CYP2C19基因多态性
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
CYP2C19基因多态性（SNP）检测
（PCR-溶解曲线法）
1、什么是CYP2C19基因？ 2、如何检测CYP2C19基因多态性? 3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?
1、什么是CYP2C19基因？
CYP2C19是细胞色素P450酶第二亚家族中的 一员，存在于肝脏当中，是人体主要的药物代谢酶。 比如氯吡格雷、尿激酶等药物代谢都与之相关。 CYP2C19基因是指导合成CYP2C19酶的基因， 表现为遗传多态性，导致酶变异，酶活下降或完全 失活，影响药物代谢。
Clomiplamin
氯米帕明 Clobazam
Voriconazole
伏立康唑 Nelfinavir
氯巴占
那非那韦
Proguanil
氯胍
Thank you!
1、什么是CYP2C19基因？
CYP2C19有六种突变型，药物代谢速度存在差异。 基因型 *1/*1 *1/*2 *1/*3 *2/*2 *3/*3 *2/*3 图示 野生型 单突变杂合 IM 单突变杂合 单突变纯合 单突变纯合 双突变杂合 PM 慢 14.2% 中 43.4% 备注 EM 代谢速度 快 中国人频率 (n=283) 42.4%
病例二：慢代谢患者使用2个支架后改做搭桥手术
2006年10月接受了冠脉扩张手术，并放入了一个金属支 架。期间出现心室纤维性颤动，但恢复良好，并开始服用 氯吡格雷；
2007年4月，病人开始有运动性胸痛的症状，进而出现长 时间缺血性胸痛，转至另一医院治疗，植入了药物缓释支 架。 2009年5月，他再次出现急性心肌梗死症状，再次转院， 冠状造影发现血管堵塞狭窄，因此在放置支架的地方清除 了血栓，同时做了球囊扩张处理；
CYP2C19基因检测
快代谢 (*1/*1)，42%
使用常规氯吡格雷剂量 （75mg/d）
中间代谢 (*1/*2、*1/*3)，44%
• 使用双倍氯吡格雷剂量 （150mg/d） • 换用新药替格瑞洛 （已在国内上市）
慢代谢 (*2/*2、*2/*3、*3/*3)，14%
• 换用新药替格瑞洛（已在国内上市）； • 联用西洛他唑（cilostazol），两联改为 三联抗血小板治疗； • PCI效果不佳者，可考虑改做搭桥手术。
2、如何检测CYP2C19基因多态性?
1、方法： PCR-溶解曲线法 2、样本要求： 全血（未凝固或-20℃保存不超过2周的抗凝 血，无时间要求） 3、实验时间： 150分钟 4、结果：
3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?
多中心，随机对照，双盲试验，研究增加剂量（up to 300mg）对CYP2C19突 变患者血小板聚集抑制的改善情况。
同年9月进行了CYP2C19的基因型检测，结果发现病人为 *2/*2型，意味着他是氯吡格雷的慢代谢患者。因此对该 患者选择了冠状动脉搭桥手术，手术很成功，术后一直服 用阿司匹林，一切正常。
CYP2C19参与约20多种药物的代谢
质子泵抑制剂
Omeprazeol 奥美拉唑 e Lansoprazol 兰索拉唑 e Pantoprazol 泮托拉唑 Fluoxetine 氟西汀 Citalopram 西酞普兰 Escitalopram 艾司西酞普兰 Amitriptyline 阿米替林 e e
*1/*1
*1/*2
*2/*2
结论：CYP2C19 *1/*2型患者，维持剂量增加至225mg，其对血小板活性的抑 制程度方可达到*1/*1型患者的水平。而对于*2/*2型患者，即使维持剂量增加 至300mg，仍然难以达到相当的血小板抑制水平。
3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?
文献报道的解决方案：
病例一：慢代谢患者使用5个支架后换用普拉格雷
2005年2月，医生为他进行经皮冠脉介入手术，植入一个 药物缓释支架 (2.75mmX16mm)，并开始服用氯吡格雷； 2005年3月，在完全堵塞的右冠状动脉又植入了两个支架 (3.0mmX23mm，3.0mmX13mm)； 2005年12月，病人感到胸痛，但冠脉造影未发现血管狭 窄； 2007年11月，病人出现了持续性的胸痛和非ST段抬高的 心梗。冠脉造影发现在弯曲的支架处出现血栓，只好更换 新的药物缓释支架(2.75mmX18mm)； 2009年7月，病人在打曲棍球时，又发生胸痛，并在弯曲 的支架处再次发生血栓，入院进行球囊扩张，重新安放支 架 (2.25mmX12mm)； 2009年8月对病人进行了CYP2C19基因型检测，结果为 *2/*2型，这提示他是个氯吡格雷的慢代谢患者。因此停 用氯吡格雷，改用普拉格雷； 2011年6月接受心脏造影，咪嗪 Moclobemid 吗氯贝胺 Trimipramine 曲米帕明 Etizolam 依替唑仑
抗癫痫类
Diazepam 安定 Phenytoin 苯妥英钠 Phenobarbituone 苯巴比妥 Valproic acid 丙戊酸
其他
Cyclophosphamide 环磷酰胺 Progesterone 黄体酮 Clopidogrel 氯吡格雷 Rifampicin 利福平
（PCR-溶解曲线法）
1、什么是CYP2C19基因？ 2、如何检测CYP2C19基因多态性? 3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?
