第12章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析优秀课件
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酸度、水中不溶物、氯化物、甲醛、 四氢吡啶
四、含量测定
1. 非水酸碱滴定法 生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中 只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
(B + )2 · H O 4 2 S -+C O 4 H l B + · H C O - 4+ l + · H S O B 4 -
(1) 硫酸奎宁的含量测定
磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate
典型化合物
N
OH
HN
N
N
O Me
•4H3PO4
N Cl
磷酸咯萘啶
Malaridine Phosphate
主要化学性质
1.碱性
季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺
2.旋光性
3.荧光性
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸中显蓝色 荧光。
鉴别试验
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
鉴别试验
一般鉴别试验：磷酸盐
（1）取供试品的中性溶液，加硝酸银试液， 即生成浅黄色沉淀，分离，沉淀在氨试液或稀 硝酸中均溶解。
（2）取供试品溶液，加氯化铵试液，即生成 白色结晶性沉淀。
（3）取供试品溶液，加钼酸铵试液与硝酸后， 加热，即生成黄色沉淀；分离，沉淀能在氨试 液中溶解。
硫酸奎宁 ChP（2010） 【鉴别】
N
2
(1) 硫酸奎宁片剂的含量测定
与原料药操作有何不同？
加入碱游离后，再用高氯酸滴定 药物和HClO4的摩尔比？ 反应摩尔比为1∶4
(2) 磷酸哌喹的含量测定 Chp2010
(2) 磷酸氯喹注射液的含量测定 Chp2010
青蒿素类药物的分析
屠呦呦 Lasker Awards 2011
黄花蒿
典型药物
中国药典收载的吩噻类药物的紫外 吸收峰位于
A. 361nm附近 B. 205nm附近 C. 254nm附近 D. 300nm附近 E. 325nm附近
中国药典（1995年版）对盐酸异 丙嗪注射液的含量测定，选用299nm 波长处测定，其原因是
A. 299nm处是它的最大吸收波长 B. 为了排除其氧化产物的干扰 C. 为了排除抗氧剂的干扰 D．在299nm处，它的吸收系数最大 E. 在其他波长处，因其无明显吸收
氧化反应
青蒿素 ChP (2010) [鉴别](1)取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加 碘化钾试液0.4ml，稀硫酸2.5ml与淀粉指示液4滴， 立即显紫色。
（3）红外光谱 3.无机酸根
鉴别试验
一般鉴别试验：硫酸盐
（1）取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生 成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均 不溶解。 （2）取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生 成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧 化钠试液中溶解溶解。
（3）取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉 淀（与硫代硫酸盐区别）。
1.绿奎宁反应
绿奎宁反应是奎宁和奎尼丁的特殊鉴别反应。
Cl
ClCl
HO
Cl2 HO
Cl2 O
N
N
N
NH3
ONH4
O
N
N
N
鉴别试验
绿奎宁反应
硫酸奎宁ChP (2010)
[鉴别](2)取本品约20mg，加水20ml溶解后， 取5ml溶液，加溴试液3滴与氨试液1ml，即显 翠绿色。
鉴别试验
2.光谱特征 （1）紫外光谱 （2）荧光光谱
疟原虫与抗疟药虫
教学目标
熟悉喹啉、青蒿素类药物的结构；掌握其 性质及鉴别试验； 熟悉喹啉、青蒿素类药物有关物质的检查； 掌握非水碱量法测定喹啉类药物的含量。
结构
5 6
4 3
7 8
2
N 1
喹啉环
典型化合物
H3CO
HO N H H H CH=CH2,H2SO4,2H2OH3CO
H H
N
H
HO
CH=CH2,H2SO4,2H2O
第12章喹啉与青蒿 素类抗疟药物的分
析
能与钯离子络合显色的药物是
A. 异烟肼 B. 尼可刹米 C. 硝苯地平 D. 盐酸异丙嗪 E. 地西泮
有机破坏后与茜素锆试液反应显色 的药物是
A. 奋乃静 B. 癸氟奋乃静 C. 硫酸奎宁 D. 盐酸异丙嗪 E. 地西泮
盐酸氯丙嗪的含量测定方法有
