遗传代谢病筛查及遗传咨询
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 蛋白组学研究、 • 蛋白结构分析、 • 蛋白活性测定
3. 代谢产物分析：
• 单成分检测、 • 代谢谱分析、 • 代谢组学研究
4. 临床表征分析：
• 特殊表征、 • 特殊异味、 • 特异性家族史
基因分析 ↓ ↓
酶活性 ↓ ↓
代谢产物 ↓
↓
临床表现
代谢病的一般检查和诊断·研究方法
• PCR基因检查 • G-band检查 • FISH检查
⑧ 肉碱传递异常
⑨ 全身性肉碱缺乏症
⑩ 戊二酸血症II型
SIDS：婴儿猝死症
新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期
新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期
新生儿--乳儿期
新生儿--幼儿期
乳儿期--幼儿期
新生儿--乳儿期
Lei病、SIDS Lei病、SIDS Lei病、SIDS 低血糖、骨骼肌心肌损伤
态为代谢病
C16
C14
C12
C10
C8
C6
C4
先天性代谢异常的概念模式
A＋
Unbalance!
Enzyme CoF
B
C＋D
a
b
血中・尿中浓度增高・过量
细胞・体液中浓度下降・不足
遗传代谢病的分类
小分子代谢异常
➢ 蛋白质（氨基酸） ➢ 有机酸 ➢ 脂肪酸 ➢ 碳水化合物 ➢ 胆固醇和类固醇 ➢ 脂类代谢 ➢ 核酸代谢 ➢ 金属代谢 ➢ 血红素代谢
• 低血糖, 酮症酸中毒, 代谢性酸中毒, 高氨血症… • 生长发育迟缓， 头围小，智力低下 …
新生儿及小婴儿遗传代谢病的临床特征
考虑遗传代谢病
1. 出生后一段时间正常，突 然几小时和几周内出现行 为和喂养异常
2. 新生儿或小婴儿惊厥或肌 力低下
3. 异常气味
高度怀疑遗传代谢病
1. 持续反复性呕吐 2. 生长缓慢（体重不增或体重下降） 3. 呼吸暂停或呼吸困难 4. 黄疸或肝大 5. 反应差 6. 昏迷（特别是间歇性） 7. 难以解释的出血 8. 有新生儿期或婴儿期死亡家族史，特
代酸、发育落后 代酸、发育落后 酮症酸中毒 代酸、异味 肌无力、Lei病 Lei病、低血糖 皮疹、乳酸血症 不随意运动、发育迟缓
① 短链脂肪酸氧化异常
脂
② 中链脂肪酸氧化异常
肪
③ 长链脂肪酸氧化异常
酸
④ 极长链脂肪酸氧化异常
代
⑤ 长链羟基脂肪酸氧化异常
谢
⑥ 肉碱转运异常I型
异
⑦ 肉碱转运异常II型
常
常见新生儿遗传代谢病 筛查及遗传咨询
授课内容
1. 遗传代谢疾病的概念 2. 遗传代谢疾病的诊断方法 3. 遗传代谢疾病的质谱分析筛查法 4. 常见遗传代谢病的治疗指针 5. 典型病例介绍 6. 质谱筛查技术的临床合理使用
wenku.baidu.com
1.遗传代谢疾病的概念
遗传 代谢 紊乱
人体内生化代谢图
每一代谢环节的 阻滞都会导致代 谢紊乱，这种病
别是同胞中
9. 父母为近亲结婚 10. 脓毒血症（特别是大肠杆菌）
急性代谢性疾病的相关异常体征
疾病 肾上腺皮质增生 多种羧化酶缺乏症 生物素酶缺乏症 精氨酸琥珀酸尿症 丙酮酸脱氢酶缺乏症
戊二酸血症I型 戊二酸血症II型 过氧化物酶异常 Zellweger综合征 半乳糖血症 亚硫酸氧化酶缺乏症 Lowe综合征 3-羟基异丁酸CoA脱酰酶缺乏症
可以任意定制，耗时中等
3.遗传代谢疾病的质谱分析筛查法
• 气相色谱/质谱联用法（GC/MS） 尿筛查 • 一滴尿液分析可以筛查 140 余种疾病
• 液相串联质谱法（LC/MS/MS）
血筛查
• 一滴血液分析可以筛查 30 余种疾病
两种质谱方法的组合分析可以为临床提供更确切的诊断依据
➢ 维生素，辅酶和辅助因 子
➢ 糖基化
细胞器官功能失调
