中医药治疗老年痴呆症的实验研究进展

Ｗａｎｇ
ｈｉｂｉｔｏｒｓ
ＣＣ，Ｃｈｅｎ
ＬＧ，Ｙａｎｇ
ＬＬ．Ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ
ｎｉｔｒｉｃ
ｏｘｉｄｅ
ｓｙｎｔｈａｓｅ
ｉｎ—
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｎｉｔｒｉｃ ｒａｄｉｘ ｉｎ
ｅｘｔｒａｃｔｅｄ Ａｓ－
ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂｓ
Ｉ．Ｓａｐｏｓｈｎｉｋｏｖｉａ
ｄｉｖａｒｉｃａｔａ．Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ，
６
ｆｒｏｍ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ——ｍｅｄｉａｔｅｄ
ｂｙ
Ｊｅｏｎ ＹＪ，Ｈａｎ
ＳＢ，Ａｈｎ ａｎｇｅｌａｎ
ＫＳ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｍｕｒｉｎｅ
ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｉｎｔｒａｎｉｇｒａｌ
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｄｉｓ，２００５。１８（３）：
ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ．Ｂｉｏｅｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００１，６１（１１）：１４１７～
ｌｅｖｅｌ．Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ，２００５，７１（６）ｌ
１４２７．
５１４～５１９．
４ Ｋｉｍ
１０江爱达，余林中，林慧，等．凉膈散对ＬＰＳ诱导的巨噬细胞丝裂素
Ｃ．Ｓａｌｖｉａ
ｊｓ，Ｎａｒｕｌａ ＡＳ，Ｊｏｂｉｎ
１８７～１９５．
Ｚｈｏｕ ＨＦ，Ｌｉｕ ＸＹ，Ｎｉｕ ＤＢ，ｅｔ
ｎｅｕｒｏｎｓ
ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ
ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ—ＫａｐｐａＢ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｂｉｏｅｈｅｍ
ａ１．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ
ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｄａｍａｇｅ
ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ
ｉｎｄｕｃｅｄ
２００１，６１（７）：９０３～９１０．
１ｌ
肖柳英，潘竞锵，吴维城，等．加味当归芍药散对阿尔茨海默病模型 小鼠记忆能力和脑组织ｔ＆ｕ蛋白及Ｆａｓ抗原含量的影响．中医杂
志，２００４，４５（５）：３７８～３８０．
１浙江省温州医学院（３２５００３） ２温州鹿城精神病院
原发性高血压中肾虚证和补肾法的研究现状及展望
牟林茂’ 笔者检索了近１０年来发表的相关文章，结合古代 文献记载，就在原发性高血压中肾虚证的研究和补肾 法治疗高血压病的研究进展综述如下。
我国古代文献记载相似。蔡氏［１］等对１０８３例高血压 病人进行了证候学研究，发现在高血压诸证候中，与 肾密切相关的阴虚阳亢和肝肾阴虚证候分别占１５． ６％和１３．９％；宋氏［２］４７６例原发性高血压患者体质循 噗研究为研究原发性高血压患者体质特点，选用中国
肾虚证的实验研究：随着现代研究手段的应用，
高血压病中医证客观化研究取得了很大的进展，为中 医辨证分型提供了客观依据。辛氏等嘲临床研究发现 高血压患者血浆ＥＴ水平按肝阳上亢、阴虚阳亢、肝肾 阴虚、阴阳两虚型依次递增。提示：ＥＴ可能是形成正
１
