞中表達，它通過識別葡聚糖刺激巨噬細胞促炎蛋白（macrophage-inflammatory protein-2， MIP-2）和TNF-α的合成[9]。

Dectin1是另一種β葡聚糖受體，在骨髓細胞，單核細胞，巨噬細胞，樹突細胞，肥大細胞，嗜酸性粒細胞，嗜中性粒細胞，B細胞和特定亞群的T細胞表面都有表達，特異性識別β1,3 糖苷鍵連接的葡聚糖，通過內吞作用和吞噬作用攝取配體，促進呼吸爆發，誘導花生四烯酸代謝產物的合成和大量細胞因數的表達，在β葡聚糖的免疫調節作用裏發揮重要作用[10]。

真菌來源的β葡聚糖因其免疫調節等功效，已被廣泛用於多種疾病的輔助治療，如高膽固醇，糖尿病，代謝綜合征，流感，肝炎，萊姆病，哮喘，風濕性關節炎，多發性硬化，癌症和愛滋病等[11, 12]。

1.1.2 蛋白多糖
蛋白多糖是一類由蛋白核心域和一個或多個糖胺多糖共價結合而成的多糖物質，其生物學功能主要取決於糖胺多糖支鏈的結構，主要的兩類糖胺多糖為硫酸肝素和硫酸軟骨素。

蛋白多糖可以通過水溶性的調節因數和不溶于水的胞外基質介導細胞相互作用[13]。

蛋白多糖的生理功能表現為細胞生長調節作用，通過調節膠原蛋白原纖維合成可以影響腫瘤細胞的增殖和侵入。

惡性淋巴腫瘤中，蛋白多糖在多種免疫細胞如B細胞，CD4和CD8 T細胞等也有表達，參與細胞間聯繫的調控[14]。

1.1.3 酸性多糖
酸性多糖是一類含羧基、磷酸基或硫酯基團的多糖，分子量一般在
150kDa左右。

酸性多糖具有一定的抗癌作用，主要表現在：1. 阻止腫瘤細胞黏著和癌症轉移；2. 針對腫瘤細胞啟動非細胞毒性的宿主免疫應答；3. 刺激B細胞，T細胞，自然殺傷細胞，樹突細胞和巨噬細胞等免疫細胞活化以清除腫瘤細胞。

桑黃中含有的酸性多糖成分具有較高的抗癌藥用價值，動物學實驗發現桑黃酸性多糖具有通過免疫調節和抑制細胞粘連兩種手段抑制黑色素瘤轉移的作用[15]。

1.2 Hispidin
Hispidin是一類從桑黃等真菌中發現的酚類物質，其化學結構為6-(3,4-二羥基苯乙烯)-4-羥基-2-吡喃酮。

Hispidin的結構類似于白藜蘆醇衍生物，並含有兒茶酚結構，具有很強的抗氧化性[16]。

現有研究表明，Hispidin具有多種藥用價值。

對於糖尿病，Hispidin通過其抗氧化性清除氧化自由基，保護胰腺β細胞免受高的活性氧簇誘導的細胞凋
亡[17]。

另外，Hispidin能減輕過氧化亞硝酸鹽（Peroxynitrite）介導的DNA損傷，羥自由基形成和細胞毒性[18]。

Hispidin及其桑黃特有衍生物Hispolon還具有一定的抗癌作用效果，能通過MDM-2介導的ERK1/2活性誘導乳腺癌和膀胱癌細胞停滯在G2/M週期，抑制腫瘤細胞生長[19]。

此外，hispolon還能增強其他傳統化療藥物的抗癌效果，在胃癌治療中大幅提高5-FU和DOX等傳統化療藥的療效，並誘導胃癌細胞凋亡[20]。

2. 桑黃（Phellinus linteus）的藥用價值
桑黃通過其含有的葡聚糖，酸性多糖和hispidin等特有藥用成分作用，在多種疾病的預防和治療中均體現出了較好的藥用價值。

