急性白血病

急性粒细胞白血病骨髓象过氧化酶（POX） 染色。
急性粒细胞白血病骨髓象苏丹黑（SB）染 色。
AML-M5的细胞化学染色：NSE阳性，并且被NaF抑制
实验室检查
血液生化： 白血病细胞免疫标记： 白血病细胞染色体检查：
AML-M3的细胞遗传学改变t(15;17)
诊断与鉴别诊断
诊断：临床表现、血象、骨髓象、流式细胞 仪免疫分型、染色体分析、基因
– 含BCR和ABL特异性DNA序列的 细胞能分别被绿色和橙色荧光染 料标记
– 能分析更多细胞（500个中期细 胞）=> 比传统细胞遗传学技术 更灵敏
– 不会产生假阳性结果
– 既能检测骨髓细胞，也能检测外 周血细胞，因此特别适合用于不 易获取骨髓的情况
➢ BCR (22号染色体上的绿色荧光) ➢ ABL(9号染色体上的橙色荧光) ➢ Ph转位产生双融合信号（黄色）
正常核型 染色体异常<3种(无论是否具有5、7、3q 的异常)
复杂核型(≥3种)
中华医学会血液学分会. 中华血液学杂志. 2011;32(11):804-7
MRC AML 10 临床试验
不同细胞遗传学分组的生存率（第2个疗程后）
Surviving patients (%)
100
Good (n=173) Standard (n=826)
t(16;16)p13q22)
t(8;21) and inv(16)
Importance of HD ara – c
multiple cycles t(8;21) : 60% 5 yr DFS
很大一部分患者并无细胞遗传学异常
患者比例
• 近一半AML患者的核型正常 • 正常核型患者比例随年龄增加而有所升高
Bacher U, et al.Haematologica. 2005 Nov;90(11):1502-10.
年龄组
肿瘤基因与预后
随着检测方法的更新，更多基因突变在AML中被检测出
18 genes in 398 patients At least one somatic alteration in 97.3% of the patients
N Engl J Med 2012;366:1079-89.
全基因组测序：2项研究AML基因组测序结果比例较一致
197 adult patients with de novo AML
Leukemia (2014) 28 1586– 1595;doi:10.1038
200 adults patients with de novo AML 199(>99%) had at least one mutation
Poor (n=176)
80
75%
60
40
42%
20
18%
P<0.0001 0
0
1
2
3
4
5
6
Years
预后好的类型
早幼粒白血病t(15;17)占10％ 85％-90%可以治愈 低危、中危病人不再化疗，砷剂+维甲酸 是一个可治愈的疾病
核心结合因子白血病：占15－20％ 1、RUNX1/MTG8—t(8;21)(q22;q22) 2、CBFB/MYH11—inv16(p13q22)与
急性白血病的骨髓象表现
临床表现：
正常造血受抑制的表现： 贫血、出血、感染。
器官脏器受浸润： 肝、脾、淋巴结肿大；骨骼疼痛； Biblioteka Baidu枢；皮肤黏膜；睾丸
AML-M5的 患者常有牙 龈增生。
实验室检查
血象：WBC数增高、减少或正常，分类 可以发现白血病细胞；Hb ，Plt
骨髓象：常规+细胞化学：白血病细胞 >20%诊断为急性白血病； 细胞化学染色为了鉴别类型，POX、SB 阳性为AML，NSE阳性为AML，NaF抑 制试验阳性为M5或M4，阴性为M1、M2
概述
定义 发病率：2.71/10万（4.6/10万）；男:女约为
1-1.6:1。AML>ALL>CML>CLL 病因：病毒；化学毒物；药物；射线；遗传
因素 分类：急性白血病；慢性白血病；特殊类型
白血病
急性白血病
分类： FAB分类：ANLL(AML): M0-7 ALL: L1-3 MIC-M分类：
慢性粒细胞性白血病
慢性粒细胞性白细胞
临床表现： 实验室检查：血象、骨髓象、染色体
(ph)、 bcr/abl、白细胞 NAP
细胞遗传学检查：费城染色体（ Ph）阳性
费城染色体（Ph）阳性
b. 荧光原位杂交（FISH）
➢ 一种灵敏的细胞遗传学检查方法
➢ 采用能直接与染色体中特定的 DNA序列（如CML中的BCRABL）相结合的荧光探针/染料
预后等级 良好 中等
不良
<60岁
inv(16) t(8；21)，t(15；17) t(16；l6)
正常核型 孤立的+8 孤立的t(9；11) 其他异常
复杂核型(≥3种) -5 -7 5q7q11 q23异常，除外t(9;11) inv(3) t(3：3) t(6；9) t(9；22)
≥60岁
t(15；17)
鉴别诊断
急性再生障碍性贫血 免疫性血小板减少性紫癜 传染性单核细胞增多症
治疗
联合化疗： 诱导缓解治疗：AML：DA、HA、HAA ALL：VDCP、VDLP M3：维甲酸、三氧化二砷
支持治疗：输血、细胞因子、抗感染 巩固治疗 干细胞抑制治疗
预后
预后因素：染色体 年龄 白细胞数量 免疫标记 基因突变情况
N engl j med 368;22 nejm.2060 org ma
初发病人的诱导缓解治疗
蒽环类药物（DNR 60-90 mg/M2, IDA10-12 mg/M2 ）+ Ara-C 100mg/M2 （3＋7方案） 是主要的化疗方案
CR率65-75%
慢性白细胞
分类：CML、CLL、HCL 发病年龄：CML、CLL
急性髓细胞性白血病
预后不良因素
高龄 体能状态差 不良的细胞遗传学表现 染色体是最主要的预后因素
基因突变，如Flt3-Itd突变为差的预后 前期的病态造血 前期的骨髓增值性疾病 细胞毒药物导致的白血病
染色体核型与预后
早期仅仅依靠细胞遗传学作为AML最重要的预后指标
2011年中国AML诊治指南：患者细胞遗传学预后分层 细胞遗传学
National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia, version 2.2005. Available at: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/cml.pdf. Accessed January 23, 2005.