肿瘤个体化治疗的基础
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32
TTF-1
33
细胞角蛋白: CK 7 and CK 20
CK7+ CK7
Merkel细胞癌 肝癌、肾细胞癌、前列 腺癌、鳞状细胞癌 内分泌癌（除甲状腺）
-
CK20+
CK20-
泌尿上皮癌，卵巢黏液癌， 部分胃癌，部分胰胆道癌 消化道以外的腺癌：肺、 乳腺、浆液性及宫内膜癌 ， 间皮瘤、膀胱、宫颈、胰腺 唾腺来源的癌(>90%)
7
完整的病理诊断报告
免疫组化：ER++ ( 65% )，PR+(20%)， C-erbB-2(＋＋)，P53+(35%)，PCNA指数 50%，MDR(＋＋)，nm23-H1(－)。 DNA定量：为异倍体肿瘤。 肿瘤药物敏感性检测及靶基因检测。 建议：因免疫组化C-erbB-2(＋＋)，故需 进一步行FISH检测，确定是否用Herceptin 靶向治疗。 讨论：需要时就临床病理联系中的某些问 题进行讨论解释，提供最新参考文献等。
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Melan-A
EMA pCEA CK19 CK7 CK8/CK18
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25
（三）鉴定病变性质
通过标记Ig轻链（κ、λ）可区分部分B细 胞性淋巴瘤与B细胞反应性增生，前者常表达单 一的Ig轻链（κ+或λ+），后者常为多克隆Ig轻 链（κ+和λ+）。而标记bcl-2蛋白在区别滤泡型 淋巴瘤和反应性滤泡增生上有相当的意义。在 滤泡型淋巴瘤，90%以上肿瘤性滤泡细胞有bcl2的高表达；而在滤泡反应性增生时，滤泡反应 中心的细胞不表达bcl-2蛋白，而套细胞则表达。
8
乳腺癌的治疗
手术治疗
支持治疗
肿瘤类型
Her2/neu 状况 肿瘤
生物治疗
病理因素
内分泌治疗
ER/PR 状况 腋淋巴结状况
大小
位置
放射治疗
化学药物治疗
10
病理学位于肿瘤个体化诊治的中心
11
病理医生位于肿瘤个体化诊治的中心
12
现代肿瘤病理学的研究工具
DNA水平检测
扩增 (ISH) 插入突变,删除突变,点突变/单
降钙素抗体（Caltonin）—甲状腺滤泡旁细胞（髓样癌）
有些细胞（如表皮内朗格汉斯细胞、黑色素细胞、淋巴 结内指突状和树突状网状细胞）光镜下不易辨认，但免疫组 化标记（S-100蛋白等）能清楚显示其形态。 E-Cadherin可以用于区别乳腺导管癌和小叶癌。
15
EMA
16
PSA
17
CK pan
23
Pre-pre B cell
Pre-B cell
Immature Mature B cell B cell
Activated B cell
Plasma cell
Precursor cells; antigen independent
Virgin B cells; antigen independent
某些癌的早期转移有时与淋巴结内窦性组 织细胞增生不易区别。用常规病理组织学方法 要在一个组织中认出单个转移性肿瘤细胞或几 个细胞是不可能的，而采用免疫组化方法（如 用上皮性标志）则十分有助于微小（癌）转移 灶的发现。 对转移性肿瘤也可借助免疫组化标志寻找 原发瘤，如TTF-1, PSA, CK7/CK20组合等。
肿瘤个体化治疗的基础
病理科 孙 青
肿瘤个体化治疗的概念
根据患者的个体状况，肿瘤的病
理类型、侵犯范围（分期）和分子水
平上对肿瘤生物学特性的分析，有计
划地、合理地应用各种治疗手段，以
期最大幅度地提高治愈率和改善患者
的生活质量。
2
肿瘤的个体化治疗
肿瘤的组织及分子类型、分期
患者的生理与心理状况 最恰当治疗方法的选择 最有效治疗的评价
在免疫组化应用之前，约有10%的
肿瘤诊断是疑难的。对这些病例采用免
疫组化检查后，依据抗体的种类、数量 及经验的不同，最后获得正确诊断的疑 难病例可达50 ～ 80%。
14
（一）确定细胞和病变类型
通过特定抗体标记出细胞内相应抗原成分。
上皮膜抗原（EMA）—上皮性标记 前列腺特异性抗原（PSA）—前列腺上皮 甲状腺球蛋白抗体（TG）—甲状腺滤泡上皮
18
E-cadherin
19
20 CKAE3
21
22
（二）探讨肿瘤起源或分化表型
一些来源不明的肿瘤长期争论不休，最后 通过免疫组化标记取得共识。如颗粒肌母细胞 瘤，曾被认为是肌源性的，但该肿瘤肌源性标 记阴性，而神经性标记阳性，证明为神经来源 （可能来自神经鞘细胞）。 分化很差的肿瘤病理上常按细胞形态分为 梭形细胞肿瘤、小圆细胞肿瘤等，通过多种标 记的联合应用，也可能确定来源（如PNET、胚 胎性横纹肌肉瘤等）。
26
Kappa 轻链
27
Bcl-2
Bcl-2
28
（四）辨认细胞产物
