药物化学激素
降血糖药 激素类药物 药物化学课件
二、甲苯磺丁脲
OO O S NN HH
H3C
1-丁基-3-（对甲苯基磺酰基）脲素。
具磺酰脲结构，显弱酸性，可溶于氢氧 CH3 化钠溶液中。
具磺酰脲结构，在酸性溶液中受热易水 解，生成甲苯磺酰胺。
磺酰脲类主要是通过刺激胰岛素分泌， 减少肝脏对胰岛素的清除，降低血糖， 对正常人及糖尿病患者均有降糖作用。 用于治疗轻、中度2型糖尿病。
格列本脲Oຫໍສະໝຸດ N H H3CO O O S ONN HH
N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺 酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰 Cl 胺。又名优降糖。
具磺酰脲结构，在干燥条件下贮存较稳 定，对湿度比较敏感，易发生水解。
为第二代磺酰脲类口服降血糖药的代表药物。
属于强效降血糖药，其降糖作用是同等剂 量的甲苯磺丁脲的200倍，用于治疗中、重 度2型糖尿病。
分类
降血糖药
胰岛素类：胰岛素等 胰岛素分泌促进剂
胰岛素增敏剂
磺酰脲类：甲苯磺丁脲、格列本脲 非磺酰脲类：那格列奈、瑞格列奈 双胍类：二甲双胍 噻唑烷二酮类：罗格列酮、吡格列酮
α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖
其他类：西格列汀、沙格列汀、艾塞那肽、利拉鲁肽
一、胰岛素 insulin
是胰脏B细胞分泌的一种肽类激素，是治疗1型糖尿 病的有效药物。
目录
第一节 甾体激素 第二节 降血糖药 第三节 骨质疏松治疗药
第十章 激素类及其有关药物
第二节 降血糖药
学习目标
掌握 胰岛素、二甲双胍的结构特点、理化性质、用途；降血糖药物的类
型
熟悉 格列本脲、格列美脲、那格列奈、马来酸罗格列酮的结构特点、理
化性质和临床用途
了解 降血糖药物的发展、作用机制
第十一章 激素-药物化学PPT精品课件
甾体激素
3
1、雌二醇
2、睾酮
3、甲羟孕酮
4、氢化可的松
甾体激素是一类四环脂烃化合物，具有环 戊烷多氢菲母核。
按照药理作用分类：性激素、皮质激素。
按照化学结构分类：雌甾烷类、雄激素类 及孕激素类。
甾烷 雄甾烷
雌甾烷 孕甾烷
马物及维生素的研究获 1928化学奖。 主要成就： 1、命名了甾族类化合物。 2、研究了维生素，并分 离出维生素D1，D2，D3。
性激素之父-布特南特
增加其稳定性，将其以分子形式分散于PVP、 EC、HPMC等载体中。
在体内，吸收前或吸收时首先水解成米索前 列酸，然后再经β及ш氧化失活。
2
肽类激素
肽类激素由氨基酸通过肽键联接而成，最小的肽 类激素可由三个氨基酸组成，多数可由10个，几 十个或甚至上百个氨基酸组成。
主要分泌器官是下丘脑及脑垂体。
PGE1、PGE2和PGA能抑制胃酸分泌，保护 胃壁细胞，用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠 炎。
O
O
O
OH O
O HO
OH HO
OH
HO OH
OH O
前列腺素 Carboprost
PGI2对血小板功能有多种生理作用，是当前 抗血栓形成药物研究的重要对象。
细胞膜磷脂 磷脂酶A2
OH O 花生四烯酸
胰岛素发现的启示
1、班廷的勤奋、决心与“坚持不懈”是关 键，其他人的协助对于这一努力的成功也是 必需的，科利普的纯化技术等等。 正确的时间、正确的地点、正确的理论指导 下与正确的团队一起工作。 麦克劳德的生物学基础，多伦多大学的设备， 班廷的外科医生背景及对畜牧业的了解，解 决胰腺的来源问题等等。 2、某些情况下，太多的“知识”也许会是 种危害（如麦克劳德）。
郑虎药物化学习题带答案第10章 激素
第十章激素1.单项选择题1)雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是( )A.雌甾烷具18甲基,雄甾烷不具B.雄甾烷具18甲基,雌甾烷不具C.雌甾烷具19甲基,雄甾烷不具D.雄甾烷具19甲基,雌甾烷不具E.雌甾烷具20、21乙基,雄甾烷不具D2)甾体的基本骨架( )A.环已烷并菲B.环戊烷并菲C.环已烷并多氢菲D.环戊烷并多氢菲E.苯并蒽D3)可以口服的雌激素类药物是( )A.雌三醇B.雌二醇C.雌酚酮D.炔雌醇E.炔诺酮D4)下面关于黄体酮的哪一项叙述是错误的( )A.化学名为孕甾-4-烯-3,20-二酮,又名孕酮,助孕素。