2.1 免疫、抗菌和消炎
桑黃在抗菌消炎和調節自身免疫等方面均表現出了很好的潛在藥用價值。

由於當前濫用抗生素情況的普遍存在，具有抗生素耐藥性的超級細菌逐漸成為人類健康的巨大威脅。

桑黃在消炎抗菌尤其是對抗耐藥菌方面具有一定的藥用價值。

韓國有研究表明，桑黃甲醇提取物中的正丁醇羥化組分對於具有甲氧西林抗藥性的金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant S. Aureus）具有很好的殺滅效果[21]。

因此桑黃在未來新的抗生素開發中提供了重要的思路。

抗炎方面，桑黃，尤其是其乙醇提取物組分也展現出了很好的藥用價值，其中正丁醇組的抗炎效果最好[22]。

韓國的一個人體試驗發現，口服桑黃提取物一個月可以顯著降低血清中白介素1β（IL-1β）和皮質醇的含量[23]。

動物實驗則表明，桑黃攝入可以抑制大腦的5-羥色胺合成，從而緩解耐力運動中造成的肌肉疲勞和乳酸堆積[24]。

桑黃的抗炎作用被認為與其通過蛋白激酶Cδ（PKCδ）上調亞鐵紅素加氧酶1（heme oxygenase-1）的表達並抑制基質金屬蛋白酶9（MMP9）合成有關[25]。

從桑黃中發現的Inotilone組分，還被發現具有抑制NF-kB，p38和 MAPK信號通路的作用，從而緩解炎症的影響[26]。

此外，桑黃的多糖成分在緩解風濕性關節炎等自身免疫性疾病中具有一定療效，而其特有的Hispidin及其衍生物等抗氧化多酚成分，在調節免疫方面也都具有巨大的藥用價值[27, 28]。

Kim GY等人的研究也發現桑黃中的蛋白多糖組分在調節免疫功能中具有重要的醫用潛力[29]。

有研究表明，桑黃多糖的免疫刺激作用與白介素2（IL-2）的作用機理類似，但沒有IL2的諸多副作用，因此更適合臨床應用[30]。

2.2 抗癌作用
桑黃具有一定的抗癌功效，在日本，有通過長期服用桑黃，已經轉移至肺部的肝癌得到痊癒的病例報導[31]。

桑黃通過活化免疫系統，能夠幫助機體對抗癌症。

在肝癌荷瘤小鼠中，桑黃可以刺激CD4+ T細胞和NK細胞增殖，並誘導白介素12（IL-12），干擾素γ（ IFN-γ）和TNF-α等免疫細胞因數的表達，以抑制腫瘤生長[32]。

除此之外，桑黃還具有多種抗癌功效，如抑制腫瘤細胞生長，誘導癌細胞凋亡等。

桑黃可以通過Wnt/-catenin信號通路抑制腫瘤細胞的粘連和侵入，從而干預癌症轉移過程[33]。

桑黃多糖提取物還能夠特異性抑制腫瘤細胞中細胞色素P450（CYP450）的酶活性，通過抑制能量代謝減緩腫瘤發展[34]。

桑黃提取物還可以誘導多種癌細胞凋亡，如前列腺癌細胞DU145 和PC3，肝癌細胞HepG2和結腸癌細胞SW480等[35, 36]。

Nakamura的研究發現，桑黃中主要的抗癌組分為蛋白多糖，抑癌效果超過80% [37]。

桑黃蛋白多糖一方面通過調節免疫系統，啟動CD11c+CD8+樹突細胞和Th1發揮抗癌效果，另一方面還可以抑制腫瘤細胞EGFR/Akt信號通路，從而抑制腫瘤增殖[38, 39]。

