多囊卵巢综合征的最新治疗进展详解PPT课件
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2021
PCOS的诊断标准 (鹿特丹会议2003)
除外其他因素,如肾上腺皮质增生,分泌雄 激素的肿瘤,柯氏综合症等 1.稀发排卵和/或无排卵 2.高雄激素血症的生化指标/或临床 表现 3.多囊卵巢
2021
PCOS诊断的目的
除外其他疾病 是否无排卵 是否高雄 是否伴胰岛素抵抗
2021
诊断的目的
调月经+生育
促排卵(CC)
预防远期疾病:子宫内膜癌
2021
PCOS的治疗
治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢
(胖,高胰岛素)
2021
女性雄激素的生理
女性循环中雄激素种类
睾酮 雄烯二酮 脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮
2021
女性雄激素生理
肾上腺皮质
20％ 睾酮
T 60% 20％
40％ 雄烯二酮 △4A
60％
50％
90％
10%
脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮
DHEA
30%
DHEAS
20％
卵巢
- James(1993) Yu(1997) 2021
女性雄激素的生理
睾酮 雄烯二酮 脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮
睾酮的活性最强
-仅游离睾酮具生物 活性
-循环中的睾酮85% 与SHBG结合 -15%与白蛋白结合 -游离睾酮占1-2%
2021
女性雄激素的生理
在靶器官与雄激素受体结合的是: 双氢睾酮 睾酮需转换为睾酮 睾酮→→→→→双氢睾酮 ↑ 5ɑ-还原酶
2021
女性雄激素代谢的三个步骤
合成 血浆转运 外周代谢（皮脂靶器官）
Beylot (1998)
2021
女性体内雄激素活性决定因素
总睾酮 SHBG 游离睾酮 双氢睾酮 靶器官敏感
治疗高雄:临床常用方案选择
达英-35
卵巢来源的雄 激素过多
√
肾上腺来源 的雄激素过 多
√
OC
√
-
GnRH-a
√
-
地塞米松 -
√
安体疏通
-
-
靶器官敏感 性增加
√ √
2021
达英－35的成分及化学结构
CH3 OH C CH
CH2 CH3
CH3 C=O CH3
O-C-CH3 O
HO
Ethinylestradiol. EE 乙炔雌二醇
2021
对抗雄激素的作用机制
游离睾
SBGP
酮
总
睾
5-还原
酮
双氢睾 酶
酮
受体
靶器官
2021
CPA抗雄激素的作用机理
抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来 源的雄激
抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄 激素合成
增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的 水平
轻易给患者带帽子(PCOS) -不影响临床决策及观察 -以免增加患者的压力与误解 -患者的压力与误解可能影响疗效
诊断标准尚有争论
2021
PCOS诊断的目的
除外其他疾病 是否无排卵 是否高雄 是否伴胰岛素抵抗
制定 治疗方案
2021
PCOS的治疗 治疗目的:病理环节/患者需求
治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢 (胖,高胰岛素)
预防远期疾病 II型糖尿病 CHD 子宫内膜癌
2021
PCOS的治疗 治疗目的:病理环节/患者需求
治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢 (胖,高胰岛素)
孕激素 OC
2021
PCOS的治疗
调月经(根据患者意愿选择方案)
患者意愿 调月经
治疗方案 定期孕激素
调月经+抗高雄 调月经+避孕
OC(达英-35) OC(达英-35)
wenku.baidu.com
(卵巢,肾上腺分泌) (与睾酮结合) (活性高) (5ɑ-还原酶是睾酮
转换) (雄激素受体)
2021
女性雄激素症的病理生理
总睾酮 SHBG 游离睾酮 双氢睾酮 靶器官敏感
↑ (卵巢,肾上腺分泌) ↓ (与睾酮结合) ↑ (活性高) ↑ (5ɑ-还原酶是睾酮转换) ↑ (雄激素受体)
2021
多囊卵巢综合征的治疗新进展
山东大学齐鲁医院 妇科内分泌 许
燕雪 07-4-19
2021
PCOS
多囊卵巢综合征 (polycystic ovary syndrom，PCOS) 是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病
2021
PCOS诊治规范
中华医学会妇产科学分会内分泌学 组于2006年11月18日在重庆召开了 妇科内分泌学专家扩大会议，会议 经过热烈的讨论初步制定了目前中 国的PCOS诊断、治疗专家共识
