不对称催化氢化
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众所周知重要的生物有机体都是由手性分子组 成的，往往两个对映体有不同程度的活性，或具有完全 不同甚至相反的生理效应。 著名的例子是20世纪 60年代欧洲的一些孕妇因服用镇 静剂外消旋体的 Thlidomide而造成数以千计的胎儿畸形， 后来研究发现致畸的罪魁是其中的 S-异构体，它在有机体 中的代谢产物既有胎毒，也有致畸性，而 R-异构体的代谢 产物没有，手性对生物性的重要作用已越来越为人们所认 识。
利用β-羰基酰胺的不对称氢化反应，成功合成了抗抑郁 药物Fluoxetine的重要手性中间体β-羟基酰胺。
（4）简单酮的不对称氢化反应：
•简单酮的不对称氢化反应难以得到高对映选择性的产物。因 此，设计和合成用于简单酮不对称氢化反应的高效和高对映
选择性催化剂一直是化学家们关心的问题。
Noyori发现了在二胺-KOH-异丙醇体系中，使用由RuBINAP可实现简单酮的氢化反应，采用适当的手性二胺 进行反应，可得到较高ee值的产物。
c、Mibefradil的合成
Mibefradil是一种新型钙拮抗剂，用于治疗高血压和心绞痛。 为了引入手性中心，合成关键中间体是(s)构型的化合物2，它 可以通过不饱和酸3的不对称氢化反应一步合成。
d.心得安(S-Propanol)的合成 1989 年 ,Sharpless K.B. 等人，通过不对称催化环氧 化反应使烯丙醇环氧化, 生产手性缩水甘油，后者可转化为
K''1
K'2
H2
K''2
H2
MeOOC P H * Rh P H
H N Ph O Me
+
H N Me Ph O
COOMe P Rh * H P H
+
K'3
S Me +
K''3 Me
S
+ O HN S MeOOC Ph Rh P P * H
O NH P S Rh * COOMe H P Ph
K'4
1、 C=C的不对称催化氢化
2、 C=O的不对称催化氢化 3、 C=N的不对称催化氢化
不对称催化氢化反应的优点主要有：
1．底物适用范围广泛；
2．高活性，高催化效率； 3．高选择性； 4．高转化率，方便后处理； 5．操作简便，容易工业化
请在此输入您的标题
• 构成生命体系生物大分子的基本单元例如碳水化合物、 氨基酸等大部分物质都是手性分子。生物体内的酶和细胞表 面的受体也是手性的，因而具有生物活性的物质例如香精、 香料、农药、医药等，当它们与其受体相互作用时大多以手 性方式进行。这种授体与受体之间的手性作用，使得很多手 性药物的对映体都以不同方式参与作用并产生不同的效果。
（5）烯酰胺的不对称氢化反应
99.0% ee
（5）烯酰胺的不对称氢化反应
（6）一些有用的实例 a、美国孟山都公司在20 世纪70 年代中期就成功应 用不对称氢化反应合成L- 多巴胺, 使用的催化剂为Rh /DIAMP+, n ( 底物):n ( 催化剂) =20 000:1, 得到 94%单一对映体。
带有官能团的C=O双键的不对称氢化反应示意图如 下：
在此输入标题
（1）β-卤代酮的不对称氢化反应
2'-氯苯乙酮的不对称氢化反应，生成2'-氯-1-苯乙基醇。
溶剂的性质对反应的对映选择性有影响。 醇作溶剂时，对催化剂活性的影响是： 甲醇>乙醇>异丙醇
（2）α-氨基酮的不对称氢化反应：
α-氨基酮的不对称氢化反应生成具有光学活性的氨 基醇。例如:在(R,S)-BPPFOH-Rh配合物手性催化剂 催化下，3,4- 二羟基苯基-N-甲基甲胺基酮发生不对 称氢化反应，生成肾上腺素，e.e. 达到95%。
（1）α -乙酰胺基丙烯酸及其衍生物的不对称氢 化反应
COOH R NHAc
膦配体
R = C6H5 (R,R)-DIPAMP (S,S)-CHIRAPHOS (S,S)-NORPHOS (R,R)-DIOP (S)-BINAP (S,S)-BPPM (S)-BPPFA (S,S)-SKEWPHOS (S,S)-CYCPHOS (S,S)-Et-DuPHOS 96(S) 99(R) 95(S) 85(R) 91(R) 100(R)a 93(S) 92(R) 88(R) 99(S)