B.本品在空气中稳定,但对光和碱敏感。
C.本品17位具有甲基酮结构,可与高铁离子络合。
A.黄体酮与羰基试剂的盐酸羟胺反应生成二肟,与异烟肼反应生成黄色的异烟腙化合物E.本品用于黄体机能不足引起的先兆流产和习惯性流产,本品不能口服C5)半合成甾类药物的重要原料是( )A.去氢表雄酮B.雌酚酮C.19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮D.孕甾烯-20-酮E.双烯醇酮E6) 雄性激素结构改造可得到蛋白同化激素，主要原因是( )A. 甾体激素合成工业化以后，结构改造工作难度下降B. 雄性激素结构专属性性高，结构稍加改变，雄性活性降低，蛋白同化活性增加C. 雄性激素已可满足临床需要，不需再发明新的雄性激素D. 同化激素比雄性激素稳定，不易代谢E. 同化激素的副作用小B7) 和米非司酮合用，用于抗早孕的前列腺素类药物是哪一个( )A. 米索前列醇B. 卡前列素C. 前列环素D. 前列地尔E. 地诺前列醇A2.配比选择题1)A.17β-羟基-17α-甲基雄甾-4-烯-3-酮B.11β,17α,21-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯C.雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇D.17α-羟基-6-甲基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮醋酸酯E.孕甾-4-烯-3,20-二酮1.雌二醇化学名2.甲睾酮的化学名3.黄体酮的化学名4.醋酸泼尼松龙的化学名5.醋酸甲地孕酮的化学名1.C2.A3.E4.B5.A2)A. 泼尼松B. 炔雌醇C. 苯丙酸诺龙D. 甲羟孕酮E. 甲睾酮1. 雄激素类药物2. 同化激素3. 雌激素类药物4. 孕激素类药物5. 皮质激素类药物1.E2.C3.B4.D5.A3)A. 甲睾酮B. 苯丙酸诺龙C. 甲地孕酮D. 雌二醇E. 黄体酮1. 3-位有羟基的甾体激素2. 临床上注射用的孕激素3. 临床上用于治疗男性缺乏雄激素病的甾体激素4. 用于恶性肿瘤手术前后，骨折后愈合5. 与雌激素配伍用作避孕药的孕激素1.D2.E3.A4.B5.C3.比较选择题1)A.甲基睾丸素B.黄体酮C.A和B都是D.A和B都不是1.孕激素类药物2.结构不具19角甲基3.与盐酸羟胺反应生成二肟4.可用于女性功能性子宫出血5.A环具4-烯-3-酮1.B2.D3.B4.A5.C2)A.雌二醇B.甲基睾丸素C.两者都是D.两者都不是1.孕激素类药物2.雌激素类药物3.甾体激素类药物4.与羰基试剂作用5.可用于更年期障碍1.D2.A3.C4.B5.C3)A.雌二醇B.炔雌醇C.A和B都是D.A和B都不是1.天然存在2.可以口服3.应检查其杂质α体4.具孕激素作用5.硫酸中显荧光1.A2.B3.A4.D5.C4.多项选择题1)在甾体药物的合成中,常采用微生物法的反应有( )A.雌酚酮合成中A环的芳化及脱氢B.炔诺酮合成中的炔基化C.甲基睾丸素合成时17位上甲基D.黄体酮合成中D环的氢化E.醋酸泼尼松龙合成中11位氧化A、E2)属于肾上腺皮质激素的药物有( )A.醋酸甲地孕酮B.醋酸可的松C.醋酸地塞米松D.已烯雌酚E.醋酸泼尼松龙B、C、E3) 雌甾烷的化学结构特征是( )A. 10位角甲基B. 13位角甲基C. A环芳构化D. 17α-OHB、C4) 雌激素拮抗剂有( )A. 阻抗型雌激素B. 非甾体雌激素C. 三苯乙烯抗雌激素D. 芳构酶抑制剂E. 缓释雌激素A、C、D5) 下面哪些药物属于孕甾烷类( )A. 甲睾酮B. 可的松C. 睾酮D. 雌二醇E. 黄体酮B、E6) 甾体药物按其结构特点可分为哪几类( )A. 肾上腺皮质激素类B. 孕甾烷类C. 雌甾烷类D. 雄甾烷类E. 性激素类B、C、D5.名词解释1)肾上腺皮质激素它是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素。
药物化学第13章 激素类药物题库
第13章激素类药物选择题每题1分
题目
在对药物前列腺素修饰时，为了______目的将前列腺素E2修饰成了
缩酮式前列腺素前药：
(a)增加药物稳定性，
(b)延长药物作用时间
(c)祛除前列腺素的味道
