免疫学大题

Lecture 1

2.免疫系统的组成、功能，以及免疫应答的功能？

·免疫系统由：免疫器官、免疫细胞、免疫分子和淋巴循环网络组成。免疫细胞通过血液和淋巴液循环前往全身各器官和组织。

·有三大功能：

免疫防御：清除病原微生物及其他抗原

免疫监视：清除突变或恶变的肿瘤细胞

自身稳定：集体对自身应答的耐受和调节

·免疫应答的功能：

免疫识别、免疫效应、免疫调控、免疫记忆。

3.固有免疫和适应性免疫系统分别包括哪些细胞？

(1) 固有免疫系统

NK细胞、髓样祖细胞、单核细胞、巨噬细胞、DC细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞

(2) 适应性免疫系统

B淋巴细胞和T淋巴细胞。

BC可以分化为记忆细胞和浆细胞。

TC可以分化为记忆细胞和效应T细胞，

效应TC分为杀伤性TC、辅助TC（Th）、调节TC（Treg cell）。

4.中枢免疫器官和外周分别包括哪些？二者在功能上有何异同？

中枢免疫器官包括：骨髓和胸腺，鸟类的腔上囊相当于哺乳动物的胸腺。

外周免疫器官包括：淋巴结、脾脏和黏膜系统。

中枢免疫器官是免疫细胞是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。

外周免疫器官包括是成熟T/B细胞等免疫细胞定居的场所、产生免疫应答的部位。

Lecture 2

2.简述抵御病原微生物或其它异侵入机体的屏障作用？

有三种屏障：机械、化学、微生物。

·机械：上皮细胞通过紧密连接相互结合，空气或液体的纵向流动，肺部纤毛的运动以及眼泪和粘液等。

·化学：皮肤的脂肪酸抵抗病原入侵、胃部的低PH和胃蛋白酶，以及体液中的溶菌酶杀死细菌。

·微生物：正常菌落竞争营养和上皮组织上的附着位点，能分泌抗菌物质。

3.吞噬细胞对微生物的应答包括几个阶段？简述吞噬细胞内杀伤与消化机制。

包括三个阶段：识别、吞噬、消化。

杀伤机制：

·有氧呼吸爆发：吞噬细胞在异物之后出现有氧代谢活跃，短时间内耗量显著增加。

·无氧代谢杀伤：吞噬体内细菌代谢产生的乳酸使PH下降到4以下，杀死微生物。

·NO依赖途径杀伤机制

4.PRRs分哪些种类？ 有何特点？

模式识别受体（PRRs）分为两种：

·直接型受体：能够接到捕捉、摄取、提呈抗原，包括：MBL受体、巨噬细胞甘露糖受体、清杂受体。

·信号型受体：能够活化促炎症反应的通路，包括Toll样受体。

Lecture 3

2.简述补体活化的三条途径，各有何特点？

·经典途径：

C1qrs与病原体结合，引起构象变化——C1qrs裂解C4，之后裂解C4与C2复合物——产生C4b2a，即C3转化酶——催化C3裂解——C3b催化C3转化酶成为C5转化酶。

