胰岛素标上“中国制造”

中国产基因重组胰岛素标上“中国制造”
Update:2007-04-09From:医药经济报 Hot: 505
以基因工程产业为代表的生物技术自20世纪末以来成为全球医药经济最强劲的增长点。

基因重组人胰岛素类似物尤为突出，作为治疗糖尿病最重要的药物，过去世界上只有美国和丹麦可以生产，因此，美国和丹麦的胰岛素生产商礼来和诺和诺德把持着全球胰岛素市场的命脉。

中国胰岛素市场曾受制于跨国公司
20世纪初，WHO相关资料表明：糖尿病已成为全球非传染性慢性病中继心血管疾病、肿瘤之后的第3位主要疾病，严重威胁全人类健康，给各国带来沉重经济的负担，严重影响社会经济的发展。

我国糖尿病患者的数量也在急剧增多。

1980年，我国成人的糖尿病发病率不足1%；1996年全国11省20～74岁人群流行病学抽样调查结果显示：糖尿病患病率是1980年的4.8倍，达到3.21%；2005年10月份卫生部发布的信息表明，我国糖尿病平均发病率已达到4.6%，大城市上升到8.4%，60岁以上人群的2型糖尿病患病率高达11.34%，预计到2025年，中国糖尿病人数将达5000万（来源于《糖尿病防治指南》）。

糖尿病的广泛流行，越来越成为一个严重的社会卫生问题，而与之相关的抗糖尿病药物在近十年发展相当迅猛。

根据2002年一项11城市的调查结果推算，治疗糖尿病及其并发症的直接医疗费约为188亿元人民币，约占总卫生费用的4%；而作为治疗糖尿病最有效、副作用最小的最基本药物——胰岛素，无疑成为全球治疗糖尿病、减少或推迟糖尿病并发症的首选药物。

但是，从上世纪80年代到现在，我国临床上一直使用动物胰岛素，而纯度更高、治疗效果更好的人胰岛素则完全依赖于从美国等发达国家进口，属于中国人自己的基因重组人胰岛素一直是个空白。

这个遗憾一直到1998年，才被一个叫做“甘忠如”的名字彻底改变，由此，甘忠如被称为“现代中国胰岛素第一人”。

甘忠如从北京大学生物系毕业后留校任教， 1983年以优异的成绩通过中美生物化学联合招生（CUSBEA）获得全额
奖学金赴美留学，三年半后获得了密歇根州大学生物化学博士学位，并于同年成为美国默沙东研发中心博士后，不久又被该研究所聘为高级研究员。

在默沙东研发中心的8年时间里，甘博士先后在全球最顶级的《生物化学》等著名杂志上共发表20多篇学术文章，并获得多项发明专利。

技术优势使甘博士获得了舒适的生活条件，然而，报效祖国的想法一直在他心中萦绕。

1993年，当时在全球顶级制药企业美国默沙东公司研发中心工作的甘博士就暗下决心：“中国胰岛素领域95%以上被跨国公司所垄断，我们中国人应该有自己的基因重组人胰岛素。

”
“十年百亿”是中国胰岛素领域的隐痛
20世纪末，糖尿病治疗方案不断出新，推动了全球胰岛素市场的发展更为迅猛，预计中国将在2020年成为全球最大的胰岛素市场，未来10年跨国公司在胰岛素领域将赚得钵满盆盈。

数据显示，1995年，中国市场胰岛素销售额就已经高达5亿元人民币；2003年比1995年翻了3番，约达到15亿元人民币；2006年达到了20多亿元人民币；预计到2010年，中国胰岛素市场容量约为50亿元左右（以出厂价计算）。

但是，这一庞大的市场收益几乎每年都落入丹麦诺和诺德、美国礼来两家企业的囊中，国内较大的胰岛素生产企业如上海第一生化、徐州万邦等却只能生产占市场份额不足5%的动物胰岛素。

据不完全统计，从1995年到2005年的10年间，诺和诺德、礼来从中国胰岛素市场上至少兜走了近100亿元人民币。

每年卷走数十亿元且这个数字还在“滚雪球”，已成为中国科学家、企业家们的切肤之痛！正如甘博士所说：“民族胰岛素产业发展的瓶颈绝不是资金和市场，而是技术、人才和专利保护。

”
1994年，甘博士在北大的同学、通化东宝集团董事长李一奎找到他，并表达了与之共同为国内胰岛素领域做点事情的愿望，这与甘博士一拍即合。

在默沙东研发中心的会客厅，甘博士在与李一奎先生热烈讨论起来。

一位是拥有世界顶级生物技术的博士、一位是满腔热血为国效力的中国企业家，就这样在默沙东研发中心的会客厅里绘出框架：“我们就做基因重组人胰岛素！”
国产基因重组
人胰岛素横空出世
1995年，中国首个人胰岛素科研基地在吉林通化诞生。