A. 中和法 B. 非水滴定法 C. 紫外法 D. 旋光法 E. 铈量法
(1)取本品 约20mg，加水20 ml溶解后，分取 10ml，加硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。 (2) 取鉴别项(1)剩余的溶液5ml，加溴试液3滴 与氨试液1ml，即显翠绿色。 (3)取鉴别(1)剩余的溶液5ml，加盐酸使成酸性 后，加氯化钡试液1ml，即发生白色沉淀。 (4) 本品的红外吸收图谱应与对照的图谱(光谱 集488图)一致。
N
2
N
2
硫酸奎宁
硫酸奎尼丁
典型化合物
N N
Cl
N
N
N
N
•4H3PO4•4H2O
Cl
磷酸哌喹 Piperaquine Phosphate
典型化合物
Cl
N
HN
•2H3PO4
CH3
N
CH3
CH3
磷酸氯喹
Chloroquine phosphate
典型化合物
CH3O
H N N CH3
NH2 •2H3PO4
H C H3
C H3
O OO
C H3 H
O
C H3
H O
青蒿素
H C H3
O
OO
H
O
C H3
HO H H
双氢青蒿素
典型药物
H C H3 H
C H3
O OO
H
O
C H3
HH
O
O
C H3
OH
O
青蒿琥酯
H C H3
O
OO
H
O
C H3
HH
O Me
蒿甲醚
化学性质
氧化性 旋光性 水解反应 紫外吸收
鉴别试验
HHCCllOO44直直接接滴滴定定时时，，药反物应和摩HC尔lO比4的为摩1尔∶比3？
CH3O
OH C
N
H
CH CH2
H H2SO4 H2O
N
2
(1) 硫酸奎宁的含量测定
加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后
滴定
药物和HClO4的摩尔比？
反应摩尔比为1∶2
CH CH2
CH3O
H
OH C
N
H
H2SO4 H2O
鉴别试验
三硝基苯酚
磷酸咯萘啶ChP (2010) [鉴别](1)取本品约10mg，加水1ml溶解后，加 三硝基苯酚试液数滴，即生成米黄色沉淀。
二、鉴别试验
如何区别硫酸奎宁和硫酸奎尼丁？
三、有关物质检查
硫酸奎宁 酸度：pH计 三氯甲烷-乙醇中不溶物：重量法 其他金鸡纳碱：TLC or HPLC 磷酸咯萘啶
有氧化产物存在时，吩噻嗪类药 物的鉴别或含量测定方法为
A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 荧光分光光度法 D. 钯离子比色法 E. pH指示剂吸收度比值法
吩噻嗪类药物与钯离子反应，需 在以下哪种酸性条件下进行
A. pH4 B. pH3～3.5 C. pH2±0.1 D. pH1 E. pH5
四、含量测定
1. 非水酸碱滴定法 生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中 只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
(B + )2 · H O 4 2 S -+C O 4 H l B + · H C O - 4+ l + · H S O B 4 -
(1) 硫酸奎宁的含量测定
磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate
典型化合物
N
OH
HN
N
N
O Me
•4H3PO4
N Cl
磷酸咯萘啶
Malaridine Phosphate
主要化学性质
1.碱性
季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺
2.旋光性
3.荧光性
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸中显蓝色 荧光。
鉴别试验
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
鉴别试验
一般鉴别试验：磷酸盐
（1）取供试品的中性溶液，加硝酸银试液， 即生成浅黄色沉淀，分离，沉淀在氨试液或稀 硝酸中均溶解。
（2）取供试品溶液，加氯化铵试液，即生成 白色结晶性沉淀。
（3）取供试品溶液，加钼酸铵试液与硝酸后， 加热，即生成黄色沉淀；分离，沉淀能在氨试 液中溶解。
硫酸奎宁 ChP（2010） 【鉴别】
N
2
(1) 硫酸奎宁片剂的含量测定
与原料药操作有何不同？
加入碱游离后，再用高氯酸滴定 药物和HClO4的摩尔比？ 反应摩尔比为1∶4
(2) 磷酸哌喹的含量测定 Chp2010
(2) 磷酸氯喹注射液的含量测定 Chp2010
青蒿素类药物的分析
屠呦呦 Lasker Awards 2011
黄花蒿
典型药物
中国药典收载的吩噻类药物的紫外 吸收峰位于
A. 361nm附近 B. 205nm附近 C. 254nm附近 D. 300nm附近 E. 325nm附近
中国药典（1995年版）对盐酸异 丙嗪注射液的含量测定，选用299nm 波长处测定，其原因是
A. 299nm处是它的最大吸收波长 B. 为了排除其氧化产物的干扰 C. 为了排除抗氧剂的干扰 D．在299nm处，它的吸收系数最大 E. 在其他波长处，因其无明显吸收