特点：每一个C1q分子必须同时与两个以上的Ig的Fc段结合才能被激活；

游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体。

·MBL途径：

抗原的甘露糖残基激活MBL生成MASP，MASP与经典途径中的活化的C1qrs功能相同。

特点：MBL替代C1qrs分子作用，且识别的是甘露糖残基。

·旁路途径：

不经C1、C4、C2途径，而由C3、B因子、D因子参与活化生成C3、C5转化酶。

特点：可以识别自己与非己；有放大机制；C3转化酶和C5转化酶与之前两条途径不同。

3.补体有哪些生物学效应

介导细胞溶解、调理作用、参与炎症反应。

Lecture 4

3.在局部发生感染时，中性粒细胞是怎样到达炎症部位的？TNFα在抗感染中的作用是什

么？过高水平的TNFα可能会导致什么后果？

·通过4个阶段：

滚动黏着：E‐selectin ‐> P‐selectin ‐>adhesion

紧密结合：表达整合素家族，低亲和力结合 ‐> 细胞因子作用下，进一步活化 ‐> 整合素构象改变，高亲和力结合

溢出：向高趋化因子移动（炎症部位）

迁移：

·TNFα的作用：同时参与天然免疫和获得性免疫，是特异性免疫应答和炎症反应间的重要连接纽带。有以下功能：

① 刺激血管内皮细胞表达黏附分子

② 刺激单核、巨噬细胞和其他细胞分泌趋化因子，招募白细胞至炎症部位；

③ 激活炎症细胞杀灭病原体。

④ 参与组织修复

⑤ 刺激单核、巨噬细胞和血管内皮细胞分泌IL‐1和IL‐6。

·可能导致休克。

4.试述NK细胞和I 型IFN在抗病毒感染中的作用。

NK细胞受微环境中的IFNα/β、IL‐2刺激被活化，可以聚集于感染灶，杀伤被感染的细胞。也能分泌IFNα/β，干扰病毒复制、激活巨噬细胞、增强机体抗感染能力。

I 型IFN对病毒颗粒没有直接杀伤作用，而是使靶细胞进入抗病毒状态。

有三个功能：1. 在未感染的细胞内诱导出组织病毒复制的状态；2. 诱导机体大多数类型细胞表达MHCI类分子，提高他们对NK细胞的抵抗力（另诱导病毒感染细胞合成MHCI，使其对CD8细胞毒T细胞的杀伤更敏感）； 3. 激活NK细胞。

5.简述NKT、B‐1、γδ‐TC 的主要特点。

γδ‐TC：迅速产生细胞因子，无MHTc限制性

B1细胞：只表达sIgM，不表达sIgD，在受到刺激后48h就能合成并分泌IgM，在应答过程中不产生Ig转换，也没有免疫记忆。

NKT细胞：识别CDl提呈的脂类和糖脂类抗原

Lecture 5

3.简述抗体分子的基本结构。

Ig单体有两条相同重链（H）和两条相同轻链（L）由二硫键组成四肽链结构

轻链由一个C区和一个V区组成，重链由三到四个C区和一个V区组成。

重链有：α、μ、δ、ε和γ五类，由他们参与组成的抗体分子分别被命名为IgA、IgM、IgD、IgE和IgG；轻链有λ和κ两种。

4.何谓Fab段和Fc段？二者的功能是什么？

木瓜蛋白酶能够将IgG分子裂解为分子量基本相等的3个片段。其中两个片段完全相同，称为Fab段。另一个片段称为Fc段。

Fab能结合抗原：阻断抗原、发现抗原

Fc能与细胞表面的抗体受体相结合：活化细胞，ABC效应、激活补体

Lecture 6

2.比较抗体分子和TCR在分子结构和抗原识别两方面的异同。

TCR为异二聚体，与抗体一样有可变区和恒定区，可变区一样存在抗原特异性。两个单体也是由二硫键连接。但与AB不同的是，TCR两条链分子量接近，而AB的重链和轻链分子量相差较大；TCR是锚定在细胞表面，而抗体则是由BCR分泌出来的。

抗原识别：可变区都有抗原特异性，但是AB是以表面互补形式识别抗原。但是TCR不能直接识别抗原，只能识别由MHC‐抗原肽 复合物提呈的抗原，在结合时与肽段、MHC分子都有结合，识别的是MHCI类的螺旋保守序列，抗原肽的多态性序列，而不是表面互补方式结合。