三年弹指一挥间。

1998年也许应该被写入中华民族生物科学技术的发展史，因为就在这一年，中国人自己的第一只基因重组人胰岛素横空出世！它的问世完全填补了中国乃至亚洲没有属于本土的人胰岛素的空白，是中国生物技术发展的一个里程碑。

中国从此成为世界上第三个拥有属于自己的人胰岛素产品的国家，重组人胰岛素科技水平一下子跨跃了20年，达到了欧美发达国家水平。

中国还在这只重组人胰岛素上独创了一种新的基因重组生产工艺，成功地避开了跨国公司胰岛素的专利保护，并且生产工艺由西方传统的31步大大减少到了17步。

这不仅意味着技术上比跨国企业前进了一大步，还在更大程度上提高了胰岛素的纯度。

这就是后来甘博士在全球数十个国家取得PCT专利的“含有分子内伴侣样序列的嵌合蛋白及其在胰岛素生产中的应用”的生产工艺方法。

这种生产工艺是利用将含有“分子内伴侣样序列的嵌合蛋白”胰岛素基因植入到大肠杆菌DNA当中，在发酵中含有胰岛素基因的DNA被转录成mRNA，进一步翻译成带有C肽的胰岛素，通过一次酶切和一次复性，最终生产出基因重组人胰岛素。

在这一过程中，足以体现基因重组技术的高科技性和复杂性，而此前，全球只有美国、丹麦、法国等几个国家能够生产这种人胰岛素。

同一年，这只以甘博士命名的基因重组人胰岛素——甘舒霖，正式通过了国家食品药品监督管理局的审批，获得新生物制品证书和生产文号，同时申请了国际专利，拥有了自主知识产权；两年后，“甘舒霖”以其符合美国、欧盟药典标准和无可置疑的质量，赢得了国内外用户的认可。

目前，“甘舒霖”不仅为4000万中国糖尿病患者带来了福音，而且已经在俄罗斯、埃及、波兰、墨西哥、巴基斯坦、乌克兰等50多个国家完成了药品注册，年出口创汇已超过3000万美元。

面对荣耀，甘博士仍然保持着科学家的谦虚和精益求精的学者风范，他在
1998年人民大会堂的获奖感言中说：“中国人已经拥有了自己的重组人胰岛素产品，我们将再接再厉，继续研发胰岛素的终极产品——胰岛素类似物！”
两只胰岛素类似物
举世震惊
有志者事竞成。

2001年，甘忠如博士研发小组成功研制出中国第一只超速效胰岛素类似物——赖脯胰岛素“速秀霖”；2002年，又成功研制出中国第一只长效胰岛素类似物——甘精胰岛素“长秀霖”。

这无异于在胰岛素生物界引爆了两颗“原子弹”，包括诺和诺德、礼来、赛诺菲-安万特在内的国际巨头均为之震惊。

胰岛素类似物是迄今为止最新、最先进的第三代胰岛素，与第一代动物胰岛素、第二代人胰岛素最大的区别就是：它能完全模拟人体生理胰岛素分泌模式，可以使血糖安全达标而不会出现低血糖，大大降低了糖尿病所引起的各种并发症的发生和发展。

如果说动物胰岛素的出现旨在挽救糖尿病患者的生命，人胰岛素使糖尿病患者在一定程度上缓解糖尿病症状，那么，胰岛素类似物则可以控制糖尿病，即完全使糖尿病患者安全达标，能够和正常人一样控制血糖。

人体的胰岛素分泌分为基础胰岛素分泌（即24小时平稳分泌）和餐时脉冲分泌。

如果能够找到这两种理想的外源性胰岛素，无疑破解了糖尿病临床治疗的根本难题，从市场前景上讲也是一个巨大宝藏，于是，这种胰岛素类似物的研发成为21世纪以来全球生物制药领域和各国生物学家和医学专家的重点攻关项目。

除了甘博士领导的甘李药业和赛诺菲-安万特这两家公司，相当长时间内没有任何公司能够解决这一基因重组难题，客观上为后来想加入的竞争者竖起了一道无法逾越的技术门槛。

2004年，在政府等多方努力的情况下，拥有世界上最先进胰岛素类似物知识产权的甘忠如博士投资3亿元人民币在北京建立了一个全球第三大、亚洲第一大、中国第一家的胰岛素类似物生产基地——甘李生物技术公司园区。

该园区的GMP生产线拥有2吨的发酵罐，年生产胰岛素高达2亿支，在产品纯度上甚至超
过了欧美等国家生产的胰岛素。

2005年，甘李药业的胰岛素类似物被中国药品生物制品鉴定所确定为中国胰岛素的标准品，成为行业的药典标准。

目前，甘李药业的这两种胰岛素类似物已在中国市场全面上市，全球市场也正在推广中。

这两种类似物中，甘精胰岛素尤其具有里程碑意义，目前已经成为世界上临床用量最大的胰岛素类似物，占所有类似物市场份额的60%以上，预计甘精胰岛素（长秀霖）在未来三至五年内必将成为糖尿病领域的“重磅炸弹”。

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