医学实验动物学综述

课号：课程名称：医学动物实验学改卷教师：
学号：姓名：得分：
动物疾病模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下，造成动物组织、器官或全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、治疗（包括新药物试用）提供理论依据。

所以动物疾病模型的复制，在医学科学研究中占有十分重要的地位。

（引自《实验动物科学》_第四节动物模型的复制方法）。

根据各类动物不同的生理特性和解剖学特点，来复制不同的疾病模型也是极具考究的。

次述我想举例的疾病模型是动脉粥样硬化症和心率失常症。

兔是最早用以制造高脂血症和动脉粥样硬化症模型的动物，至今仍然多被采用。

它对外源性胆固醇的吸收率高，可达75～95%，通过喂食高胆固醇、高脂肪饮食一段时间，家兔形成动脉粥样硬化症模型，其造模时间仅为3个月，比用犬、猴制作同类模型所需要的时间短。

而且与人体发生的病变相似，取血检查也较方便。

动脉粥样硬化症(心血管内科),动脉硬化是动脉壁增厚、变硬而失去弹性，可累及大、中、小三类动脉。

常见的动脉硬化有：动脉粥样硬化、动脉中膜钙化和小动脉硬化三种。

动脉粥样硬化是临床最重要的一种动脉硬化，是造成脑血管病、冠心病等而威胁中老年人健康和生命的一种疾病。

（引自百度百科）
而具体的实验方法，也有多种。

例如：兔诱发模型、免疫学方法、注射儿茶酚胺类药物法、注入同型半胱氨酸法、注射表面活化剂法、胆固醇一脂肪乳剂静脉注射法等等。

此处，我举例的是胆固醇一脂肪乳剂静脉注射法。

具体的操作步骤如下：
将胆固醇及猪油各3g在电磁加热搅拌下完全溶解后加入吐温-803g，搅匀，再缓缓加入丙二醇5ml和沸水的混合液，充分搅拌乳化，使成100ml，经抽滤后显微镜下检查，乳剂颗粒均匀，并小于7～8μm即可应用。

给兔耳缘静脉注射5ml/kg,可见血浆胆固醇及甘油三酯立即升高。

总胆固醇升高至正常的6倍，其中主要是游离胆固醇，游离胆固醇和总胆固醇的比值为90%。

以后血浆总胆固醇逐渐降低，6小时时出现一低峰，后略有回升。

3～4天后游离胆固醇和总胆固醇的比值接近正常（40%左右），直到7～14天血浆胆固醇恢复正常。

（引自《实验动物科学》_第四节动物模型的复制方法）
有了这些丰富的实验模型，我们可以将该疾病的各种治疗方案从理论走上实践。

这对动脉粥样硬化的治疗研究提供了坚实的实践基础。

此外，动物实验模型在心律失常疾病上的应用也比较广泛。

心律失常（cardiacarrhythmia）指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导等
任一项异常。

“心律紊乱”或“心律不齐”等词的含义偏重于表示节律的失常，心律失常既包括节律又包括频率的异常，更为确切和恰当。

正常心律起源于窦房结，频率60次～100次/min（成人），比较规则。

窦房结冲动经正常房室传导系统顺序激动心房和心室，传导时间恒定（成人0.12～1.21秒）；冲动经束支及其分支以及浦肯野纤维到达心室肌的传导时间也恒定（<0.10秒）。

（引自百度百科）
课号：课程名称：医学动物实验学改卷教师：
学号：姓名：得分：
根据不同的实验目的，既可在整体动物身上复制心律失常，也可用离体心脏或心脏某部分组织块体外灌流复制心律失常。

常用的复制方法，有下列几种：
1．心房扑动和颤动性心律失常选用狗、猫等动物，麻醉后开胸，暴露心脏，在人工呼吸下进行实验。

可用高频率电直接刺激心房壁，使每次刺激落心房肌复极时R或S波间隔；乌头硷溶液涂抹心房外面局部；挤压动物上下腔静脉间的部位，同时给予电刺激；窦房结动脉内注入乙酰胆硷或甲状腺素制剂。

或采用动物整体闭胸条件下，阻塞呼吸道或吸入低氧气体。

也可采用离体心房组织块作实验，将含有窦房结的哺乳动物的离体心房组织块浸放于低钾溶液内。

2．心室心动过速和心室颤动性心律失常多选用狗、猫或兔、大鼠等整体心脏（开胸或闭胸）进行实验。

常使用造型药物为乌头硷、洋地黄及肾上腺素。

一般使用乌头硷缓慢静脉注射造型。

剂量：家兔100～150μg/kg，大鼠30～50mμg，小鼠5mμg。

也可使用中毒剂量的洋地黄类药物造型。

还可使用高浓度的肾上腺素（豚鼠40μg/kg，猫、犬100μg/kg）快速静注，可造成动物多源性早搏、短阵性室性心动过速等。

这类模型可用于筛选抗心律失常药物。

其优点为心律失常在几分钟自行消失，因此同一动物可反复多次进行心律失常实验，便于观察抗心律失常药物作用的持续时间，并可进行自身对照。

3．房室传导阻滞和房室交接区传导常性心律失常多选用狗、猫，在麻醉开胸暴露心脏的情况下，于距犬心尖部1.5～2cm处的左室心肌内注入热生理盐水（80～90℃）或95%酒精、25%硫酸10～15ml (猫和兔注入4～7ml)，引起心肌大片的局部坏死性心律失常。

也可在狗的房室交接部（即在左心房下部、心房、下腔静脉和前房室沟三者交汇点的前上方约0.5cm处），用注射针头垂直刺入房间隔下部房室结区，缓缓注入95%或无水酒精2～5ml，造成核处组织坏死。

还可采用豚鼠，自左心耳向左房内注射腺苷5μg,，注后1秒钟左右，即出现典型的Ⅱ度或Ⅱ度以上的传导阻滞，较严重时，房室完全停搏，停搏时间与剂量呈平行关系，心率和心律仅在数秒或十几秒即可恢复。

此模型重复性好，但传导阻滞持续时间短，不易用其进行药物观察，如果注射腺苷剂量大，则传导阻滞不易复原。

除豚鼠外，腺苷对其他动物一般不引起传导阻滞。

4．窦房结心律失常用雄性家兔，将细钢丝变成直径约0.8cm的半环，缠绕少许棉花。

以40%甲醛浸润后，把此环放在上腔静脉根部与右心房交界处1分钟，动物迅速出现心电图改变，心率减慢50%左右，约6～8分钟减至最低水平；P波多在1～2分钟内消失，形成交界性心律；在3～10分钟内发生ST段偏移（抬高、下降或先升后降）；在心电图改变的同时，伴有动脉压下降，在第8分钟降至最低水平。

此方法造成的病窦成功率高，持续时间长（可达5小时），重复性好，模型较稳定，发病机制及心电图表现与临床相似。

（引自《实验动物科学》_第四节动物模型的复制方法）
利用这些模型，我们可以针对不同病因引起的心率失常得到符合的动物模型，从而对症下药。

此外在这些模型中发现的异常情况也会对疾病的研究产生极大的促进作用，为疾病的治疗提供了有利的保障。