呆大鼠的学习、记忆功能及脑Ｍ受体的密度，从而改 善脑功能，治疗老年痴呆。 ２中药复方的实验研究 王氏等［７３用中药复方ＳＭＩ口服液（菟丝子、远志、 人参等）治疗ＡＤ小鼠，可提高ＡＤ小鼠学习记忆的能 力，可能与ＢＤＮＦｍＲＮＡ的表达有关。王氏等［８３用益 脑灵（熟地黄、山茱萸、何首乌、益智仁、鹿茸、石菖蒲、 郁金、柴胡、三七、水蛭、半夏等）治疗ＡＤ大鼠，能改善 其学习记忆力，明显升高ＡＤ大鼠脑组织ＳＯＤ的活 性，减少ＭＤＡ含量，降低Ａｃｈｅ的活力，延缓海马神经 元细胞变性及凋亡。瞿氏等［９］用定志小丸（人参、茯苓、 石菖蒲、远志等）对由东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇制成的 小鼠获得性、巩固性和再现性记忆缺损；Ｄ一半乳糖诱 导亚急性衰老小鼠、自然老龄小鼠和大鼠学习记忆功 能低下等模型进行了学习功能的测试。结果表明，定志 小丸对化学药物所致小鼠学习记忆障碍模型有明显的 改善作用，对Ｄ一半乳糖诱导亚急性衰老小鼠学习记 忆功能减退和老龄鼠学习记忆功能低下有明显增强作 用。齐氏等Ｉｘ０］用痴呆灵胶囊（黄芪、丹参、川芎、赤芍、
６孙启祥，胡雅儿，管宏，等．知母活性成分ＺＤＹｌ０１对脑内定位注射 鹅膏簟氨酸拟痴呆大鼠的影响．核技术，２００４，２７（４）：２９７～３００． ７王小艳，董军，陆大祥，等．中药复方ＳＭＩ对拟老年痴呆小鼠学习记 忆能力及海马ＢＤＮＦ表达的影响．中国病理生理杂志，２００５，２１（３）：
５２４～５２７．
８王芝兰，王荣田，郭立新，等．益脑灵对老年性痴呆模型大鼠学习记 忆力及海马超微结构的影响．中国药学报，２００５，３３（３）：５０～５２． ９翟融，马世平，夏卫军，等．定志小丸对不同模型黍学习记忆功能的 影响．加药药理与临床，２００３，１９（５）：４～６． １０齐曦明，韩玉生，周忠光．“痴呆灵”胶囊对老年痴呆大鼠学习记忆 影响及其机制的实验研究．中医药学报，２００４，３２（１）：４５～４６．
ｈｅｐａｔｉｃ
ｉｎｊｕｒｙ
ｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ－－ＫａｐｐａＢ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｂｉｏｅｈｅｍ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０００，５９（１１）：
（３）：１８０～１８６．
１４４５～１４５７．
９
Ｃｈｅｎ
ＹＣ，Ｓｈｅｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
ＳＣ，Ｃｈｅｎ
ＬＧ，ｅｔ
ａ１．Ｗｏｇｏｎｉｎ，ｂａｉｃａｌｉｎ，ａｎｄ
１ １．１
郭伟星。 人体质问卷对４７６例原发性高血压患者进行临床调 查，并以肿瘤患者及正常人为对照。通过系统聚类后发 现，原发性高血压患者的体质主要表现为肾虚、郁滞、 阴虚内热和虚寒等特点，在以上５种类型中，除郁滞 外，４种与肾气的功能下降有关。
１．２
高血压病肾虚证的研究 肾虚证的临床研究：高血压的现代研究发现与
ｉｎ
ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ
ＥＪ，Ｊｉｎ ｆｒｏｍ
ＨＫ，Ｋｉｍ ＹＫ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｂｙ
ａｓBiblioteka ｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ ｌａｃ—ｄｕｃｅｄ ｂｙ
ｍｉｃｅ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９８，５６（４）ｌ
Ｃａｒｐｅｓｉｕｍ ｄｉｖａｒｉｃａｔｕｍ ｏｆ
ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ
ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｂｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， １２
单味中药提取物抗痴呆作用研究 目前对单味药增智作用的研究较为普遍。人参、鹿