氧化反应
青蒿素 ChP (2010) [鉴别](1)取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加 碘化钾试液0.4ml，稀硫酸2.5ml与淀粉指示液4滴， 立即显紫色。
（3）红外光谱 3.无机酸根
鉴别试验
一般鉴别试验：硫酸盐
（1）取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生 成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均 不溶解。 （2）取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生 成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧 化钠试液中溶解溶解。
（3）取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉 淀（与硫代硫酸盐区别）。
1.绿奎宁反应
绿奎宁反应是奎宁和奎尼丁的特殊鉴别反应。
Cl
ClCl
HO
Cl2 HO
Cl2 O
N
N
N
NH3
ONH4
O
N
N
N
鉴别试验
绿奎宁反应
硫酸奎宁ChP (2010)
[鉴别](2)取本品约20mg，加水20ml溶解后， 取5ml溶液，加溴试液3滴与氨试液1ml，即显 翠绿色。
鉴别试验
2.光谱特征 （1）紫外光谱 （2）荧光光谱
疟原虫与抗疟药虫
教学目标
熟悉喹啉、青蒿素类药物的结构；掌握其 性质及鉴别试验； 熟悉喹啉、青蒿素类药物有关物质的检查； 掌握非水碱量法测定喹啉类药物的含量。
结构
5 6
4 3
7 8
2
N 1
喹啉环
典型化合物
H3CO
HO N H H H CH=CH2,H2SO4,2H2OH3CO
H H
N
H
HO
CH=CH2,H2SO4,2H2O
第12章喹啉与青蒿 素类抗疟药物的分
析
能与钯离子络合显色的药物是
A. 异烟肼 B. 尼可刹米 C. 硝苯地平 D. 盐酸异丙嗪 E. 地西泮
有机破坏后与茜素锆试液反应显色 的药物是
A. 奋乃静 B. 癸氟奋乃静 C. 硫酸奎宁 D. 盐酸异丙嗪 E. 地西泮
盐酸氯丙嗪的含量测定方法有
A. 中和法 B. 非水滴定法 C. 紫外法 D. 旋光法 E. 铈量法
(1)取本品 约20mg，加水20 ml溶解后，分取 10ml，加硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。 (2) 取鉴别项(1)剩余的溶液5ml，加溴试液3滴 与氨试液1ml，即显翠绿色。 (3)取鉴别(1)剩余的溶液5ml，加盐酸使成酸性 后，加氯化钡试液1ml，即发生白色沉淀。 (4) 本品的红外吸收图谱应与对照的图谱(光谱 集488图)一致。
N
2
N
2
硫酸奎宁
硫酸奎尼丁
典型化合物
N N
Cl
N
N
N
N
•4H3PO4•4H2O
Cl
磷酸哌喹 Piperaquine Phosphate
典型化合物
Cl
N
HN
•2H3PO4
CH3
N
CH3
CH3
磷酸氯喹
Chloroquine phosphate
典型化合物
CH3O
H N N CH3
NH2 •2H3PO4
H C H3
C H3
O OO
C H3 H
O
C H3
H O
青蒿素
H C H3
O
OO
H
O
C H3
HO H H
双氢青蒿素
典型药物
H C H3 H
C H3
O OO
H
O
C H3
HH
O
O
C H3
OH
O
青蒿琥酯
H C H3
O
OO
H
O
C H3
HH
O Me
蒿甲醚
化学性质
氧化性 旋光性 水解反应 紫外吸收
鉴别试验
HHCCllOO44直直接接滴滴定定时时，，药反物应和摩HC尔lO比4的为摩1尔∶比3？
CH3O
OH C
N
H
CH CH2
H H2SO4 H2O
N
2
(1) 硫酸奎宁的含量测定
加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后
滴定
药物和HClO4的摩尔比？
反应摩尔比为1∶2
CH CH2
CH3O
H
OH C
N
H
H2SO4 H2O
鉴别试验
三硝基苯酚
磷酸咯萘啶ChP (2010) [鉴别](1)取本品约10mg，加水1ml溶解后，加 三硝基苯酚试液数滴，即生成米黄色沉淀。
二、鉴别试验
如何区别硫酸奎宁和硫酸奎尼丁？
三、有关物质检查
硫酸奎宁 酸度：pH计 三氯甲烷-乙醇中不溶物：重量法 其他金鸡纳碱：TLC or HPLC 磷酸咯萘啶
有氧化产物存在时，吩噻嗪类药 物的鉴别或含量测定方法为
A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 荧光分光光度法 D. 钯离子比色法 E. pH指示剂吸收度比值法
吩噻嗪类药物与钯离子反应，需 在以下哪种酸性条件下进行
A. pH4 B. pH3～3.5 C. pH2±0.1 D. pH1 E. pH5