(d)提高选择性
下列药物中哪个是雌激素受体拮抗剂_________
第13章激素类药物填空题1每空1分
第13章激素类药物概念题每题2分
第13章激素类药物问答与讨论题每题4分以米索前列醇为例，说明
将天然前列腺素改造成可
以口服的稳定药物
第13章激素类药物合成/代谢/反应/设计题每题6分
以对甲氧基苯甲醛为原料
合成反式己烯雌酚
数字所列反应条件与分子式各占1分完成下列式子中雌二醇体内代谢
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中丙酸睾酮代谢反应
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中米非司酮的代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分
完成下列米索前列醇代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分写出以雌二醇为原料合成
雌二醇-17-戊酸酯和苯甲酸
雌二醇-3-苯甲酸酯的合成
路线
（1），（3）各2分，（2），（4）各2分写出以氢化可的松为原料
合成地塞米松的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出由下列原料合成左炔
诺孕酮的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出黄体酮代谢反应
1.1分
2.1分
3. 2分
4. 2分。
大学药学-药物化学-甾体激素药物-试题与答案(附详解)
药物化学第十二节甾体激素药物一、A11、属于孕甾烷结构的甾体激素是A、雌性激素B、雄性激素C、蛋白同化激素D、糖皮质激素E、睾丸素2、具有下列化学结构的药物为A、氢化可的松B、醋酸可的松C、泼尼松龙D、醋酸地塞米松E、醋酸氟轻松3、醋酸地塞米松结构中含有几个手性中心A、5个B、6个C、7个D、8个E、9个4、对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是A、21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性B、1，2位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变C、C-9α位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变D、C-6α位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大E、16位与17位仪羟基缩酮化可明显增加疗效5、属肾上腺皮质激素药物的是A、米非司酮B、醋酸地塞米松C、炔雌醇D、黄体酮E、己烯雌酚6、糖皮质激素的结构改造的相关叙述，不正确的是A、泼尼松龙C1上引入双键，抗感染活性高于母核3～4倍B、可的松的9α、6α引入F原子，使糖皮质激素活性增加10倍C、可的松16α引入OH，钠潴留严重D、倍他米松16α甲基的引入，抗炎活性增强E、可的松C21-OH酯化增强稳定性7、不属于醋酸地塞米松药理作用的是A、治疗活动性风湿病B、治疗类风湿关节炎C、治疗全身性红斑狼疮D、治疗严重支气管哮喘E、治疗类库欣综合征8、经过结构改造可得到蛋白同化激素的是A、雌激素B、雄激素C、孕激素D、糖皮质激素E、盐皮质激素9、黄体酮属哪一类甾体药物A、雄激素B、孕激素C、盐皮质激素D、雌激素E、糖皮质激素10、下列叙述哪个与黄体酮不符A、为孕激素类药物B、结构中有羰基，可与盐酸羟胺反应生成肟C、可口服使用，也可静脉注射使用D、与异烟肼反应则生成浅黄色的异烟腙化合物E、用于先兆性流产和习惯性流产等症11、下列激素类药物中不能口服的是A、雌二醇B、炔雌醇C、己烯雌酚D、炔诺酮E、左炔诺孕酮12、在睾酮的17α位引入甲基而得到甲睾酮，主要的目的是A、增加稳定性，可以口服B、降低雄激素的作用C、增加雄激素的作用D、延长作用时间E、增加蛋白同化作用13、有关炔雌醇的叙述，错误的是A、与孕激素合用有抑制排卵协同作用B、由雌二醇改造而来C、碱性溶液中与苯甲酰氯作用，生成苯甲酰炔雌醇D、可与甲地孕酮配伍制成口服避孕药E、属于雄激素二、B1、A.雌二醇B.炔雌醇C.黄体酮D.睾酮E.米非司酮<1> 、母核是雄甾烷，3-酮，4烯，17β羟基A B C D E<2> 、17位引入了乙炔基A B C D E<3> 、A环芳构化，母体位雌甾烷，C19无甲基，C3有羟基，C17位双取代A B C D E<4> 、孕激素拮抗剂，竞争性作用于黄体酮受体，用于抗早孕A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 D【答案解析】甾体激素分为性激素和肾上腺皮质激素，其中前者包括雌激素、雄激素和孕激素，后者分为糖皮质激素和盐皮质激素。