3.CD4TC、CD8TC、γδ‐TC在抗原识别中的特点

CD4TC识别MHCII类分子

CD8TC识别MHCI类分子

γδ‐TC：识别无MHC限制性、多台以完整形式被识别、能直接识别的抗原有应激抗原、磷酸化抗原以及热休克蛋白的同源分子

Lecture 7

4.试述immunoglobulin repertoire多样性产生的四种主要过程

Combinatorial diversity：重组 多基因片段不同的取用和重组；

Junctional diversity：连接 VDJ基因片段重组时连接的多样性；

Source of diversity：来源 轻、重链不同的配对；

Somatic hypermutation：体细胞体细胞的高突变。

前三种发生与骨髓B淋巴细胞发育的早期，体细胞高频突变发生在二级淋巴器官BC功能性Ig基因形成之后。

Lecture 8

5.简述Ig二次多样性产生的机制？

1) somatic hypermutation（体细胞高频突变）：指进入到二级淋巴器官的活化BC，H chain 和L chain的V区基因可发生高频率的点突变，改变了Ab与Ag的affinity 。

2) class switch recombination （类别转换重组）：Ig类别转换(class switch) 或称同种型转换(isotype switch)是指一个BC克隆在分化过程中VH基因（VDJ）保持不变，而按一定规律与不同的CH基因片段分别发生重排。即最初的　重链C区被另外同种型重链区置换，改变了抗体的效应活性，但抗原特异性不变。

3) Gene conversion（基因转化）：同源的V区假基因（无活性的V基因片段）与一个有活性的、重排的V区基因交换短的核苷序列，产生了额外的Ab特异性。

Lecture 9

3.两种抗原提呈途径有何不同？有何免疫生物学意义？

APC所表达的I类和II类MHC分子是抗原多肽的载体，分别提呈内源性和外源性抗原。 ·两者不同：

I的抗原肽长度大于13aa；抗原肽产生在胞质中；其APC可以是任何有核细胞；抗原‐MHC 复合物在内质网组装；最终提呈给CD8‐TC。

II的抗原肽长度大于9‐10aa；抗原肽产生在内吞小泡中；其APC只能是DC、BC、巨噬；抗原‐MHC复合物在内体组装；最终提呈给CD4‐TC。

另，两者分子伴侣不同。

·意义：

MHCI类分子的内源提呈抗原肽途径，保证了细胞能够提呈能体现自身细胞被病毒或细菌感染的抗原肽，使得T细胞能识别这些细胞。

MHCII类分子的外源提呈抗原肽途径，使得细胞能提呈来自细胞外的抗原，将胞外致病信号传递给TC。

两者一同保证了TC能接受到各种抗原肽，保证了免疫系统的完整性。

（此题个人瞎写，仅供参考）

Lecture 10

2.简述MHC的结构、特点？

特点：多基因性、多态性、共显性。

MHCI类：由两条多肽链组成：α1、β2非共价连接。只有α跨膜，切由MHC基因编码。4个结构域中3个由α组成，1个由β2微球蛋白组成。

MHCII类：由两条多肽链组成：α1、β1非共价连接。两条链都是跨膜结构，都由MHC 基因编码。

他们远离膜的两个结构域共同折叠成肽结合位点。

Lecture 12

4.简述BC的中枢免疫耐受机制.

B细胞在种树耐受过程中可能有多种命运。（中枢耐受名词解释）

·Receptor editing（受体编辑）：

未成熟BC的IgM‐BCR与骨髓细胞膜型自身抗原结合，IgM发生较强的交联，可通过内源性轻链基因重拍的过程而改变其BCR的特性，避免对自身抗原的识别而产生免疫耐受，该过程称为“受体编辑”。

·Clonal deletion（克隆清除）:

未发育成熟的淋巴细胞，如果可识别自身多价抗原，mIgM‐BCR发生较强的交联，可产生体内抑制信号，细胞凋亡被清除。

·Anergy（克隆失能）：

未发育成熟的淋巴细胞，如果可识别可溶性自身抗原，mIgM‐BCR发生较弱的交联，则mIgM表达下降，mIgD表达正常，该BC克隆虽进入外周，但对抗原刺激不产生应答。

·Immunological ignorance （免疫忽略）：

尚未发育成熟的淋巴细胞，如果可识别可溶性自身抗原，但BCR未发生交联，因此不能产生体内抑制信号，mIgM继续表达，该BC克隆进入外周具有表达正常的mIgM和mIgD，且与相应的自身组织抗原共存，不引起自身免疫应答。