C=N双键(主要是亚胺)的不对称氢化反应，不如C=C 双键和C=O双键的不对称氢化反应研究的那样多、那 样深入。原因是对大多数催化体系，前手性亚胺的不 对称氢化反应只给出中等的光学产率，而且反应的转 化率往往也较低。 这是因为亚胺的不对称氢化反应比烯烃和酮的不对称 氢化反应更复杂，除了催化剂本身的选择性外，还存 在着亚胺Z、E异构化的问题。
在此输入标题请在此输入Fra bibliotek的标题•诺华公司开发的Ir（I）配合物催化剂，用于合成除草剂（S） -异丙加草胺的重要中间体，能高效地完成不对称氢化反应， 是不对称催化反应工业化的又一成功例子。
• 据统计在已工业化的不对称反应应用实例中，不对称氢化
反应约占到70%。
一、C=C双键的不对称氢化反应
在C=C双键不对称氢化反应的研究中人们发现，当C=C双 键上带有极性基团时，往往可以得到较高的光学产率。 极性官能团：氨基、酰胺基、羧基、酯基、羰基、羟基等。 原因：这些极性基团可以和催化剂的金属配位，增强了 催化剂-反应物所形成的配合物的刚性，从而提高了反应的对 映选择性。 近年来，简单烯烃的不对称氢化反应的研究也取得了进 展，在金属铱、钛等催化剂的作用下，也获得了很好的对映 选择性。
二、 C=O双键的不对称氢化反应
带有官能团的光学活性仲醇，是合成具有生物活
性化合物的重要中间体。而通过潜手性酮的不对称氢
化反应，是获得具有光学活性仲醇的重要途径。
对带有手性配体的Rh和Ru配合物催化 的酮的不对称氢化反应，做了大量的研究 工作后，人们发现含有卤素的Ru-BINAP （2',2-双二苯基膦基-1',1-联萘）配合物是 带有官能团的酮不对称氢化反应的有效催 化剂。通常情况下，反应都具有很高的对 映选择性。
O O P Ru * P O O H3C CH3
H2
H+ *
O O P Ru P H O O H3C CH3
* H3 C
COOH CH3 COOH
H3 C R O O P Ru * P O O * H3C CH3
CH3 R O + H+ O P Ru * P O O H3C CH3 _
α ,γ -二烯酰胺：
在反应过程中，亚胺会发生Z、E异构体的相互转化，亚
胺以两个几何异构体混合物的平衡状态存在。当手性催 化剂与亚胺配位时，必然存在着几种过渡态。这很可能 是造成对映选择性低的原因。
在亚胺的不对称氢化反应中，除催化剂外还需要加
入助催化剂(或称添加剂)。助催化剂可以是邻苯二
甲酸亚胺、琥珀酰亚胺、乙内酰脲、四丁基碘化铵、 碘化铋(III)等。不同的助催化剂的效果有很大差别， 助催化剂在反应中的作用目前尚不十分清楚。
从20世纪末开始，发达国家的药品及食品管理 部门纷纷制定法律法规，对手性药物进行规模化管理。 人们对手性药物的进一步了解及政府部门对手性药物重 视程度的增加都促进了手性科技的飞速发展。
在手性药物分子及有关化合物的合成中， 氢对sp2的不对称加成反应即不对称氢化反 应是最实用的。
不对称氢化反应及有关还原反应是将碳原子的sp2 轨道变为sp3轨道(四面体)，共有下列三种形式，并且 伴随有一个至两个新的不对称手性中心的生成。
治疗心脏病和高血压的β-肾上腺素能受体阻滞剂心得安(SPropanol), 而(R)-对映体则具有避孕效果。
e.食品甜味剂Aspartame 的合成 Anic S .P .A 公司及埃尼化学公司(Enichem)运用 Rh-手性双胺膦催化氢化生产苯丙氨酸, 再与天冬氨酸反 应制天冬氨酰苯丙氨酸甲酯 , 即阿斯巴甜 Aspartame。
三取代丙烯酸
（3）烯醇酯的不对称氢化反应
Burk使用Rh-DuPhos为催化剂进行烯醇酯的对映选择性 氢化反应,产物的ee值最高超过99%,反应底物中的取代基对 反应结果有一定影响,但并不显著.