药物化学 第15章 甾体激素类药
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β -二醇
理化性质
A环芳构化：UV吸收 3-酚羟基：弱酸性 ，与三氯化铁作用显草 绿色，加水稀释后变红色 甾环：与硫酸作用显黄绿色荧光 不稳定，易代谢，口服无效
用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病
炔雌醇Ethinylestradiol
OH CH3 C H CH
可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服
避孕药
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
反式有效，平面结构，
双键氢化无效
CH3
OH
HO
H 3C
OH
雌二醇和己烯雌酚 的立体相似性
HO
OH
HO 1.45nm
己烯雌酚
酚羟基，遇光易氧化变质。
本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色即消 失。本品用稀乙醇溶解后，加1%三氯化铁溶液一 滴，生成绿色配合物缓缓变成黄色。 本品为人工合成雌激素代用品，可作为应急事后 避孕药。 口服有效，多制成口服片剂应用，也可溶在植物 油中制成油针剂。
非医疗目的而使用(滥用)此类药物则会导致生理、 心理的不良后果。
☺ 在生理方面，滥用蛋白同化制剂会引起人体内分泌系统 紊乱、肝脏功能损伤、心血管系统疾患甚至引起恶性肿 瘤和免疫功能障碍等等。 ☺ 在心理方面，滥用这类药物会引起抑郁情绪、冲动、攻 击性行为等等。 ☺ 此外，滥用这类药物会形成强烈的心理依赖。 ☺ 蛋白同化制剂和肽类激素的滥用问题伴随着现代竞技体 育运动的发展而出现并日趋严重，又随着人们生活水平 的提高、对健美的渴望和健身运动的普及而向学校体育 和社会体育领域蔓延。 ☺ 一方面，滥用此类药物的人员越发普遍；另一方面，滥 用者的年龄亦日趋减小，严重威胁着公众特别是青少年 的身心健康。
27药物化学药物化学激素
结构特点
孕甾烷基本母核和含有△4-3，20-二酮、21羟基功能基，11-位含有羟基或氧
17位含有羟基时为可的松类化合物 无羟基时为皮质酮类化合物
结构区别
➢ 糖皮质激素(同时具有17-α-羟基和11位羟基或氧)
➢ 盐皮质激素(不同时具有）
盐皮质激素
➢ 如醛固酮及去氧皮质酮 ➢ 主要调节机体水、盐代谢和维持电解质平衡 ➢ 临床用途少 ➢ 代谢拮抗物用作利尿剂，如螺内酯 ➢ 盐皮质激素活性：
第五节 肾上腺皮质激素类药物
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶 分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素。
激素分泌减少：虚弱、低血压、精神压抑 激素分泌过多：库欣综合症，骨质疏松
1927 年肾上腺提取物
O
OH
O
OH
O
OH
O
HO
OH
HO
OH
O 可的松
Cortisone
O 氢化可的松 Cortisol
6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯
O OO
O CH3
6位α甲基取代，能增 加孕激素活性；
17位α羟基再进行乙 酰化，使其产生口服 活性。
孕激素的构效关系
可以是甲基，也可以是乙基， 都保留孕激素活性
19甲基可以缺少，仍保留孕激素活性， 若同时17位是－C CH ,也是一种高 效孕激素
OH
1. 雌二醇的化学名
2. 甲睾酮的化学名
HO
3. 他莫昔芬的化学名
4. 醋酸泼尼松龙的化学名
5. 醋酸甲地孕酮的化学名
O O
N O
O
O
醋酸甲地孕酮 Megetrol Acetate
2.