桑黃具有抗癌效果，同時又沒有明顯的副作用，因此在癌症干預和輔助治療中均有很重要的藥用價值。

2.3 糖尿病
糖尿病是目前常見的代謝性疾病，與高糖高脂攝入導致的胰島素抵抗緊密相關。

有研究表明，桑黃在促進胰腺胰島素分泌和改善肌肉葡萄糖利用效率，減輕胰島素抵抗上都有明顯的療效[40]。

動物實驗表明，桑黃多糖的攝入可以顯著降低糖尿病大鼠血漿中的葡萄糖，甘油三脂和總膽固醇含量，從而降低糖尿病和脂肪肝導致的肝損傷[41]。

桑黃的降血脂和糖尿病干預作用，可能與其特有組分hispidin的醛糖還原酶（Aldose Reductase）抑制作用有關[42]。

總的來說，桑黃在治療糖尿病和代謝綜合征中具有潛在的藥用價值。

2.4 慢性肝病
前面已經提到，桑黃在對脂肪肝和肝癌的治療中均已體現出一定的藥用價值。

此外，我們實驗室的研究表明，桑黃的多糖提取物對於慢性肝損傷導致的肝纖維化也具有很好的治療作用。

我們的蛋白質組學研究還表明，桑黃的這種抗肝纖維化作用，與其參與調控肝臟中與谷胱甘肽S轉移酶（glutathione S-transferase），甜菜堿-高半胱氨酸S甲基轉移酶1（betaine-homocysteine S-methyltransferase 1）等與抗氧化和代謝調節有關的蛋白表達有關[43]。

這些研究說明桑黃在治療慢性肝病中也有很好的藥用價值。

前景與展望
3.
桑黃因其珍貴的藥用價值，已經吸引了國內外越來越廣泛的關注。

在日本，韓國，泰國等周邊國家，對桑黃的開發和利用已經持續多年，很多成熟產品已經投放市場用於增強免疫力和防治癌症。

但是，對於桑黃作用機理的研究
仍然不夠深入，這也限制了桑黃在免疫調節和癌症治療等醫學領域的進一步應用。

今後一方面應探索人工栽培桑黃的技術手段，優化發酵培養條件，擴大桑黃供應，另一方面應該深入研究桑黃的藥用成分及其在疾病治療中的作用機理，未來更好的開發利用珍貴傳統中藥桑黃，造福人類健康。