茸、党参、葛根、川芎、杜仲、刺五加、补骨脂、远志、黄 芪、何首乌、蛇床子、五味子、绞股蓝等均有一定的抗 ＡＤ作用。沈氏［１］对蛇床子素的实验研究表明，该药能 抑制脑内胆碱脂酶活性及延缓细胞老化，能显著改善 小鼠记忆获得，促进学习记忆。聂氏［２］、姚氏等［３］报道 表明，银杏叶提取物（ＥＧＢ）主要化学活性成分为黄酮 类、内酯化合物等，其药理作用主要是影响自由基代 谢，改善实验动物的记忆力，减轻脑损伤，对痴呆及脑 功能不全有治疗作用，用于轻、中度痴呆患者有显著效 果。李氏［４３报道的五味子酚的实验研究表明，其对大脑 突触体和线粒体有明显保护作用，可延缓衰老，防治老 年痴呆。莫氏［５］用补肾中药治疗Ａ１Ｃ１。制备的拟痴呆 小鼠模型，在避暗实验中，发现该类药可明显提高模型 鼠记忆力。孙氏等Ｅ６３报道用知母活性成分ＺＤＹｌ０１治 疗脑内定位注射鹅膏簟氨酸拟痴呆大鼠，可以改善痴
中医杂志２００６年６月第４７卷增刊
生地黄、天麻、钩藤等）对由腹腔注射Ｄ一半乳糖及脑 内注射兴奋氨基酸一喹啉酸所制成的老年痴呆大鼠模 型学习记忆的影响及机理研究表明，痴呆灵胶囊能降 低脑组织乙酰胆碱脂酶活性及氧自由基水平而改善老 年痴呆鼠的学习记忆功能。肖氏等［１１］用加味当归芍药 散（党参、当归、川Ｉ芎、赤芍、泽泻、茯苓、自术等）观察 ＡＤ模型小鼠记忆能力和脑组织ｔａｕ蛋白及Ｆａｓ抗原 含量的影响。结果表明，加味当归芍药散具有对抗ＡＤ 的作用，改善学习记忆功能，增强脑内胆碱能功能、降 低脑组织ｔａｕ蛋白及Ｆａｓ抗原含量，从而减少双股螺 旋丝（ＰＨＦ）、神经原纤维缠结（ＮＦＴ）的形成，抑制脑 内神经细胞的凋亡。
ｎｕ—・
１４
Ｓｏｎｇ
ＱＨ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ Ｔ，ｌｉｊｉｍａ
ｏｎ
Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎ ｍｉｃｅ．Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒ Ｒｅｓ，２０００，１４
ｉＮＯＳ ａｎｄ ＣＯＸ——２
ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｖｉａ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ
Ｉｎｕｌａ ｂｒｉｔａｎｎｉｃａ
ｓｙｎｔｈａｓｅ ａｎｄ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅ—
１广州中医药大学２００５级硕士研究生（５１０４０５） ２广州中医药大学附属深圳市中医院
ｂａｉｃａｌｅｉｎ
ｏｆ
ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ
中医药治疗老年痴呆症的实验研究进展
胡海燕１
朱未名２
黄向东１
阿尔茨海默症（ＡＤ）是老年人的常见病、多发病。 现将中医对本病的实验研究情况概述如下。
Ｊｕ
ＤＷ，Ｚｈｅｎｇ ＱＹ，Ｃａｏ
Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｃｕｌｅｎｔｏｓｉｄｅ Ａ
ｉｎｈｉｂｉｔｓ
ｔｕｍｏｒ ｉｎ－
ｍｕｎｏｌ，２００５，１４１（２）：２８８～２９７．
５ Ｋｉｍ
ｔｏｎｅ
ｎｅｃｒｏｓｉｓ
ｆａｃｔｏｒ，ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１，ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６ ｌｉｐｏｐｏｌｙ－－ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ
ｎｏｔ
ｍｉｈｉｏｒｒｈｉｚａ
ｗａｔｅｒ—ｓｏｌｕｂｌｅ
ｅｘ—
活化蛋白激酶ｐ３８活性的影响．中国中医基础医学杂志，２００５，１１
（７）：５１１～５１８．
１１
ｔｒａｃｔ．ｂｕｔ
ｉｔｓ
ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ ｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃ
ａｃｉｄ Ｂ，ａｂｒｏｇａｔｅｓ
ＬＰＳ——ｉｎ—
ｄｕｅｅｄ ＮＦ—ＫａｐｐａＢ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｉｎ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｉｍ－