药物化学-甾体激素药
������ 经过长短两种反馈机制进行调节
激素的靶
激素能作用于某一或某些特定的器官或组织 在这些器官或组织的细胞中，存在着接受激素
信息的蛋白（激素受体） 激素药物起作用的靶部位
活性因子和激素药物
������ 活性因子
“激素”的发展
������ 但现在发现很多神经递质事实上也起着激 素的作用
– 如肾上腺素及前列腺素 – 它们在起作用的过程中不被消耗，是维持机体正常生命的
“催化剂”，本身通过酶的作用代谢失活
������ 目前又发现许多细胞因子也起着激素的作 用。
激素分泌的调节
������ 分泌过程由神经——内分泌双重调节
甾类药物
激素——简 介
������ 天然激素是人体内源性活性物质 ������ 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病 经典的“激素 ” “激素”是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入
血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体 内特别部位--靶器官发挥作用(正常的生理活动 \机体平衡\促进、维持生殖系统器官等)
孕药，
– 也用在雌激素替补治疗中，减少副作用
结构特征
1.基本母核是孕甾烷 2.∆4-3-酮 3.17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、 17α-羟
基
典型药物——黄体酮
结构和化学名 ������ 孕甾-4-烯-3，20-酮 ������ （Pregn-4-ene-3，20-diole） 理化性质： 物理性质 化学性质（鉴别）
– 在结构尚未阐明之前的激素 – 尚不能成为药物
������ 激素药物
– 那些性质相对稳定 – 有治疗价值 – 能工业生产的
10.激素(药物化学)(精)
OH CH3 H
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
2018年8月13日9时10 分 10
炔诺酮
OH C CH
O
17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮
2018年8月13日9时10 分 11
二、
雌激素和抗雌激素
（一）甾体雌激素
雌激素是一种女性激素，主要由卵巢分泌 产生，另外胎盘，肾上腺皮质和男性的睾丸也 能产生少量雌激素。
2018年8月13日9时10分 15
雌二醇体内代谢失活途径
3,17位硫酸酯或 葡萄糖醛酸酯
OH CH3 H
16 α -羟基化
H HO
2018年8月13日9时10 分
16
OH CH3 H
雌二醇在10-10mol/L就 表现出对靶部位的作用
H HO
雌激素的结构改造： 1、延效
酯化和醚化，3和/或17位
雄性激素
甾体
激素
肾上腺皮 质激素
孕激素 糖皮质激素 孕甾烷 盐皮质激素
2018年8月13日9时10 分
7
Hale Waihona Puke 体化合物命名规则：•①β-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接； α-表示取代基处于环下方，用虚线连接。 •②“去甲基” 表示比原母核失去一个甲基 “降” 表示环缩小一个碳原子； “高” 表示环扩大一个碳原子。
2018年8月13日9时10 分
22
（二）非甾体雌激素
雌激素结构活性的基本要求 • Schueler（1946年）提出������ 刚性甾体母核两 端的富电子基团（-OH、=O、-NH等）之间 的距离应在0.855nm，分子宽度应为0.388nm
药物化学第七版第十一章 激 素
四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。 分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、长效(米松类)、外用(氟松 类) 四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克 对血液及造血系统的作用，四多一少(嗜酸粒细胞及淋巴细胞、红 细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞） 不良反应：四个一 （一进：类肾上腺皮质机能亢进症（柯兴氏综 合症）一退：肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。一缓：伤口愈合 迟缓。一反：停药反跳现象。） 四诱发：诱发或加重感染。诱发或加重糖尿病、高血压。诱发或 加重溃疡病。诱发或加重精神病。 四用法：小量替代：肾上腺皮质机能减退等 。大量突击：严重感 染或休克。正量久用：自身免疫疾病、炎症后遗症等。两日总量 一次晨用。