Lecture 13

2.何谓TC的阳性选择和阴性选择？其免疫生物学意义何在？

（同名词解释）

·Positive selection 阳性选择。发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCR在胸腺皮髓质交界处能识别自身MHC分子提呈的抗原肽，与之结合且具有低亲和力的T细胞克隆被选择，进一步分化为单阳性的T细胞，如果高亲和力或不能结合被克隆清除。

·Negative selection 阴性选择。经历阳性选择的单阳性细胞在胸腺的皮髓质交界处及髓质区还须经历的选择：凡是能识别自身抗原-MHC复合物、且具有高亲和力的单阳性细胞

发生凋亡遭克隆清除，即清除自身反应性T细胞。

·意义：

‐阳性：赋予成熟的T细胞具有识别、结合MHC的能力，使T细胞在识别抗原时显示MHC限制性(MHC restriction)

‐阴性：清除自身反应性T细胞克隆，又称中枢耐受，使机体免疫系统不致于与自身组织和自身抗原起反应的一个保护性机制。自身耐受性。

Lecture 14

2.简述Conventional DC成熟的2个阶段；两种不同功能的DC的特点和在TC应答中的作

用。

·成熟两个阶段：摄取抗原，向淋巴结迁移；表达共刺激分子B7和粘附分子，活化TC ·DC分为cDC和pDC：

‐cDC：表面有大量的识别病原分子的受体，吞噬后表达MHC和共刺激分子B7；起到活化TC的作用

‐pDC：表达TLR‐7和TLR‐9检测病毒感染；在病毒感染中大量分泌I型干扰素。

3.简述TC应答TC归巢及参与的粘附分子；TC活化的3个信号及在TC分化中的作用， TC

亚群及功能。

1)归巢和粘附分子

TC表面的L‐选择素介导滚动——趋化因子激活整合素——整合素LFA‐1与ICAM‐1紧密结合，介导细胞粘附——TC迁移至淋巴结

2)3个信号

第一：抗原肽‐MHC复合物与TCR结合——活化TC

第二：ABC表面共刺激分子——促进T细胞存活和分化，表达相应的细胞因子受体 第三：APC分泌的细胞因子——不同因子促进TC向不同方向分化，发挥不同功能。 3)TC亚群及功能

亚群：

‐ CD8+ TC：CTL细胞毒杀伤性TC，杀伤表面呈递有抗原肽的靶细胞

‐ CD4+ TC：分为四种：

·Th‐1 活化巨噬细胞，促进更有效破坏细胞内病原菌

·Th‐2 辅助BC亚型转换

·Th‐17 介导上皮或基质细胞分泌细胞因子招募中性粒细胞

·Treg 抑制TC活性，防止自身免疫病。

4.简述巨噬细胞和BC在TC应答中的作用。

吞噬细胞吞噬微生物并降解后，产生能由MHCII类分子提呈的抗原肽（外源）

BC有效提呈结合在表面Ig的抗原，将其内化，以抗原肽‐MHCII复合物提呈，诱导TC 分化。

Lecture 15

4.Dendritic cells （cDC） migrate through tissues，providing a surveillance mechanism for

infection by pathogens. (a) Describe how dendritic cells identify the presence of infection in peripheral tissues and initiate an immune response to it in the lymph nodes or

secondary lymphoid tissue. (b) What mechanisms prevent dendritic cells from initiating immune response to self antigens?

a) DC如何识别外周组织的感染并在淋巴结或刺激淋巴组织起始正对该抗原的免疫应

答？

b) 什么机制组织DC细胞活化对自身抗原的免疫反应？

a) 未成熟DC细胞表达大量Toll样受体，当在外周感染部位遇到抗原时，识别PAMPs，并吞噬抗原分子。在Toll样受体介导的通路诱导下，DC表达一系列趋化因子受体，并在其引导下到达次级淋巴器官。此时，DC表达共刺激分子B7和MHC，活化na?ve TC

b) T细胞在胸腺发育时，经历阴性选择，能识别自身肽复合物的被清除，因此，自身抗原不能活化TC。另一方面，荷载自身肽:MHC的DC不能正常表达共刺激分子，不能活化TC

5.CD4 T cell acquire several distinct phenotypes, which have been called separate lineages.