1、什么是CYP2C19基因？
CYP2C19是细胞色素P450酶第二亚家族中的 一员，存在于肝脏当中，是人体主要的药物代谢酶。 比如氯吡格雷、尿激酶等药物代谢都与之相关。 CYP2C19基因是指导合成CYP2C19酶的基因， 表现为遗传多态性，导致酶变异，酶活下降或完全 失活，影响药物代谢。
Clomiplamin
氯米帕明 Clobazam
Voriconazole
伏立康唑 Nelfinavir
氯巴占
那非那韦
Proguanil
氯胍
Thank you!
1、什么是CYP2C19基因？
CYP2C19有六种突变型，药物代谢速度存在差异。 基因型 *1/*1 *1/*2 *1/*3 *2/*2 *3/*3 *2/*3 图示 野生型 单突变杂合 IM 单突变杂合 单突变纯合 单突变纯合 双突变杂合 PM 慢 14.2% 中 43.4% 备注 EM 代谢速度 快 中国人频率 (n=283) 42.4%
病例二：慢代谢患者使用2个支架后改做搭桥手术
2006年10月接受了冠脉扩张手术，并放入了一个金属支 架。期间出现心室纤维性颤动，但恢复良好，并开始服用 氯吡格雷；
2007年4月，病人开始有运动性胸痛的症状，进而出现长 时间缺血性胸痛，转至另一医院治疗，植入了药物缓释支 架。 2009年5月，他再次出现急性心肌梗死症状，再次转院， 冠状造影发现血管堵塞狭窄，因此在放置支架的地方清除 了血栓，同时做了球囊扩张处理；
CYP2C19基因检测
快代谢 (*1/*1)，42%
使用常规氯吡格雷剂量 （75mg/d）
中间代谢 (*1/*2、*1/*3)，44%
• 使用双倍氯吡格雷剂量 （150mg/d） • 换用新药替格瑞洛 （已在国内上市）
慢代谢 (*2/*2、*2/*3、*3/*3)，14%
• 换用新药替格瑞洛（已在国内上市）； • 联用西洛他唑（cilostazol），两联改为 三联抗血小板治疗； • PCI效果不佳者，可考虑改做搭桥手术。
2、如何检测CYP2C19基因多态性?
1、方法： PCR-溶解曲线法 2、样本要求： 全血（未凝固或-20℃保存不超过2周的抗凝 血，无时间要求） 3、实验时间： 150分钟 4、结果：
3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?
多中心，随机对照，双盲试验，研究增加剂量（up to 300mg）对CYP2C19突 变患者血小板聚集抑制的改善情况。
同年9月进行了CYP2C19的基因型检测，结果发现病人为 *2/*2型，意味着他是氯吡格雷的慢代谢患者。因此对该 患者选择了冠状动脉搭桥手术，手术很成功，术后一直服 用阿司匹林，一切正常。
CYP2C19参与约20多种药物的代谢
质子泵抑制剂
Omeprazeol 奥美拉唑 e Lansoprazol 兰索拉唑 e Pantoprazol 泮托拉唑 Fluoxetine 氟西汀 Citalopram 西酞普兰 Escitalopram 艾司西酞普兰 Amitriptyline 阿米替林 e e
*1/*1
*1/*2
*2/*2
结论：CYP2C19 *1/*2型患者，维持剂量增加至225mg，其对血小板活性的抑 制程度方可达到*1/*1型患者的水平。而对于*2/*2型患者，即使维持剂量增加 至300mg，仍然难以达到相当的血小板抑制水平。
3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?
文献报道的解决方案：
病例一：慢代谢患者使用5个支架后换用普拉格雷
2005年2月，医生为他进行经皮冠脉介入手术，植入一个 药物缓释支架 (2.75mmX16mm)，并开始服用氯吡格雷； 2005年3月，在完全堵塞的右冠状动脉又植入了两个支架 (3.0mmX23mm，3.0mmX13mm)； 2005年12月，病人感到胸痛，但冠脉造影未发现血管狭 窄； 2007年11月，病人出现了持续性的胸痛和非ST段抬高的 心梗。冠脉造影发现在弯曲的支架处出现血栓，只好更换 新的药物缓释支架(2.75mmX18mm)； 2009年7月，病人在打曲棍球时，又发生胸痛，并在弯曲 的支架处再次发生血栓，入院进行球囊扩张，重新安放支 架 (2.25mmX12mm)； 2009年8月对病人进行了CYP2C19基因型检测，结果为 *2/*2型，这提示他是个氯吡格雷的慢代谢患者。因此停 用氯吡格雷，改用普拉格雷； 2011年6月接受心脏造影，咪嗪 Moclobemid 吗氯贝胺 Trimipramine 曲米帕明 Etizolam 依替唑仑
抗癫痫类
Diazepam 安定 Phenytoin 苯妥英钠 Phenobarbituone 苯巴比妥 Valproic acid 丙戊酸
其他
Cyclophosphamide 环磷酰胺 Progesterone 黄体酮 Clopidogrel 氯吡格雷 Rifampicin 利福平