➢ 溶酶体贮积症 ➢ 线粒体病 ➢ 过氧化物酶体失调
常见遗传代谢疾病的临床表现
• 嗜睡, 呕吐, 脱水, 惊厥, 昏迷, 腹泻, 慢性湿疹, 黄疸， 色素缺失，异味 …
• 昏睡, 喂奶困难, 呼吸困难，体重减少,肌张力亢 进或低下, 进行性运动失调…
Lei病、SIDS Lei病、肝损伤 Lei病、肌病改变 Lei病、SIDS Lei病、SIDS Lei病、低血糖
最适筛查方法
GCMS/MSMS GCMS
GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS
GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS
• 酶活性测定 • 蛋白结构分析法 • 蛋白电泳法
• 现行的新生儿筛查技术
• HPLC:氨基酸，脂肪酸层析分析 • CE/MS: 极性化合物分析 • LC/MS:同类化合物层析分析 • GC/MS（尿筛查） • MS/MS（血脂酰肉碱分析）
单疾病检测特异性强
层析和质谱分析 多疾病筛查
不能任意定制，耗时短
谢
⑤ 瓜氨酸血症
异
⑥ 精氨酰琥珀酸尿症
常
⑦ 精氨酸血症
⑧ Citrin缺陷病
有
① 甲基丙二酸血症
机
② 丙酸血症
酸
③ 3-醛基硫解酶缺乏症
代
④ 异戊酸血症
谢
⑤ 甲基巴豆酰甘氨酸尿症
异
⑥ 羟甲基戊二酸血症
常
⑦ 多种羧化酶缺乏症
⑧ 戊二酸血症I型
发病期
新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期
GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS
MSMS MSMS MSMS MSMS GCMS/MSMS
2. 代谢疾病的诊断方法
遗传代谢病的研究和诊断方法
1. 基因学研究：
• 基因组学研究、 • 染色体检查、 • 单基因分析
2. 蛋白（酶）学研究：
新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--幼儿期
主要表现
抽搐、发育迟缓 发育迟缓、昏睡、酸中毒 发育迟缓、水晶体脱出、血栓 肝硬化、肾性佝偻病 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 黄疸、发育迟缓
相关体征 两性畸形 头发和（或）皮肤异常 脱发、皮炎 肝肿大、结节性脆发
大脑结构异常（胼胝体发育不良、 皮质囊肿）
巨头畸形 肾囊肿，面部畸形 面部畸形 视网膜异常 白内障 晶体脱位，惊厥 眼、脑、肾病变 面部畸形，心脏畸形，脊柱畸形
疾分类病名
氨
① 苯丙酮尿症
基
② 枫糖尿症
酸
③ 同型半胱氨酸尿症
代
④ 高酪氨酸血症
3. 代谢产物分析：
• 单成分检测、 • 代谢谱分析、 • 代谢组学研究
4. 临床表征分析：
• 特殊表征、 • 特殊异味、 • 特异性家族史
基因分析 ↓ ↓
酶活性 ↓ ↓
代谢产物 ↓
↓
临床表现
代谢病的一般检查和诊断·研究方法
• PCR基因检查 • G-band检查 • FISH检查
⑧ 肉碱传递异常
⑨ 全身性肉碱缺乏症
⑩ 戊二酸血症II型
SIDS：婴儿猝死症
新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期
新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期
新生儿--乳儿期
新生儿--幼儿期
乳儿期--幼儿期
新生儿--乳儿期
Lei病、SIDS Lei病、SIDS Lei病、SIDS 低血糖、骨骼肌心肌损伤
态为代谢病
C16
C14
C12
C10
C8
C6
C4
先天性代谢异常的概念模式
A＋
Unbalance!