[1] 宋力 , 孫., 郭彬彬 , 魏紅福 , 陳靈傑, 桑黃的研究進展. 中國食用菌, 24, 4.
[2] 宋新華, 呂. 王. 李. 杜. 秦. 高., 藥用真菌桑黃的研究進展. 蠶業科學, 35, 7.
[3] 宋力；, 孫. 徐. 楊. 張., 珍稀藥用真菌桑黃的國內外研究進展. 微生物學通報, 33, 5.
[4] Ren, L., Perera, C., Hemar, Y., Antitumor activity of mushroom polysaccharides:
a review. Food & function 2012, 3, 1118-1130.
[5] Ramberg, J. E., Nelson, E. D., Sinnott, R. A., Immunomodulatory dietary polysaccharides: a systematic review of the literature. Nutrition journal 2010, 9, 54.
[6] Ljungman, A. G., Leanderson, P., Tagesson, C., (1-->3)-beta-d-Glucan stimulates nitric oxide generation and cytokine mRNA expression in macrophages. Environmental toxicology and pharmacology 1998, 5, 273-281.
[7] Akramas, L., Akramiene, D., Sakalauskiene, J., Kubilius, R., Gleiznys, A., Effect of (1-->3),(1-->6)-beta-glucan on in vitro production of cytokines by leukocytes of patients with periodontitis. Medicina 2012, 48, 186-191.
[8] Aleem, E., beta-Glucans and their applications in cancer therapy: focus on human studies. Anti-cancer agents in medicinal chemistry 2013, 13, 709-719.
[9] Akramiene, D., Kondrotas, A., Didziapetriene, J., Kevelaitis, E., Effects of beta-glucans on the immune system. Medicina 2007, 43, 597-606.
[10] Tsoni, S. V., Brown, G. D., beta-Glucans and dectin-1. Ann N Y Acad Sci 2008, 1143, 45-60.
[11] Rahar, S., Swami, G., Nagpal, N., Nagpal, M. A., Singh, G. S., Preparation, characterization, and biological properties of beta-glucans. Journal of advanced pharmaceutical technology & research 2011, 2, 94-103.
[12] Rop, O., Mlcek, J., Jurikova, T., Beta-glucans in higher fungi and their health effects. Nutrition Reviews 2009, 67, 624-631.
[13] Perrimon, N., Bernfield, M., Cellular functions of proteoglycans--an overview. Seminars in cell & developmental biology 2001, 12, 65-67.
[14] Fadnes, B., Husebekk, A., Svineng, G., Rekdal, O., et al., The proteoglycan repertoire of lymphoid cells. Glycoconjugate journal 2012, 29, 513-523.
[15] Han, S. B., Lee, C. W., Kang, J. S., Yoon, Y. D., et al., Acidic polysaccharide from Phellinus linteus inhibits melanoma cell metastasis by blocking cell adhesion and invasion. Int Immunopharmacol 2006, 6, 697-702.
[16] Park, I. H., Chung, S. K., Lee, K. B., Yoo, Y. C., et al., An antioxidant hispidin from the mycelial cultures of Phellinus linteus. Arch Pharm Res 2004, 27, 615-618.
[17] Jang, J. S., Lee, J. S., Lee, J. H., Kwon, D. S., et al., Hispidin produced from Phellinus linteus protects pancreatic beta-cells from damage by hydrogen peroxide. Arch Pharm Res 2010, 33, 853-861.
[18] Chen, W., Feng, L., Huang, Z., Su, H., Hispidin produced from Phellinus linteus protects against peroxynitrite-mediated DNA damage and hydroxyl radical generation. Chem Biol Interact 2012, 199, 137-142.
[19] Lu, T.-L., Huang, G.-J., Lu, T.-J., Wu, J.-B., et al., Hispolon from Phellinus linteus has antiproliferative effects via MDM2-recruited ERK1/2 activity in breast and bladder cancer cells. Food and Chemical Toxicology 2009, 47, 2013-2021.
[20] Chen, W., Zhao, Z., Li, L., Wu, B., et al., Hispolon induces apoptosis in human gastric cancer cells through a ROS-mediated mitochondrial pathway. Free Radic Biol Med 2008, 45, 60-72.
[21] Hur, J. M., Yang, C. H., Han, S. H., Lee, S. H., et al., Antibacterial effect of Phellinus linteus against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Fitoterapia 2004, 75, 603-605.
[22] Kim, S. H., Song, Y. S., Kim, S. K., Kim, B. C., et al., Anti-inflammatory and related pharmacological activities of the n-BuOH subfraction of mushroom Phellinus linteus. J Ethnopharmacol 2004, 93, 141-146.
[23] Lee, J.-B., Shin, Y.-O., Bae, J.-S., Min, Y.-K., et al., Effect of Phellinus linteus extract supplementation on cortisol and related cytokines in young male adults. Food Sci Biotechnol 2010, 19, 671-675.
[24] Seo, J. H., Sung, Y. H., Kim, K. J., Shin, M. S., et al., Effects of Phellinus linteus administration on serotonin synthesis in the brain and expression of monocarboxylate transporters in the muscle during exhaustive exercise in rats. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2011, 57, 95-103.