（4）非官能化烯烃的不对称氢化反应 Pfaltz制备了一系列含有手性噁唑啉基团的膦配体 (PHOX类型),与过渡金属铱配位得到了相应的离子性配合 物.这些配合物用于非官能化烯烃的立体选择性氢化反应 取得了很好的结果.
[Rh(P * P)S2]+
K''4
[Rh(P * P)S2]+
Me O
H H N COOMe Ph
H H MeOOC N Ph O
Me
H3C H3C
R
[Ru(BINAP)(OAc2)] COOH CD3OD, H2
H3C H3C
D COOH 100%
R _
手 性 钌 膦 催 化 剂 催 化 机 理
（2）取代丙烯酸或烯胺的不对称氢化反应
衣康酸衍生物的不对称催化氢化反应 经常作为反应的底物模型, 得到的对映体 2-取代丁二酸类化合物,不但是有机合成 在此输入标题 和药物合成的重要原料,也是制备某些香 精香料和农药的起始物. Burk报道了使用[(Et-DuPhos)Rh]+为催化剂时,β取代衣康酸类底物的不对称催化氢化反应,有很高的立体 选择性.当底物中的R为i-Pr时,产物中检测不到另一异构 体.
所谓ee值， 即在手性合成 中，生成目标 产物（某一种 特定的立体异 构体）的百分 含量减去副产 物（另一种异 构体）的百分 含量。
(3)β-羰基羧酸衍生物的不对称氢化
•β-羰基羧酸衍生物可以是β-羰基酸酯、羰基酰胺及羰基内酯 等。这些化合物的不对称氢化反应，生成相应的具有光学活 性的β-羟基基酸酯、羟基酰胺及羟基内酯等。它们是合成许 多重要化合物的中间体。
b、(S)-萘普生的合成
20 世纪80 年代抗炎镇痛药(S)-萘普生年销 售额达10亿美元。有很多研究者成功地采用了不同 的不对称方法合成了(S)-萘普生。 下面是A.S.C.Chan等人所采用的合成工艺和催化 体系。 该法获得了高立体选择性(e.e.≥98%) 和高催化 活性(反应物与催化剂的摩尔比重复使用计算在内可 达到20万至40万)。
三、C=N双键的不对称氢化反应
含氮的手性化合物在自然界分布很广，其中很多是重要 的生物活性分子。在这些化合物中，所含的氮在生物活 性中起着重要的作用。为了合成这些手性的含氮化合物， 亚胺的不对称氢化反应是常用的方法之一。
在亚胺不对称氢化反应的早期研究工作中，对映选择性
比较好的例子是4-甲氧基苯乙酮苄基亚胺的不对称氢化 反应。
2007 年, Reetz 等将手性单齿亚磷酸配体(R)-75 和非手性的三苯基膦配体“混合”, 在N-苄基亚 胺 的氢化中取得了88%～92% ee 的对映选择性。
•2011 年, 谢建华和周其林等设计合成了具有螺二氢茚骨架的
手性螺环吡啶胺基膦配体SpiroPAP .这一手性螺环三齿配体
的铱络合物能够高效地催化简单酮的不对称催化氢化反应, 氢化产物的ee 值也高达99.9%
由RuBICP-手性二胺-KOH组成的催化体系，在2-乙酰基噻吩 及其衍生物的不对称氢化反应中，得到了93%e.e.的对映选 择性。
2004 年, Agbossou-Niedercorn 等合成了氨基膦-噁唑啉配体铱催化剂, 该催化剂在N-芳基亚胺的氢化中, 得到了最高90% ee 的对映选择性。
手性除草剂“金都尔” 的工业化生产。
（2） N-烷基亚胺的不对称催化氢化
1989 年, Bakos 等将磺酰化的BDPP /铑催化剂用于N-苄基亚胺的氢化, 得到 了最高96%的对映选择性。
H2 Chiral Catalyst
手性铑(Rh)膦催化剂
产物ee%
R
* COOH NHAc
R=H 94(S) 91(R) 90(R) 73(R) 98.5(R)a 98(R)
手性铑(Rh)膦催化剂的机理：
+ P S Rh * P S K'1 K'-1 MeOOC P Rh * P H N Ph O Me + K''-1 H N Me Ph O COOMe Rh P * P + + Ph H COOMe NHCOMe
（1） N-芳基亚胺的不对称催化氢化