0.035mg
O CL
+
Cyproterone acetate 醋酸环丙孕酮
CPA（2mg）
2021
CPA抗雄激素的作用机理
抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来 源的雄激素
抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄 激素合成
增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的 水平
在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻 断外周雄激素的作用
2021
PCOS的发病机理
以性腺轴失调为主(无排卵) 全身性神经-内分泌-代谢网络失调 异质性综合征
不明
相关因素 基因, 环境,生活方式,情绪等
2021
PCOS的近期困扰
临床症状
无排卵,稀排卵 -月经失调 -不孕 高雄: 痤疮,多毛 肥胖，高胰岛素血症
2021
PCOS的远期影响
II型糖尿病 高血脂症,高血压 冠心病,心肌梗死 妊娠期糖尿病,妊高症 一些恶性病变,如子宫内膜癌等
PCOS的治疗
治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢 (胖,高胰岛素)
OC(达英-35) GNRH-a 地塞米松 安体疏通
2021
治疗高雄:临床常用方案选择
卵巢来源的雄 肾上腺来源的 靶器官敏感
激素过多
雄激素过多 性增加
OC
√
-
-
GnRH-a
√
地塞米松 -
安体疏通
-
-
-
√
-
-
√
2021
治疗女性雄激素症的途径
减少雄激素的产生(肾上腺和/或卵巢的 分泌)
减少雄激素的外周转化(减肥) 增加SHBG的浓度(刺激合成) 阻断靶器官的雄激素受体
2021
治疗女性高雄激素症途径
总睾酮 游离睾酮
高雄
治疗
T
FT （SBGP） （SBGP）
双氢睾酮 5-还原酶 靶器官敏感 受体
2021
2021
PCOS的诊治规范背景
多囊卵巢综合征临床表现异质性，不但 严重影响患者的生殖功能，而且雌激素 依赖性肿瘤如子宫内膜癌和乳腺癌发病 率增加，
相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰 岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、 心血管疾病危险也增加。
2021
PCOS的诊治规范背景
PCOS至今病因尚不明确，诊断标准不统 一，治疗药物的使用方案混乱，对远期 并发症也缺乏合理的防治措施
PCOS的诊断标准 (鹿特丹会议2003)
除外其他因素,如肾上腺皮质增生,分泌雄 激素的肿瘤,柯氏综合症等 1.稀发排卵和/或无排卵 2.高雄激素血症的生化指标/或临床 表现 3.多囊卵巢
2021
PCOS诊断的目的
除外其他疾病 是否无排卵 是否高雄 是否伴胰岛素抵抗
2021
诊断的目的
调月经+生育
促排卵(CC)
预防远期疾病:子宫内膜癌
2021
PCOS的治疗
治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢
(胖,高胰岛素)
2021
女性雄激素的生理
女性循环中雄激素种类
睾酮 雄烯二酮 脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮
2021
女性雄激素生理
肾上腺皮质
20％ 睾酮
T 60% 20％
40％ 雄烯二酮 △4A
60％
50％
90％
10%
脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮
DHEA
30%
DHEAS
20％
卵巢
- James(1993) Yu(1997) 2021
女性雄激素的生理
睾酮 雄烯二酮 脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮
睾酮的活性最强
-仅游离睾酮具生物 活性
-循环中的睾酮85% 与SHBG结合 -15%与白蛋白结合 -游离睾酮占1-2%
2021
女性雄激素的生理
在靶器官与雄激素受体结合的是: 双氢睾酮 睾酮需转换为睾酮 睾酮→→→→→双氢睾酮 ↑ 5ɑ-还原酶
2021
女性雄激素代谢的三个步骤
合成 血浆转运 外周代谢（皮脂靶器官）
Beylot (1998)
2021
女性体内雄激素活性决定因素
总睾酮 SHBG 游离睾酮 双氢睾酮 靶器官敏感
治疗高雄:临床常用方案选择
达英-35
卵巢来源的雄 激素过多
√
肾上腺来源 的雄激素过 多
√
OC
√
-
GnRH-a
√
-
地塞米松 -
√
安体疏通
-
-
靶器官敏感 性增加
√ √
2021
达英－35的成分及化学结构
CH3 OH C CH
CH2 CH3
CH3 C=O CH3
O-C-CH3 O
HO
Ethinylestradiol. EE 乙炔雌二醇
2021
对抗雄激素的作用机制
游离睾
SBGP