[25] Kim, B. C., Jeon, W. K., Hong, H. Y., Jeon, K. B., et al., The anti-inflammatory activity of Phellinus linteus (Berk. & M.A. Curt.) is mediated through the
PKCdelta/Nrf2/ARE signaling to up-regulation of heme oxygenase-1. J Ethnopharmacol 2007, 113, 240-247.
[26] Huang, G. J., Huang, S. S., Deng, J. S., Anti-inflammatory activities of inotilone from Phellinus linteus through the inhibition of MMP-9, NF-kappaB, and MAPK activation in vitro and in vivo. PLoS One 2012, 7, e35922.
[27] Jung, J. Y., Lee, I. K., Seok, S. J., Lee, H. J., et al., Antioxidant polyphenols from the mycelial culture of the medicinal fungi Inonotus xeranticus and Phellinus linteus. J Appl Microbiol 2008, 104, 1824-1832.
[28] Kozarski, M., Klaus, A., Niksic, M., Jakovljevic, D., et al., Antioxidative and immunomodulating activities of polysaccharide extracts of the medicinal mushrooms Agaricus bisporus, Agaricus brasiliensis, Ganoderma lucidum and Phellinus linteus. Food Chemistry 2011, 129, 1667-1675.
[29] Kim, G. Y., Lee, J. Y., Lee, J. O., Ryu, C. H., et al., Partial characterization and immunostimulatory effect of a novel polysaccharide-protein complex extracted from Phellinus linteus. Biosci Biotechnol Biochem 2006, 70, 1218-1226.
[30] Kim, H. M., Han, S. B., Oh, G. T., Kim, Y. H., et al., Stimulation of humoral and cell mediated immunity by polysaccharide from mushroom Phellinus linteus. Int J Immunopharmacol 1996, 18, 295-303.
[31] Kojima, H., Tanigawa, N., Kariya, S., Komemushi, A., et al., A case of spontaneous regression of hepatocellular carcinoma with multiple lung metastases. Radiat Med 2006, 24, 139-142.
[32] Huang, H. Y., Chieh, S. Y., Tso, T. K., Chien, T. Y., et al., Orally administered mycelial culture of Phellinus linteus exhibits antitumor effects in hepatoma cell-bearing mice. J Ethnopharmacol 2011, 133, 460-466.
[33] Zong, A., Cao, H., Wang, F., Anticancer polysaccharides from natural resources:
a review of recent research. Carbohydrate polymers 2012, 90, 1395-1410.
[34] Shon, Y. H., Nam, K. S., Inhibition of cytochrome P450 isozymes in rat liver microsomes by polysaccharides derived from Phellinus linteus. Biotechnol Lett 2003, 25, 167-172.
[35] Tsuji, T., Du, W., Nishioka, T., Chen, L., et al., Phellinus linteus extract sensitizes advanced prostate cancer cells to apoptosis in athymic nude mice. PLoS One 2010, 5, e9885.
[36] Patel, S., Goyal, A., Recent developments in mushrooms as anti-cancer therapeutics: a review. 3 Biotech 2012, 2, 1-15.
[37] Nakamura, T., Matsugo, S., Uzuka, Y., Matsuo, S., Kawagishi, H., Fractionation and anti-tumor activity of the mycelia of liquid-cultured Phellinus linteus. Biosci Biotechnol Biochem 2004, 68, 868-872.
[38] Li, Y. G., Ji, D. F., Zhong, S., Zhu, J. X., et al., Anti-tumor effects of proteoglycan from Phellinus linteus by immunomodulating and inhibiting Reg
IV/EGFR/Akt signaling pathway in colorectal carcinoma. Int J Biol Macromol 2011, 48, 511-517.
[39] Kim, G.-Y., Oh, W.-K., Shin, B.-C., Shin, Y.-I., et al., Proteoglycan isolated from Phellinus linteus inhibits tumor growth through mechanisms leading to an activation of CD11c+CD8+ DC and type I helper T cell-dominant immune state. FEBS Letters 2004, 576, 391-400.
[40] Choi, S. B., Park, C. H., Choi, M. K., Jun, D. W., Park, S., Improvement of insulin resistance and insulin secretion by water extracts of Cordyceps militaris, Phellinus linteus, and Paecilomyces tenuipes in 90% pancreatectomized rats. Biosci Biotechnol Biochem 2004, 68, 2257-2264.
[41] Kim, D.-H., Yang, B.-K., Jeong, S.-C., Park, J.-B., et al., Production of a hypoglycemic, extracellular polysaccharide from the submerged culture of the mushroom, Phellinus linteus. Biotechnology Letters 2001, 23, 513-517.
[42] Lee, Y. S., Kang, Y. H., Jung, J. Y., Kang, I. J., et al., Inhibitory constituents of aldose reductase in the fruiting body of Phellinus linteus. Biol Pharm Bull 2008, 31, 765-768.
[43] Wang, H., Wu, G., Park, H. J., Jiang, P. P., et al., Protective effect of Phellinus linteus polysaccharide extracts against thioacetamide-induced liver fibrosis in rats: a proteomics analysis. Chinese Medicine 2012, 7, 23.。