利用某些细胞产物为抗原制备的
抗体，可作为相应产物的特殊标记，
如内分泌细胞产生的各种激素，大多
数可用免疫组化技术标记出来，据此
可对内分泌肿瘤作功能分类，检测分
泌异位激素的肿瘤等。
29
CgA
30
granzyme B
31
（五）发现转移灶
Germinal center & postGC cells; antigen dependent
TdT CD79a
CD19
CD20, CD22Cytoplasmic CD22 CD10 Bcl-6 CD138
24
透明细胞癌的免疫组化鉴别
肾透明细胞癌 HEPPAR1 CD10 34β E-12 Inhabin 肝透明细胞癌 肾上腺癌 卵巢透明细胞癌
3
正确的诊断
4
诊断准确率
病史、查体、化验 50%
影像学
病理学
75%
99+%
5
知识性 综合性 实用性
6
完整的乳腺癌根治病理诊断报告
病理形态学诊断：(右侧)乳腺浸润性导管癌， 非特殊类型(3cm×2cm×1.5cm) ，II级，高级 别导管原位癌(上皮内瘤变3级)成分占15%；癌 组织浸润乳头，可见脉管内癌栓，切缘未见癌 组织。 腋窝淋巴结转移(4/25个)，最大的转移性病变 >0.2cm、<2cm，其中1个淋巴结转移癌组织浸 润至被膜外脂肪组织。 病理学分期(pT2N2M0)。
综合交叉技术肿瘤表达谱
核苷酸多态性 转位 表观遗传事件: 甲基化,乙酰化
Leabharlann Baidu
RNA水平检测
mRNA表达谱 MicroRNA
Protein水平检测
总蛋白 (IHC)
磷酸化蛋白 受体二聚体 干细胞标记物 蛋白融合
13
免疫组化技术在肿瘤诊治中的应用
一、提高病理诊断的准确性
TTF-1
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细胞角蛋白: CK 7 and CK 20
CK7+ CK7
Merkel细胞癌 肝癌、肾细胞癌、前列 腺癌、鳞状细胞癌 内分泌癌（除甲状腺）
-
CK20+
CK20-
泌尿上皮癌，卵巢黏液癌， 部分胃癌，部分胰胆道癌 消化道以外的腺癌：肺、 乳腺、浆液性及宫内膜癌 ， 间皮瘤、膀胱、宫颈、胰腺 唾腺来源的癌(>90%)
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完整的病理诊断报告
免疫组化：ER++ ( 65% )，PR+(20%)， C-erbB-2(＋＋)，P53+(35%)，PCNA指数 50%，MDR(＋＋)，nm23-H1(－)。 DNA定量：为异倍体肿瘤。 肿瘤药物敏感性检测及靶基因检测。 建议：因免疫组化C-erbB-2(＋＋)，故需 进一步行FISH检测，确定是否用Herceptin 靶向治疗。 讨论：需要时就临床病理联系中的某些问 题进行讨论解释，提供最新参考文献等。
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EMA pCEA CK19 CK7 CK8/CK18
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（三）鉴定病变性质
通过标记Ig轻链（κ、λ）可区分部分B细 胞性淋巴瘤与B细胞反应性增生，前者常表达单 一的Ig轻链（κ+或λ+），后者常为多克隆Ig轻 链（κ+和λ+）。而标记bcl-2蛋白在区别滤泡型 淋巴瘤和反应性滤泡增生上有相当的意义。在 滤泡型淋巴瘤，90%以上肿瘤性滤泡细胞有bcl2的高表达；而在滤泡反应性增生时，滤泡反应 中心的细胞不表达bcl-2蛋白，而套细胞则表达。
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乳腺癌的治疗
手术治疗
支持治疗
肿瘤类型
Her2/neu 状况 肿瘤
生物治疗
病理因素
内分泌治疗
ER/PR 状况 腋淋巴结状况
大小
位置
放射治疗
化学药物治疗
10
病理学位于肿瘤个体化诊治的中心
11
病理医生位于肿瘤个体化诊治的中心
12
现代肿瘤病理学的研究工具
DNA水平检测
扩增 (ISH) 插入突变,删除突变,点突变/单
降钙素抗体（Caltonin）—甲状腺滤泡旁细胞（髓样癌）
有些细胞（如表皮内朗格汉斯细胞、黑色素细胞、淋巴 结内指突状和树突状网状细胞）光镜下不易辨认，但免疫组 化标记（S-100蛋白等）能清楚显示其形态。 E-Cadherin可以用于区别乳腺导管癌和小叶癌。
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EMA
16
PSA
17
CK pan
23
Pre-pre B cell
Pre-B cell
Immature Mature B cell B cell
Activated B cell
Plasma cell