３
综合针灸、气功、推拿等多种中医治疗方法，使中医药 在ＡＤ研究方面不落俗套，突出中医特色，发挥中医优 势，才能最终使研究取得成功，也可使中医理论得到发
展。
参考文献
１
沈丽霞，张丹参，张力，等．蛇床子素对学习记忆的影响及其机翩分 析．药学学报，１９９９，３４（６）：４０５～４０９．
２聂纯．治疗老年性痴呆的天然药物成分．中草药，２００３，３１（７）：附１０． ３姚碧文，陈伟．银杏叶药理研究进展．浙江中西医结合杂志，２００５，１５
（３）：１９２～１９３．
４李莉，刘耕陶．五味子酚对氧自由基引起大鼠脑突触体和线粒体损 伤的保护作用．药学学报，１９９８，３３（ｚ）：８ｌ～８６， ５莫启忠，马骏，宫斌，等．补肾中药对拟痴呆小鼠胆碱能Ｍ一受体功 能及胆碱脂酶活性的影响．中国中西医结合杂志，１９９６，１６（２）：９９～
１０１．
结语
在ＡＤ实验研究方面，对各种痴呆动物模型已有 了较深入的研究，已初步完成了从整体到细胞、分子， 从形态到功能、代谢诸方面的研究工作，成绩显著。但 实验动物与人毕竟有相当大的差异，尤其在智力、情 感、心理等方面，人更具有复杂性，而且动物模型仅能 反映某一方面的病理特征，不能显示ＡＤ所有的病理 变化，在造模成功而使损伤因素停止后，动物模型的病 理损害与临床上的进行性不可逆性病理损害特征有很 多不同，造成动物实验研究与临床研究的不同步。因 此，实验研究必须结合临床研究才能全面真实地反映 ＡＤ发病及疗效机理，对中药有效成分的筛选更有实 际的价值。 中医治疗ＡＤ，实验研究报道虽然丰富，但缺乏中 医特色，无法体现出中医独有的辨证论治思想精髓。笔 者认为，中医药的研究不论是实验研究，还是临床研 究，都必须以中医理论为指导，辨证与辨病相结合，并
ｔｒａｇａｌｉ
ＲＡＷ
２６４．７
ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ
ｃｅｌｌｓ．】Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏ｜，
１９９９，１４５（１～２）：１５１～１５７．
８ Ｃｈｅｎ Ｙ，Ｙａｎｇ Ｌ，Ｌｅｅ ——ｉｎｄｕｃｅｄ
２００５，１００（３）：２８９～２９４．
Ａ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ
ＴＪ．Ｏｒｏｘｙｌｉｎ
ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｏｆ
・２２８・
３
Ｋｏ
ＨＣ，Ｋｕｏ
ＹＨ，Ｗｅｉ
ＢＬ，ｅｔ
ａ１．Ｌａｘｉｆｏｌｏｎｅ Ａ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ
ＬＰＳ／ＩＦＮ
ｎａｓｅ——２ ａｎｄ
ｇｅｎｅ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ
ｉｎｄｕｃｅｄ
ｂｙ
ｎｉｔｒｉｃ
ｏｘｉｄｅ
ｓｙｎｔｈａｓｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ
—ｇａｍｎｌａ－－ｉｎｄｕｃｅｄ ＮＯ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｂｙ ａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇ ＮＦ—ＫａｐｐａＢ ｔｒａｎｓ［ｏ－ ｃａｔｉｏｎ：ｒｏｌｅ ｏｆ ＮＦ—ＫａｐｐａＢ ｐ１０５
ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｂｙ
ａｎｄ ＬＰＳ．ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００２，４９ １３
４４１～４４９．
Ｌｅｅ ｇｅｎｅ ＹＳ，Ｈａｎ ＯＫ，Ｐａｒｋ
（３）：２７５～２８４．
７
ＣＷ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｏｘｉｄｅ
ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｑｕｅｏｕｓ
ｃｙｔｏｋｉｎｅ