Enzyme CoF
B
C＋D
a
b
血中・尿中浓度增高・过量
细胞・体液中浓度下降・不足
遗传代谢病的分类
小分子代谢异常
➢ 蛋白质（氨基酸） ➢ 有机酸 ➢ 脂肪酸 ➢ 碳水化合物 ➢ 胆固醇和类固醇 ➢ 脂类代谢 ➢ 核酸代谢 ➢ 金属代谢 ➢ 血红素代谢
• 低血糖, 酮症酸中毒, 代谢性酸中毒, 高氨血症… • 生长发育迟缓， 头围小，智力低下 …
新生儿及小婴儿遗传代谢病的临床特征
考虑遗传代谢病
1. 出生后一段时间正常，突 然几小时和几周内出现行 为和喂养异常
2. 新生儿或小婴儿惊厥或肌 力低下
3. 异常气味
高度怀疑遗传代谢病
1. 持续反复性呕吐 2. 生长缓慢（体重不增或体重下降） 3. 呼吸暂停或呼吸困难 4. 黄疸或肝大 5. 反应差 6. 昏迷（特别是间歇性） 7. 难以解释的出血 8. 有新生儿期或婴儿期死亡家族史，特
代酸、发育落后 代酸、发育落后 酮症酸中毒 代酸、异味 肌无力、Lei病 Lei病、低血糖 皮疹、乳酸血症 不随意运动、发育迟缓
① 短链脂肪酸氧化异常
脂
② 中链脂肪酸氧化异常
肪
③ 长链脂肪酸氧化异常
酸
④ 极长链脂肪酸氧化异常
代
⑤ 长链羟基脂肪酸氧化异常
谢
⑥ 肉碱转运异常I型
异
⑦ 肉碱转运异常II型
常
常见新生儿遗传代谢病 筛查及遗传咨询
授课内容
1. 遗传代谢疾病的概念 2. 遗传代谢疾病的诊断方法 3. 遗传代谢疾病的质谱分析筛查法 4. 常见遗传代谢病的治疗指针 5. 典型病例介绍 6. 质谱筛查技术的临床合理使用
wenku.baidu.com
1.遗传代谢疾病的概念
遗传 代谢 紊乱
人体内生化代谢图
每一代谢环节的 阻滞都会导致代 谢紊乱，这种病
别是同胞中
9. 父母为近亲结婚 10. 脓毒血症（特别是大肠杆菌）
急性代谢性疾病的相关异常体征
疾病 肾上腺皮质增生 多种羧化酶缺乏症 生物素酶缺乏症 精氨酸琥珀酸尿症 丙酮酸脱氢酶缺乏症
戊二酸血症I型 戊二酸血症II型 过氧化物酶异常 Zellweger综合征 半乳糖血症 亚硫酸氧化酶缺乏症 Lowe综合征 3-羟基异丁酸CoA脱酰酶缺乏症
可以任意定制，耗时中等
3.遗传代谢疾病的质谱分析筛查法
• 气相色谱/质谱联用法（GC/MS） 尿筛查 • 一滴尿液分析可以筛查 140 余种疾病
• 液相串联质谱法（LC/MS/MS）
血筛查
• 一滴血液分析可以筛查 30 余种疾病
两种质谱方法的组合分析可以为临床提供更确切的诊断依据
➢ 维生素，辅酶和辅助因 子
➢ 糖基化
细胞器官功能失调
➢ 溶酶体贮积症 ➢ 线粒体病 ➢ 过氧化物酶体失调
常见遗传代谢疾病的临床表现
• 嗜睡, 呕吐, 脱水, 惊厥, 昏迷, 腹泻, 慢性湿疹, 黄疸， 色素缺失，异味 …
• 昏睡, 喂奶困难, 呼吸困难，体重减少,肌张力亢 进或低下, 进行性运动失调…
Lei病、SIDS Lei病、肝损伤 Lei病、肌病改变 Lei病、SIDS Lei病、SIDS Lei病、低血糖
最适筛查方法
GCMS/MSMS GCMS
GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS
GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS
• 酶活性测定 • 蛋白结构分析法 • 蛋白电泳法
• 现行的新生儿筛查技术
• HPLC:氨基酸，脂肪酸层析分析 • CE/MS: 极性化合物分析 • LC/MS:同类化合物层析分析 • GC/MS（尿筛查） • MS/MS（血脂酰肉碱分析）
单疾病检测特异性强
层析和质谱分析 多疾病筛查
不能任意定制，耗时短
谢
⑤ 瓜氨酸血症
异
⑥ 精氨酰琥珀酸尿症
常
⑦ 精氨酸血症
⑧ Citrin缺陷病
有
① 甲基丙二酸血症
机
② 丙酸血症
酸
③ 3-醛基硫解酶缺乏症
代
④ 异戊酸血症
谢
⑤ 甲基巴豆酰甘氨酸尿症
异
⑥ 羟甲基戊二酸血症
常
⑦ 多种羧化酶缺乏症
⑧ 戊二酸血症I型
发病期
新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期
GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS
MSMS MSMS MSMS MSMS GCMS/MSMS
2. 代谢疾病的诊断方法
遗传代谢病的研究和诊断方法
1. 基因学研究：
• 基因组学研究、 • 染色体检查、 • 单基因分析
2. 蛋白（酶）学研究：
新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--幼儿期
主要表现
抽搐、发育迟缓 发育迟缓、昏睡、酸中毒 发育迟缓、水晶体脱出、血栓 肝硬化、肾性佝偻病 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 黄疸、发育迟缓
相关体征 两性畸形 头发和（或）皮肤异常 脱发、皮炎 肝肿大、结节性脆发
大脑结构异常（胼胝体发育不良、 皮质囊肿）
巨头畸形 肾囊肿，面部畸形 面部畸形 视网膜异常 白内障 晶体脱位，惊厥 眼、脑、肾病变 面部畸形，心脏畸形，脊柱畸形
疾分类病名
氨
① 苯丙酮尿症
基
② 枫糖尿症
酸
③ 同型半胱氨酸尿症
代
④ 高酪氨酸血症