按药理作用 雌激素 性激素 雄激素 甾体激素 皮质激素 孕激素 糖皮质激素 盐皮质激素
按化学结构 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷
结构特征
雄激素：
4 -
3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，C17 β OH
雌激素：A环芳香化， 3 酚羟基，C10无角甲基， C C13有一个角甲基， 17 β OH C 孕激素： - 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，C17 β甲基酮 C17 α 羟基 糖皮质激素：
又名：安宫黄体酮，甲孕酮
理化性质
性状：白色或类白色结晶 溶解性：氯仿，丙酮，乙醇中微溶，水中不 溶 具有Δ4-3-酮的结构，有紫外吸收
体内代谢及应用
孕酮类化合物失活的主要途径是： 6位羟基化，16、17位氧化，3、20位 被还原 临床用于先兆性性流产、痛经、功能性闭经 等
(二). 甾体避孕药
4 4
3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，
，C17 β 乙醇酮，C11上有氧原子， C17 α 羟基
药物化学性激素和避孕药考点归纳
第三十三章性激素和避孕药性激素包括雄激素、雌激素和孕激素三类第一节雄性激素类及相关药物药物分三类：1、雄激素类药物维持雄性发育及促进第二性征发育，还具蛋白同化活性。
2、蛋白同化激素类药物促进蛋白质合成和骨质形成，使肌肉增长，骨骼粗壮。
用于内源性雄激素分泌不足的替补疗法外，还用作营养药物。
3、抗雄激素类药用于治疗雄激素依赖型疾病一、雄激素类睾酮1、结构上属于雄甾烷类，在睾丸中作用最强的是睾酮。
2、代谢：睾酮易代谢。
①4,5位双键还原，②3-羰基还原为3-羟基，③17β-OH氧化为17-羰基，使睾酮活性消失，故睾酮口服无效。
基本结构及特点：3、对睾酮进行结构修饰，将17位羟基进行酯化，如丙酸睾酮，可减慢代谢速度，或在17α位引入甲基如甲睾酮，可口服。
（一）甲睾酮考点：1、结构是在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，是第一个口服的雄激素药物。
2、临床用途：男性缺乏睾酮引起的疾病，女性功能性子宫出血。
3、毒性：有肝毒性黄疸，女性大剂量使用具男性化的副作用。
（二）丙酸睾酮考点：1、将睾酮的17-OH进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂。
2、肌内注射后在体内逐渐水解释放出原药睾酮，是睾酮的长效衍生物。
3、用途：治疗男性性功能低下、女性功能性子宫出血、肌瘤、老年性骨质疏松和再生障碍性贫血。
4、毒性：女子男性化、男子女性化、水钠潴留，导致男性前列腺增生并加速前列腺恶性肿瘤的生长。
二、同化激素类药物基本知识：雄激素还具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢，治疗病后虚弱和营养不良，对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但作用完全分开困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用。
考点：由于雄激素和蛋白同化激素对心血管系统、神经系统、肝脏、内分泌系统等具有危害性，故被国际奥委会和多个专项体育组织列为禁用药物。
（一）苯丙酸诺龙考点：1、结构特征：雌甾母核（结构修饰，19去甲基，降低雄激素活性），17β-羟基的苯丙酸酯。
哪些药物中含有激素成分
哪些药物中含有激素成分？●短效氢化可的松【其它名称】皮质醇、氢化考的松、氢化皮质素、氢可的松醋酸可的松【其它名称】醋酸副肾皮质素、醋酸考的松、可的松醋酸酯●中效泼尼松龙【其它名称】氢化泼尼松、强的松龙、去氢氢化可的松泼尼松【其它名称】强的松、去氢可的松、Deltacotisone、Deltacortone甲基强的松龙【其它名称】甲基去氢氢化可的松、美卓乐、舒禄-美卓乐、Dimedrol、Medrol●长效地塞米松【其它名称】：氟美松、德萨美松、地卡特隆、斯诺迪清倍他米松【其它名称】：β-米松、β-美松、贝皮质醇、贝氟美松曲安西龙【其它名称】：去炎松、阿塞松、氟羟强的松龙、氟羟氢化泼尼松Triamcino1one曲安奈德【其它名称】曲安缩松、去炎舒松、去炎松-A倍氯米松【其它名称】：丙酸倍氯美松、丙酸培氯松、必可酮、伯可纳、安德心其它1.氟替卡松；辅舒酮、辅舒良、Fluticasone Propionate2.氯倍他索；3.丁氯倍他松；丁氯倍氟松4.哈西奈德；氯肤轻松、哈西缩松5.莫米松；内舒拿、艾洛松6.氟轻松；氟西奈德、肤轻松7.氟米龙；Flurometholone、Oxylone8.地夫可特；Deflazacort、LANTADIN9.氯泼尼醇；Cloprednol、SYNTESTAN10.阿氯米松；AlclometasoneALCOVATE哪些药含素按药性强弱分为弱、中、强和非常强４种。
