医学基础知识 ppt课件

細胞外 細胞膜
受体
細胞内
空闲
强信号
强信号
:部分激动剂
较强信号
Hanania NA. Am J Respir Crit Care Med 2002;165: 1353 -1358
医学基础知识
美普清®Meptin ® —— Procaterol 白三平®Bystine®——montelukast
第一部分 呼吸系统基础知识
内部使用
呼吸系统由：呼吸道（传送气体）和肺（进行气体交换）二部分组成
呼吸系统组成 呼吸系统的机能 主要是与外界的进行气体交换，呼出二氧化碳，吸进新鲜氧气。
内部使用
呼吸的4个步骤
外部气体
① 肺通气 ② 肺呼吸 ③ 气体转运 ④ 组织呼吸
<肺>
<血液>
< 组织 >
O2
O2
CO2
CO2
内部使用
肺通气
肺呼吸
气体转运
组织呼吸
上下呼吸道
• 呼吸道包括鼻腔、咽、喉、
气管和各级支气管 • 上呼吸道，包括鼻腔、咽、喉 • 喉以下的部位称为下呼吸道。
包括气管和支气管等百度文库
β2 受体选择性
一般名 盐酸丙卡特罗
豚鼠
豚鼠
β１作用
気管（β２） 左房（β１） 最大能力
11.1
0.0001
3
β２ 选择性 （β２／β １）
111,000
沙美特罗
5.0
0.0001
4
50,000
克仑特罗
2.0
0.0001
2
20,000
沙丁胺醇
0.48
0.0004
14
1,200
福莫特罗
25
0.05
100
克伦特罗 马布特罗
第4代
福莫特罗 沙美特罗
盐酸特美奎诺
氯丙那林
托布特罗
注射
口服
口服
吸入
１回用量ｍｇ単位
用量以μｇ単位
４小时以下
２～５小时 6-８小时
12小时以上
α＝β＝β２
β２＞β１
β２＞＞＞β１
临床剂量下没有
临床剂量下就可以发挥
商品 名 美普清 Serevent Spiropent
Atock Bricanyl Berotec
2肾上腺素受体
• 是一条由413个氨基酸组成的多肽链, 分为胞外域, 跨膜域 和胞内域3个功能区.
内部使用
2-AR Gs激活 AC 激活 cAMP
PKA 配体
受体
血浆
G蛋白
细胞核
Gs – 兴奋性G蛋白 AC - 腺苷酸环化酶 cAMP - 环磷酸腺苷 PKA - 环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶
65 内部使用
固有活性是什么？
固有活性也称内在活性
固有活性(intrinsic activity)： 当药物与受体结合时，决定其产生效应的活化能力。
• 药物与受体结合不仅需要有亲和力，而且还需要有固有活 性才能激动受体而产生效应。
• 只有亲和力而没有固有活性的药物，虽可与受体结合，但 不能激动受体故不产生效应。
•
纤毛和粘液组成纤毛粘液运输系统，在肺防御方面起着关键的作用。
•
上皮细胞下层为结缔组织，包含大量的弹性纤维、血管和神经。
•
下呼吸道也有平滑肌纤维和软骨环，肌纤维延续至肺泡管处。肌纤维收缩使气道变窄，起到限制气流的作用。这样可以限制毒性或刺激性物质的吸入，
起到保护性作用。
•
结缔组织层还有大量的腺体，组成支气管腺。这些腺体分泌的粘液和杯状细胞分泌的粘液一起保持气道的湿润。
ＥＣ50：50%抑制１μmol/L乙酰胆碱所致收缩的濃度 固有活性：对１μmol/L 乙酰胆碱所致的最大抑制率
対談：固有活性に基づくβ2刺激薬の分類と臨床的位置づけ
久米裕昭他；アレルギー・免疫，11(12)1628-1634，2004
：完全激动剂
受体产生的效应与受体数的关系
受体密度高，数量多时
受体密度低，数量少时
内部使用
辅助检查
血常规、血生化 胸片及鼻窦片、HRCT (胸部及鼻窦) 诱导痰检查(细菌学及细胞学) 纤维鼻咽镜、纤维支气管镜 皮肤或呼吸过敏原测试 肺功能测定(激发、扩张及PEF) 24小时食道PH值监测
内部使用
肺容积检查
内部使用
目前常用的三类平喘药 支气管平滑肌松弛药：
2- AR的分类
• 按作用时间
长效 2受体激动剂（LABA） 短效 2受体激动剂（SABA）
• 按固有活性
完全激动剂（丙卡特罗、福莫特罗） 部分激动剂（博利康尼、沙丁胺醇）
12小时
完全激动剂 Vs 部分激动剂
按固有活性分类
完全激动剂（丙卡特罗、富莫特罗） 部分激动剂（博利康尼、沙丁胺醇）
完全激动剂：能使受体产生最大生理应答的激动剂. 部分激动剂：不能使受体产生最大生理应答的激动剂.
1954年Ariens修正了占领学说
各种β2受体激动剂的比较
β-agonists
EC50（μmol/L） 固有效应（%）
福莫特罗
0.0007
100.0
丙卡特罗
0.005
100.0
异丙肾上腺素
0.062
100.0
肾上腺素
100.0
沙丁胺醇
0.041
81.4
沙美特罗
0.096
62.4
妥布特罗
－
34.6
500
特布他林
0.08
0.0003
35
267
非诺特罗
0.9
0.005
100
180
间羟异丙肾上腺 0.05
0.01
89
5
素
异丙肾上腺素
1.0
1.0
100
1
Jenne J W et al., Beta-adrenergic agonists. Bronchial Asthma, Mechanisms and Therapeutics, p.710, Little, Brown and Co, Boston, 1993（一部改変）
β 肾上腺素受体激动药、茶碱类和M受体拮抗药 抗炎平喘药：
糖皮质激素 抗过敏平喘药：
过敏介质阻释剂和H1受体拮抗药
内部使用
第二部分 肾上腺素能神经和受体
内部使用
• 1948年，Ahlquist提出ａ-AR与ß-AR
ß1-AR ß2-AR
ａ1-AR ａ2-AR
肾上腺素 受体
（Adrene
内部使用
2肾上腺素受体
的信号传导途径
β2-受体激动剂特点
受体选择性
作用时间
药效发挥
固有活性
β2 受体激动剂
支气管扩张剂 应用剂量 作用时间 选择性 抗过敏作用
宮本昭正先生監修
2- AR激动剂的发展
第１代
第２代
肾上腺素
沙丁胺醇
麻黄素
特布他林
异丙肾上腺素
海索那林
Isoprenaline
间羟异丙肾上腺素
第３代 丙卡特罗
内部使用
内部使用
•
气道的内壁覆盖一层上皮细胞。
气道的结构 •
从鼻后腔到终末细支气管的上皮细
胞表层覆盖一层细小的、可运动的、
线状的突出部分，称为纤毛。每一纤
毛细胞的表面约有200根纤毛。
•
在纤毛细胞中间散在分布有杯状细胞，
能分泌粘液。还有另一种分泌细胞称
Clara细胞，主要分布在细支气管，分
泌粘性较低的粘液。