最新临床研究设计类型(研究生)

病病 例例
对对照照
有有 无无 合合计计
有有暴暴露露史史
aa cc
a+c
a+c
无无暴暴露露史史
bb dd
b+d
b+d
对子对数子数
a+ab+b c+cd+d
a+b+c+d=N
a+b+c+d=N
•2、统计学检验
bc 2
2
bc
•3、计算比值比OR
OR c b
•4、计算比值比的可信区间
??
?
u ?
临床研究设计类型(研究生)
两大类：
◆观察性研究： 描述性研究
病例对照研究 队列研究
◆实验性研究： 随机对照实验（RCT）
前后对照实验 交叉对照实验
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基本原则：
◆随机 ◆对照 ◆盲法 ◆重复
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注意问题：
◆保证研究对象的代表性 ◆保证组间的可比性 ◆测量规范化 ◆避免偏倚
研究结论:
PPA可增加发生HS的风 险。
FDA决策的依据
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一、定义、分类与特性 ◆定义：病例对照研究是选择患有特定
疾病的人群作为病例组，和未患这种疾病 的人群作为对照组，调查两组人群过去暴 露于某种（或某些）可能危险因素的比例， 判断暴露危险因素是否与疾病有关联及关 联程度大小的一种观察性研究方法。
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过去
暴露 未暴露 暴露 未暴露
现在 回顾
病例
对照
病例对照研究的结构模式
◆分类：
按研究目的： 探索性病例对照研究 验证性病例对照研究
按设计类型： 成组匹配病例对照研究 个体匹配病例对照研究
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◆特性
1、属于观察性研究方法 2、设立对照 3、观察方向由“果”至“因” 4、难以证实因果关系
•2、统计学检验 检验病例组和对照组的暴露率的差异是否有
统计学意义。即a/(a+c)和b/(b+d)的比较。 用以下公式
2 adbc2N
n1n0m1m0
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•3、计算暴露与疾病的关联强度
采用比值比(odds ratio ,OR)来估计。比值
(odds)是指某事物发生的概率与不发生的概率之
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主要结果:
3天内任何方式服用PPA与HS关联的 调整OR值为1.49 (单侧95%可信区间的下 限LCR=0.93，P=0.084) ；3天暴露窗口期 内服用PPA感冒药与HS关联的调整OR值 为1.23(LCR=0.75，P=0.245);
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（四）样本含量估计
（五）暴露因素的确定与资料收集 ◆暴露因素的确定：与目的有关的变量绝不可
少，且尽量分解、分细。每项变量有明确的规定， 尽可能采用国内外统一的标准。
◆资料的收集：主要以现场询问的方式进行， 应有专门设计的调查表，要求病例组与对照组均使 用同一调查表。尽可能选择客观指标。调查人员应 统一培训，对待病例组和对照组均应同样认真，以 同样的方式询问。
（六）资料分析 ◆成组资料分析 •1、资料整理
成成组组病 病例 例对 对照 照研研究究资资料料整整 理理 表表
暴暴露露史史或或特 特征 征 病 病例 例 对 对照照 合合计计
有有 无无 合合计计
aa bb
a+ab+=bn=n1 1
cc
dd
c+cd+=dn=n0 0
aa++cc==mm11 bb++dd==mm00aa++bb++cc++dd==NN
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二、用途
1、探索疾病的可能危险因素 2、用于药物有害作用的研究 3、探讨影响疾病的预后因素 4、评价某种疫苗在现场使用中的流行病 学效果
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三、设计与实施
（一）确定研究目的，提出研究假设 （二）病例的选择 统一诊断标准，规定人口特征和外部特征。 ◆来源：•医院病例 •社区人群病例
1??
?
ORL,ORU OR??
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2
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四、常见偏倚及控制
1、选择偏倚(selection bias) 由于选择研究对象的方法有问题或缺点，造
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病例对照研究
(case-control study)
FDA（美国食品药品管理局） 耶鲁大学 PPA（苯丙醇氨） HS（出血性中风） 感冒、减肥
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FDA委托耶鲁大学Ralph I Horwitz大 夫等学者进行了为期5年的流行病学调查。 2000年10月，Horwitz大夫等发表了题为 “苯丙醇氨与出血性中风相关性：出血 性中风项目的结题报告”
•队列内病例 ◆类型：•新发病例 •现患病例 •死亡病例
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（三）对照的选择 采用与病例相同的诊断标准明确排除的非
患者作为对照，并依照病例的人口学特征和外 部特征的相同要求选择对照。
•医院病例或门诊病人 •一般人口、 •邻居、同事、亲属
防止配比过度(over-matching)
比。
a
病例组的比值= c m 1 a c
m1
b
对照组的比值= m 0 b
d
d
m0
a
OR
OR
a
b
c
c
ad
bd
d
bc
ad bc
•4、计算OR的可信区间
OR O RO1 R u L, U
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2
◆ 1:1配比病例对照研究资料分析
•1、资料整理
1:11:1配配比比病病例例对对照照研研究究资资料料整整理理表 表
3 天 暴 露 窗 口 期 内 服 用 PPA 减 肥 药 与 HS关联的调整OR值为15.92(LCR=2.04， P=0.013); 女 性 服 用 PPA 减 肥 药 与 HS 关 联 的调整OR值为16.58(LCR=2.22，P=0.011) ； 女 性 首 次 服 用 PPA 感 冒 药 与 HS 关 联 的 调整 OR值为3.31(LCR=1.05，P=0.042)。
方法：1∶2配比的病例对照研究
病 例 为 1994 年 12 月 到 1999 年 7 月 期 间 美 国 Connecticut州/Massachusetts州南部地区医疗网 与Ohio州/Kentuky州北部地区医疗网的医院和 康复院(tertiarycare hospital)的全部HS病例,潜 在合格的出血性中风患者共1714名,由于各种原 因实际被纳入研究的对象共有702人;未被纳入 的对象1012名,其中包括了389名脑中风后30天内 死亡者。