1997 年, Pfaltz 等将膦-噁唑啉配体催化剂Ir-PHOX用于N-芳基亚胺的不 对称氢化, 得到了89% ee 的对映选择性。
2003 年, Cozzi 等合成了含硫杂原子的膦-噁唑啉配体催化剂IrHetPHOX ， 并将其应用于N-芳基亚胺的不对称氢化, 得到了86% ee 的对映 选择性。
利用β-羰基酰胺的不对称氢化反应，成功合成了抗抑郁 药物Fluoxetine的重要手性中间体β-羟基酰胺。
（4）简单酮的不对称氢化反应：
•简单酮的不对称氢化反应难以得到高对映选择性的产物。因 此，设计和合成用于简单酮不对称氢化反应的高效和高对映
选择性催化剂一直是化学家们关心的问题。
Noyori发现了在二胺-KOH-异丙醇体系中，使用由RuBINAP可实现简单酮的氢化反应，采用适当的手性二胺 进行反应，可得到较高ee值的产物。
c、Mibefradil的合成
Mibefradil是一种新型钙拮抗剂，用于治疗高血压和心绞痛。 为了引入手性中心，合成关键中间体是(s)构型的化合物2，它 可以通过不饱和酸3的不对称氢化反应一步合成。
d.心得安(S-Propanol)的合成 1989 年 ,Sharpless K.B. 等人，通过不对称催化环氧 化反应使烯丙醇环氧化, 生产手性缩水甘油，后者可转化为
K''1
K'2
H2
K''2
H2
MeOOC P H * Rh P H
H N Ph O Me
+
H N Me Ph O
COOMe P Rh * H P H
+
K'3
S Me +
K''3 Me
S
+ O HN S MeOOC Ph Rh P P * H
O NH P S Rh * COOMe H P Ph
K'4
1、 C=C的不对称催化氢化
2、 C=O的不对称催化氢化 3、 C=N的不对称催化氢化
不对称催化氢化反应的优点主要有：
1．底物适用范围广泛；
2．高活性，高催化效率； 3．高选择性； 4．高转化率，方便后处理； 5．操作简便，容易工业化
请在此输入您的标题
• 构成生命体系生物大分子的基本单元例如碳水化合物、 氨基酸等大部分物质都是手性分子。生物体内的酶和细胞表 面的受体也是手性的，因而具有生物活性的物质例如香精、 香料、农药、医药等，当它们与其受体相互作用时大多以手 性方式进行。这种授体与受体之间的手性作用，使得很多手 性药物的对映体都以不同方式参与作用并产生不同的效果。
（5）烯酰胺的不对称氢化反应
99.0% ee
（5）烯酰胺的不对称氢化反应
（6）一些有用的实例 a、美国孟山都公司在20 世纪70 年代中期就成功应 用不对称氢化反应合成L- 多巴胺, 使用的催化剂为Rh /DIAMP+, n ( 底物):n ( 催化剂) =20 000:1, 得到 94%单一对映体。
带有官能团的C=O双键的不对称氢化反应示意图如 下：
在此输入标题
（1）β-卤代酮的不对称氢化反应
2'-氯苯乙酮的不对称氢化反应，生成2'-氯-1-苯乙基醇。
溶剂的性质对反应的对映选择性有影响。 醇作溶剂时，对催化剂活性的影响是： 甲醇>乙醇>异丙醇
（2）α-氨基酮的不对称氢化反应：
α-氨基酮的不对称氢化反应生成具有光学活性的氨 基醇。例如:在(R,S)-BPPFOH-Rh配合物手性催化剂 催化下，3,4- 二羟基苯基-N-甲基甲胺基酮发生不对 称氢化反应，生成肾上腺素，e.e. 达到95%。
（1）α -乙酰胺基丙烯酸及其衍生物的不对称氢 化反应
COOH R NHAc
膦配体
R = C6H5 (R,R)-DIPAMP (S,S)-CHIRAPHOS (S,S)-NORPHOS (R,R)-DIOP (S)-BINAP (S,S)-BPPM (S)-BPPFA (S,S)-SKEWPHOS (S,S)-CYCPHOS (S,S)-Et-DuPHOS 96(S) 99(R) 95(S) 85(R) 91(R) 100(R)a 93(S) 92(R) 88(R) 99(S)