酮
总
睾
5-还原
酮
双氢睾 酶
酮
受体
靶器官
2021
CPA抗雄激素的作用机理
抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来 源的雄激
抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄 激素合成
增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的 水平
轻易给患者带帽子(PCOS) -不影响临床决策及观察 -以免增加患者的压力与误解 -患者的压力与误解可能影响疗效
诊断标准尚有争论
2021
PCOS诊断的目的
除外其他疾病 是否无排卵 是否高雄 是否伴胰岛素抵抗
制定 治疗方案
2021
PCOS的治疗 治疗目的:病理环节/患者需求
治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢 (胖,高胰岛素)
预防远期疾病 II型糖尿病 CHD 子宫内膜癌
2021
PCOS的治疗 治疗目的:病理环节/患者需求
治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢 (胖,高胰岛素)
孕激素 OC
2021
PCOS的治疗
调月经(根据患者意愿选择方案)
患者意愿 调月经
治疗方案 定期孕激素
调月经+抗高雄 调月经+避孕
OC(达英-35) OC(达英-35)
wenku.baidu.com
(卵巢,肾上腺分泌) (与睾酮结合) (活性高) (5ɑ-还原酶是睾酮
转换) (雄激素受体)
2021
女性雄激素症的病理生理
总睾酮 SHBG 游离睾酮 双氢睾酮 靶器官敏感
↑ (卵巢,肾上腺分泌) ↓ (与睾酮结合) ↑ (活性高) ↑ (5ɑ-还原酶是睾酮转换) ↑ (雄激素受体)
2021
多囊卵巢综合征的治疗新进展
山东大学齐鲁医院 妇科内分泌 许
燕雪 07-4-19
2021
PCOS
多囊卵巢综合征 (polycystic ovary syndrom，PCOS) 是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病
2021
PCOS诊治规范
中华医学会妇产科学分会内分泌学 组于2006年11月18日在重庆召开了 妇科内分泌学专家扩大会议，会议 经过热烈的讨论初步制定了目前中 国的PCOS诊断、治疗专家共识
0.035mg
O CL
+
Cyproterone acetate 醋酸环丙孕酮
CPA（2mg）
2021
CPA抗雄激素的作用机理
抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来 源的雄激素
抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄 激素合成
增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的 水平
在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻 断外周雄激素的作用
2021
PCOS的发病机理
以性腺轴失调为主(无排卵) 全身性神经-内分泌-代谢网络失调 异质性综合征
不明
相关因素 基因, 环境,生活方式,情绪等
2021
PCOS的近期困扰
临床症状
无排卵,稀排卵 -月经失调 -不孕 高雄: 痤疮,多毛 肥胖，高胰岛素血症
2021
PCOS的远期影响
II型糖尿病 高血脂症,高血压 冠心病,心肌梗死 妊娠期糖尿病,妊高症 一些恶性病变,如子宫内膜癌等
PCOS的治疗
治疗近期困扰 调月经 抗高雄 治不育 调代谢 (胖,高胰岛素)
OC(达英-35) GNRH-a 地塞米松 安体疏通
2021
治疗高雄:临床常用方案选择
卵巢来源的雄 肾上腺来源的 靶器官敏感
激素过多
雄激素过多 性增加
OC
√
-
-
GnRH-a
√
地塞米松 -
安体疏通
-
-
-
√
-
-
√
2021
治疗女性雄激素症的途径
减少雄激素的产生(肾上腺和/或卵巢的 分泌)
减少雄激素的外周转化(减肥) 增加SHBG的浓度(刺激合成) 阻断靶器官的雄激素受体
2021
治疗女性高雄激素症途径
总睾酮 游离睾酮
高雄
治疗
T
FT （SBGP） （SBGP）
双氢睾酮 5-还原酶 靶器官敏感 受体
2021
2021
PCOS的诊治规范背景
多囊卵巢综合征临床表现异质性，不但 严重影响患者的生殖功能，而且雌激素 依赖性肿瘤如子宫内膜癌和乳腺癌发病 率增加，
相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰 岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、 心血管疾病危险也增加。
2021
PCOS的诊治规范背景
PCOS至今病因尚不明确，诊断标准不统 一，治疗药物的使用方案混乱，对远期 并发症也缺乏合理的防治措施