若药名与以下不符，可对照成分说明，如果有，则为含激素药物弱效：氢化可的松、醋酸氢化可的松、地塞米松、醋酸地塞米松、强的松龙。
中效：曲安西龙、丁酸氢化可的松。
强效：双丙酸倍氯米松、哈西奈德、糠酸莫米松、氟轻松。
最强效：丙酸氯倍他索、丙酸倍他米松、卤美他松、倍氯美松、双醋氟美松。
中医认为感冒是风邪由皮毛、口鼻乘虚而入引起的，将感冒分成风寒、风热、暑湿和时行四型，病证又有风寒表实证、风寒表虚证、风寒表证、风寒挟湿证、风热表证、风热挟湿证、气虚表证、秋燥表证、暑热证、暑湿证、表寒里证、表里俱热、少阳证等许多种。
《药物化学》第二十二章 甾体激素及相关药物
• 在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质， 具有重要的医药价值
• 用途：
控制生育、激素替代疗法、消炎和癌症治疗
• 特点：
具甾体骨架、局部取代基/侧链不同→作用靶标、 药理性质和临床应用差别
ß 1930’s，从腺体中获得雄酮（1932年）、雌二醇 （1932年）、睾酮（1935年）及皮质酮（1939年） 等的纯品结晶
O
N
O
OH S
雷洛昔芬
对心血管系统有良 好作用，可降低冠 心病的发生率
拮抗子宫、乳腺的雌激素受体， 激动骨雌激素受体，用于治疗 绝经后女性的骨质疏松症
雄激素和蛋白同化激素危害心血管、神经系统、 肝 ——禁用药物
• 在寻找非甾体雄激素受体拮抗剂时，发现取代苯胺衍 生物，具有良好的雄激素受体拮抗作用
O OAc
O OCOC5H11
O
17α-乙酰氧基黄体酮
有一定口服活性
O
己酸羟孕酮
临床注射给药，长效(1月)
O
O
O
OAc
OAc
OAc
O CH3
醋酸甲羟孕酮
×260
O CH3
醋酸甲地孕酮
×600
O Cl
醋酸氯地孕酮
×3500
OH C CH
OH C CH
O
炔孕酮、妊娠素
×15
O
炔诺酮
×75，雄 1/20
ß 1980’s，甾体激素药物的发展已趋缓慢、研究工作日
渐减少。在此期间的重大发现是
• 目前，有几十种疗效确实、副作用小、使用安全 的甾体激素药物被收载进各国药典，得到广泛的 应用
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
结构改造
可口服 ：17位引入乙炔基，乙炔雌二醇 使仲醇变成了叔醇，增加空间位阻 延效：3、17位羟基酯化，体内缓慢水解
合成
O
O
OH O
O O O
OH HO
O HO
乙炔雌二醇 (Ethinylestradiol)
OH
性质：
1.溶于NaOH水
溶液
2.遇AgNO3产生炔银
沉淀
HO
3.可口服
17α-乙炔基-雌甾-1，3，5(10)三烯-3, 17 β-二醇
体内代谢
丙酸睾酮ห้องสมุดไป่ตู้
O5Hα 还原酶
17 13
1
CD
10 9
14
A
B8
5
•四环脂烃化合物，具有环戊烷多氢菲母 核
发现与发展
1932－1939 雌酮(estrone) 雌二醇(estradiol) 睾酮(testosterone) 皮质酮(corticosterone)
阐明结构 薯芋皂甙（diosgenin) 治疗作用的进展如关节炎 甾体避孕药 合成方法
19
雌甾烷
雄甾烷
孕甾烷
•10位甲基称为19角甲基，13位甲基称为18角甲基
构型分布
HO
R
R
R
H
H HO
HO H
命名
确定母核 确定取代基的构型(α、β)(特别是5位无双
键时，17位取代必需要表明构型) 取代基的位置、构型、名称应放在母核名称
前面 习惯上烯、炔、酮基放在母核名称之后 特别的用语：氢化，去氢，去甲，失氧，Δ，
按药理作用 雌激素
性激素 雄激素
甾体激素
孕激素
糖皮质激素 皮质激素
盐皮质激素
按化学结构 雌甾烷 雄甾烷
孕甾烷
结构特征
雄激素： 4- 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，C17 β OH
雌激素：A环芳香化，C3 酚羟基，C10无角甲基，
C13有一个角甲基，C17 β OH
孕激素：
4 -
3-酮
，C10、C13各有一个角甲基，C17 β甲基酮
表等
雌激素类药物
用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、 骨质疏松。
作为口服避孕药 对预防放射线，对脂质的代谢都有作用。 雌激素分类：甾体雌激素
非甾体雌激素
(一). 甾体雌激素
O
OH
OH
OH
HO
雌酚酮
HO
雌三醇
HO