Precursor cells; antigen independent
Virgin B cells; antigen independent
某些癌的早期转移有时与淋巴结内窦性组 织细胞增生不易区别。用常规病理组织学方法 要在一个组织中认出单个转移性肿瘤细胞或几 个细胞是不可能的，而采用免疫组化方法（如 用上皮性标志）则十分有助于微小（癌）转移 灶的发现。 对转移性肿瘤也可借助免疫组化标志寻找 原发瘤，如TTF-1, PSA, CK7/CK20组合等。
肿瘤个体化治疗的基础
病理科 孙 青
肿瘤个体化治疗的概念
根据患者的个体状况，肿瘤的病
理类型、侵犯范围（分期）和分子水
平上对肿瘤生物学特性的分析，有计
划地、合理地应用各种治疗手段，以
期最大幅度地提高治愈率和改善患者
的生活质量。
2
肿瘤的个体化治疗
肿瘤的组织及分子类型、分期
患者的生理与心理状况 最恰当治疗方法的选择 最有效治疗的评价
在免疫组化应用之前，约有10%的
肿瘤诊断是疑难的。对这些病例采用免
疫组化检查后，依据抗体的种类、数量 及经验的不同，最后获得正确诊断的疑 难病例可达50 ～ 80%。
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（一）确定细胞和病变类型
通过特定抗体标记出细胞内相应抗原成分。
上皮膜抗原（EMA）—上皮性标记 前列腺特异性抗原（PSA）—前列腺上皮 甲状腺球蛋白抗体（TG）—甲状腺滤泡上皮
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E-cadherin
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20 CKAE3
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（二）探讨肿瘤起源或分化表型
一些来源不明的肿瘤长期争论不休，最后 通过免疫组化标记取得共识。如颗粒肌母细胞 瘤，曾被认为是肌源性的，但该肿瘤肌源性标 记阴性，而神经性标记阳性，证明为神经来源 （可能来自神经鞘细胞）。 分化很差的肿瘤病理上常按细胞形态分为 梭形细胞肿瘤、小圆细胞肿瘤等，通过多种标 记的联合应用，也可能确定来源（如PNET、胚 胎性横纹肌肉瘤等）。
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Kappa 轻链
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Bcl-2
Bcl-2
28
（四）辨认细胞产物
利用某些细胞产物为抗原制备的
抗体，可作为相应产物的特殊标记，
如内分泌细胞产生的各种激素，大多
数可用免疫组化技术标记出来，据此
可对内分泌肿瘤作功能分类，检测分
泌异位激素的肿瘤等。
29
CgA
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granzyme B
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（五）发现转移灶
Germinal center & postGC cells; antigen dependent
TdT CD79a
CD19
CD20, CD22Cytoplasmic CD22 CD10 Bcl-6 CD138
24
透明细胞癌的免疫组化鉴别
肾透明细胞癌 HEPPAR1 CD10 34β E-12 Inhabin 肝透明细胞癌 肾上腺癌 卵巢透明细胞癌
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正确的诊断
4
诊断准确率
病史、查体、化验 50%
影像学
病理学
75%
99+%
5
知识性 综合性 实用性
6
完整的乳腺癌根治病理诊断报告
病理形态学诊断：(右侧)乳腺浸润性导管癌， 非特殊类型(3cm×2cm×1.5cm) ，II级，高级 别导管原位癌(上皮内瘤变3级)成分占15%；癌 组织浸润乳头，可见脉管内癌栓，切缘未见癌 组织。 腋窝淋巴结转移(4/25个)，最大的转移性病变 >0.2cm、<2cm，其中1个淋巴结转移癌组织浸 润至被膜外脂肪组织。 病理学分期(pT2N2M0)。
综合交叉技术肿瘤表达谱
核苷酸多态性 转位 表观遗传事件: 甲基化,乙酰化
Leabharlann Baidu
RNA水平检测
mRNA表达谱 MicroRNA
Protein水平检测
总蛋白 (IHC)
磷酸化蛋白 受体二聚体 干细胞标记物 蛋白融合
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免疫组化技术在肿瘤诊治中的应用
一、提高病理诊断的准确性