C=N双键(主要是亚胺)的不对称氢化反应，不如C=C 双键和C=O双键的不对称氢化反应研究的那样多、那 样深入。原因是对大多数催化体系，前手性亚胺的不 对称氢化反应只给出中等的光学产率，而且反应的转 化率往往也较低。 这是因为亚胺的不对称氢化反应比烯烃和酮的不对称 氢化反应更复杂，除了催化剂本身的选择性外，还存 在着亚胺Z、E异构化的问题。
在此输入标题请在此输入Fra bibliotek的标题•诺华公司开发的Ir（I）配合物催化剂，用于合成除草剂（S） -异丙加草胺的重要中间体，能高效地完成不对称氢化反应， 是不对称催化反应工业化的又一成功例子。
• 据统计在已工业化的不对称反应应用实例中，不对称氢化
反应约占到70%。
一、C=C双键的不对称氢化反应
在C=C双键不对称氢化反应的研究中人们发现，当C=C双 键上带有极性基团时，往往可以得到较高的光学产率。 极性官能团：氨基、酰胺基、羧基、酯基、羰基、羟基等。 原因：这些极性基团可以和催化剂的金属配位，增强了 催化剂-反应物所形成的配合物的刚性，从而提高了反应的对 映选择性。 近年来，简单烯烃的不对称氢化反应的研究也取得了进 展，在金属铱、钛等催化剂的作用下，也获得了很好的对映 选择性。
二、 C=O双键的不对称氢化反应
带有官能团的光学活性仲醇，是合成具有生物活
性化合物的重要中间体。而通过潜手性酮的不对称氢
化反应，是获得具有光学活性仲醇的重要途径。
对带有手性配体的Rh和Ru配合物催化 的酮的不对称氢化反应，做了大量的研究 工作后，人们发现含有卤素的Ru-BINAP （2',2-双二苯基膦基-1',1-联萘）配合物是 带有官能团的酮不对称氢化反应的有效催 化剂。通常情况下，反应都具有很高的对 映选择性。
O O P Ru * P O O H3C CH3
H2
H+ *
O O P Ru P H O O H3C CH3
* H3 C
COOH CH3 COOH
H3 C R O O P Ru * P O O * H3C CH3
CH3 R O + H+ O P Ru * P O O H3C CH3 _
α ,γ -二烯酰胺：
在反应过程中，亚胺会发生Z、E异构体的相互转化，亚
胺以两个几何异构体混合物的平衡状态存在。当手性催 化剂与亚胺配位时，必然存在着几种过渡态。这很可能 是造成对映选择性低的原因。
在亚胺的不对称氢化反应中，除催化剂外还需要加
入助催化剂(或称添加剂)。助催化剂可以是邻苯二
甲酸亚胺、琥珀酰亚胺、乙内酰脲、四丁基碘化铵、 碘化铋(III)等。不同的助催化剂的效果有很大差别， 助催化剂在反应中的作用目前尚不十分清楚。
从20世纪末开始，发达国家的药品及食品管理 部门纷纷制定法律法规，对手性药物进行规模化管理。 人们对手性药物的进一步了解及政府部门对手性药物重 视程度的增加都促进了手性科技的飞速发展。
在手性药物分子及有关化合物的合成中， 氢对sp2的不对称加成反应即不对称氢化反 应是最实用的。
不对称氢化反应及有关还原反应是将碳原子的sp2 轨道变为sp3轨道(四面体)，共有下列三种形式，并且 伴随有一个至两个新的不对称手性中心的生成。
治疗心脏病和高血压的β-肾上腺素能受体阻滞剂心得安(SPropanol), 而(R)-对映体则具有避孕效果。
e.食品甜味剂Aspartame 的合成 Anic S .P .A 公司及埃尼化学公司(Enichem)运用 Rh-手性双胺膦催化氢化生产苯丙氨酸, 再与天冬氨酸反 应制天冬氨酰苯丙氨酸甲酯 , 即阿斯巴甜 Aspartame。
三取代丙烯酸
（3）烯醇酯的不对称氢化反应
Burk使用Rh-DuPhos为催化剂进行烯醇酯的对映选择性 氢化反应,产物的ee值最高超过99%,反应底物中的取代基对 反应结果有一定影响,但并不显著.
（4）非官能化烯烃的不对称氢化反应 Pfaltz制备了一系列含有手性噁唑啉基团的膦配体 (PHOX类型),与过渡金属铱配位得到了相应的离子性配合 物.这些配合物用于非官能化烯烃的立体选择性氢化反应 取得了很好的结果.