雌二醇
天然甾体激素 A环芳香类甾体化合物 活性：雌二醇>雌酚酮>雌三醇
雌二醇 (Estradiol)
释放激素 释放激素 释放激素
释放激素 释放激素
释放激素
短
反
长
馈
反
馈
长
反
馈
垂体前叶
褪黑激素 促甲状腺激素 促肾上腺 皮质激素
皮肤
甲状腺
肾上腺皮质
甲状腺素 皮质激素
新陈代谢
糖及水盐代谢
正反馈
负反馈
催乳素
促性腺激素
生长激素
卵巢
乳腺
睾丸
雌酮 黄体酮
睾酮
排卵、受孕
生长；
胰岛素 胰高血糖素： 糖代谢
§3. 甾体激素Steroid Hormones
OH
HO
(E)-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚 反式有效，顺式无效 可以口服
枸橼酸他莫昔芬 (Tamoxifen Citrate)
O OH
.O
OH O
N O
OH HO
(Z)-N，N-二甲基-2-［4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基］乙胺 又名三苯氧胺 用于不育症和乳腺癌的治疗
O O H HH O
17 β –羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 又名丙酸睾丸素、丙酸睾丸酮
理化性质
性状：白色或类白色结晶性粉末 溶解性：在氯仿中易溶，乙醇中溶解，植物
油中略溶，在水中不溶 具有Δ4-3-酮的结构，有紫外吸收 稳定性：丙酸酯化后，性质相对稳定，遇热、
光均不易分解，长期密闭存放也不易分解
结构改造：
A. 可以口服:17α－引入甲基 B. 延长作用时间：17β－羟基酯化 C. 蛋白同化激素：19去甲、A环取代、
A环并环
睾丸素 (Testosterone)
OH
H
HH O
17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮 天然激素，口服不能吸收 改造：①17α引入甲基，口服使用方便。②17位羟基酯化， 长效。③获得蛋白同化激素
甲睾酮 (甲基睾丸素, Methyltestosterone)
OH
H
HH O 又名甲基睾丸素，口服吸收快，生物利用度好，不易在肝中被破 坏 用于男性雄激素缺乏所引起的各种疾病，也可以用于女性功能性 子宫出血和晚期乳腺癌(肝毒性主要副作用)
丙酸睾酮(Testosterone Propionate)
OH
A环为苯环 无19-角甲基 3,17β –二羟基
HO
雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17 β –二醇
理化性质、体内代谢
性状：白色或乳白色结晶粉末，有吸湿性， 溶解性：在水中不溶，乙醇，氯仿及二氧六
环中溶解，植物油中部分溶解 口服在肝及胃肠道中降解失活，口服无效。
透皮吸收或粘膜吸收。在体内以形成硫酸酯 或葡萄糖醛酸酯排出体外
二. 雄激素类药物
具有雄性活性和蛋白同化活性
雄性活性的结构专一性很强，结构稍有改变， 雄性活性降低而蛋白同化作用增加
对雄性激素结构的改造，就是为了获得蛋白 同化激素，但具有雄性活性仍是其副作用
蛋白同化激素：促进氨基酸合成的过程，减 少氨基酸分解成尿素；促进肌肉发达，增加 体重；促使钙，磷元素在骨组织中沉积，加 速骨钙化；促进伤口愈合等
第十一章 激 素（hormones)
激素：内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或 淋巴液的化学信使物质，被血液带到体内特别 部位—靶器官发挥作用。催化剂 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病。 天然激素 神经－内分泌双重调节
主要介绍
前列腺素 肽类激素 甾体激素 天然激素及合成类似物
下丘脑
促黑激素 促甲状腺素 促皮质激素 促催乳素 促滤泡激素 促生长激素
C17 α 羟基
糖皮质激素： 4- 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，
，C17 β 乙醇酮，C11上有氧原子，
C17 α 羟基
来源及生理作用
内分泌系统分泌内源性物质 在维持生命、调节性功能、对机体发育、免
疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明 确的作用。
结构特征
18
18 19
21 20 18
又名炔雌醇可口服其活性是雌二醇的10~20倍口服避 孕药中最常用的雌激素
炔雌醚 (Quinestrol)
OH
O
戊酸雌二醇(Estradiol Valerate)
OCOC5H11
HO
(二). 非甾体雌激素及抗雌激素
非甾体雌激素：二苯乙烯类化合物 抗雌激素：三苯乙烯类化合物
己烯雌酚(Diethylstilbestrol)