(a) Describe the known CD4 subsets and correlate their immunological functions with

their specific effector mechanisms. (b) What properties of these subsets agree or disagree with the notion that they represent distinct lineages of cells? (c) Discuss how antigen‐presenting cells and CD4 T‐cell subsets are related to the maintenance of tolerance.

（放弃）

Lecture 16

5.BC对TD、TI‐1、TI‐2抗原应答有何异同？

BC和Th细胞必须识别同一TD抗原的不同表位，然后BC触发ThC产生效应分子活化BC

TI‐1 antigen直接与BC作用，作用于成熟与未成熟B‐cell，有无丝裂原活性

TI‐2 antigen直接与BC作用，仅作用于成熟的B1‐cell，一般无丝裂原活性

6.Describe the process responsible for the phenomenon of affinity maturation of the

antibody response. Where does affinity maturation mainly take place?

描述抗体亲和力成熟现象的相关过程，亲和力成熟发生在什么地方？

被活化的BC迁移到淋巴结形成生发中心，进行V区体细胞高频突变，突变后表达亲和力低的BCR的BC由于不能发生交联最终凋亡，只有表达高亲和力的BCR的BC通过与细胞相互作用，在相应因子的作用下发生亚型转换，分化成浆细胞和记忆细胞。

亲和力成熟主要发生在生发中心。

Lecture 17

2.体液免疫应答有那些效应？

中和作用：抗体包被病原菌防止其在侵染细胞，或与毒素结合，中和毒素

调理作用：抗体结合抗原菌表面，促进被吞噬细胞的吞噬

激活补体：抗原抗体复合物通过经典途径激活补体。

此外，还能产生记忆BC，当同种病原在此入侵时能迅速应答。

3.简述抗体经FcR发挥的效应

1)免疫调理作用：吞噬细胞表面FcR可以被结合的病原菌活化，使DC更易吞噬

2)ADCC杀伤靶细胞效应：NK细胞表面的FcR能结合包被靶细胞的抗体，促进ADCC，

杀死靶细胞

3)抗寄生虫感染：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、活化的嗜酸性粒细胞通过高亲和力的

GcR结合IgE，发挥抗寄生虫作用。

4)胎盘转运：载体蛋白通过结合抗体Fc，运输特定亚型抗体穿过上皮细胞。

4.How do antibodies interact with the complement system to rid the body of pathogens?

抗体如何与补体系统相互作用来清除病原体？

抗原抗体结合后，抗体构象改变，暴露补体结合位点，通过补体活化的经典途径激活补体。补体进一步发挥调理作用、溶细胞作用、调节炎症反应等，最终清除病原体。

https://www.360docs.net/doc/de7811775.html,munication is critical in any large empire. (a) How is the body alerted to an invasion

by microbes, and (b) how does it ensure that its responses reach the site of infection?

a 机体如何感受到微生物入侵？

b 如何保证其应答到达感染部位？

a：

机体首先通过固有免疫系统防御，免疫细胞主要通过PRRs识别PAMP发挥作用。巨石细胞识别病原体后，分泌促炎症因子和趋化因子，招募更多免疫细胞到达验证部位。同时APC能够在外周组织摄取抗原，在次级淋巴器官活化BT细胞，激活适应性免疫系统，进行免疫应答。

b：

在炎症部位的内皮细胞表面表达了P‐选择素和L‐选择素，导致单核细胞核中性粒细胞的滚动和粘附。其后细胞因子和整合素帮助淋巴细胞出血管壁，进入感染组织，加上趋化因子的浓度梯度变化，使得免疫细胞能够准确到达验证部位。