[Rh(P * P)S2]+
K''4
[Rh(P * P)S2]+
Me O
H H N COOMe Ph
H H MeOOC N Ph O
Me
H3C H3C
R
[Ru(BINAP)(OAc2)] COOH CD3OD, H2
H3C H3C
D COOH 100%
R _
手 性 钌 膦 催 化 剂 催 化 机 理
（2）取代丙烯酸或烯胺的不对称氢化反应
衣康酸衍生物的不对称催化氢化反应 经常作为反应的底物模型, 得到的对映体 2-取代丁二酸类化合物,不但是有机合成 在此输入标题 和药物合成的重要原料,也是制备某些香 精香料和农药的起始物. Burk报道了使用[(Et-DuPhos)Rh]+为催化剂时,β取代衣康酸类底物的不对称催化氢化反应,有很高的立体 选择性.当底物中的R为i-Pr时,产物中检测不到另一异构 体.
所谓ee值， 即在手性合成 中，生成目标 产物（某一种 特定的立体异 构体）的百分 含量减去副产 物（另一种异 构体）的百分 含量。
(3)β-羰基羧酸衍生物的不对称氢化
•β-羰基羧酸衍生物可以是β-羰基酸酯、羰基酰胺及羰基内酯 等。这些化合物的不对称氢化反应，生成相应的具有光学活 性的β-羟基基酸酯、羟基酰胺及羟基内酯等。它们是合成许 多重要化合物的中间体。
b、(S)-萘普生的合成
20 世纪80 年代抗炎镇痛药(S)-萘普生年销 售额达10亿美元。有很多研究者成功地采用了不同 的不对称方法合成了(S)-萘普生。 下面是A.S.C.Chan等人所采用的合成工艺和催化 体系。 该法获得了高立体选择性(e.e.≥98%) 和高催化 活性(反应物与催化剂的摩尔比重复使用计算在内可 达到20万至40万)。
三、C=N双键的不对称氢化反应
含氮的手性化合物在自然界分布很广，其中很多是重要 的生物活性分子。在这些化合物中，所含的氮在生物活 性中起着重要的作用。为了合成这些手性的含氮化合物， 亚胺的不对称氢化反应是常用的方法之一。
在亚胺不对称氢化反应的早期研究工作中，对映选择性
比较好的例子是4-甲氧基苯乙酮苄基亚胺的不对称氢化 反应。
2007 年, Reetz 等将手性单齿亚磷酸配体(R)-75 和非手性的三苯基膦配体“混合”, 在N-苄基亚 胺 的氢化中取得了88%～92% ee 的对映选择性。
•2011 年, 谢建华和周其林等设计合成了具有螺二氢茚骨架的
手性螺环吡啶胺基膦配体SpiroPAP .这一手性螺环三齿配体
的铱络合物能够高效地催化简单酮的不对称催化氢化反应, 氢化产物的ee 值也高达99.9%
由RuBICP-手性二胺-KOH组成的催化体系，在2-乙酰基噻吩 及其衍生物的不对称氢化反应中，得到了93%e.e.的对映选 择性。
2004 年, Agbossou-Niedercorn 等合成了氨基膦-噁唑啉配体铱催化剂, 该催化剂在N-芳基亚胺的氢化中, 得到了最高90% ee 的对映选择性。
手性除草剂“金都尔” 的工业化生产。
（2） N-烷基亚胺的不对称催化氢化
1989 年, Bakos 等将磺酰化的BDPP /铑催化剂用于N-苄基亚胺的氢化, 得到 了最高96%的对映选择性。
H2 Chiral Catalyst
手性铑(Rh)膦催化剂
产物ee%
R
* COOH NHAc
R=H 94(S) 91(R) 90(R) 73(R) 98.5(R)a 98(R)
手性铑(Rh)膦催化剂的机理：
+ P S Rh * P S K'1 K'-1 MeOOC P Rh * P H N Ph O Me + K''-1 H N Me Ph O COOMe Rh P * P + + Ph H COOMe NHCOMe
（1） N-芳基亚胺的不对称催化氢化
1997 年, Pfaltz 等将膦-噁唑啉配体催化剂Ir-PHOX用于N-芳基亚胺的不 对称氢化, 得到了89% ee 的对映选择性。
2003 年, Cozzi 等合成了含硫杂原子的膦-噁唑啉配体催化剂IrHetPHOX ， 并将其应用于N-芳基亚胺的不对称氢化, 得到了86% ee 的对映 选择性。