第19章镇痛药
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■ 轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等） ■ 中度疼痛 弱阿片类（可待因等） ■ 重度疼痛 强阿片类（吗啡、度冷丁等）
在用药过程中 ▪ 尽量选择口服给药途径； ▪ 有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药。 ▪ 给药个体化。 ▪ 需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可 采用针灸止痛，
中提取纯化得到一种具有阿片样高度活性的菲类生物碱，并以希腊梦幻 之神摩尔普斯（Morpheus）的名字命名为morphine。
Morphine
3
第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
一） 体内过程： p.o吸收快，首关消除明显，脂溶性低，仅少量到中枢神
经起中枢作用。其肝代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸仍具有药理活 性，主要以该形式经肾排泄，t1/2 2-3 h，约持续6 h。
口服易吸收。临床常注射给药。 能透过胎盘屏障，进入胎儿体内。
9
第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
哌替啶（pethidine）
药理作用 临床应用
主要激动μ型阿片受体，镇痛效价为吗啡的1/7~1/10。
1 镇痛 用于内脏绞痛需与解痉药如阿托品合用。
2 心源性哮喘
不良反应
3 麻醉前给药及人工冬眠 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶——冬眠合剂。
第十九章 镇痛药（analgesics）
第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
阿片（opium）是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含
有生物碱20余种。化学结构上分：
菲类：吗啡、可待因 具有镇痛、镇咳作用
异喹啉类：罂粟碱
无镇痛作用；松弛平滑肌，扩血管
2
第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
一 吗啡 （morphine） 1803年德国药师弗里德希·泽尔蒂尔纳（F.W.A.Serturner）从阿片
4
第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
1） 镇痛作用
2） 镇静、致欣快作用
药理作用
1 中枢神经系统
3） 抑制呼吸 4）镇咳 5）缩瞳 6）其它
1） 平滑肌
2 外周作用 2）心血管系统
3）免疫系统
5
第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
作用机制
附：内源性抗痛系统和抗痛机制 内阿片肽能神经元---释放内阿片肽----激动 阿片受体----通过G蛋白偶联机制-----抑制 AC----Ca2+内流减少、K+外流 增多----前膜 递质（P物质等）释放减少---突出后膜超极 化----阻止痛觉冲动的传导、传递----镇痛。
二 可待因（codeine）
又名甲基吗啡，在肝内代谢，约有10%脱甲基转化为 吗啡。
镇咳作用较强（1/4）；
特点
镇痛作用弱（1/12）
用途
镇静作用不明显，对呼吸中枢的抑制也较轻， 欣快感与依赖性弱于吗啡
缓解中等程度疼痛
干咳、剧咳
8
第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
哌替啶（pethidine） 又名度冷丁、麦啶。 为苯基哌啶衍生物，属于临床常用的人工合成镇痛药。 体内过程：
第四节 其他镇痛药
3 延胡索乙素（tetrahydropalmatine） 延胡索所含生物碱，消旋四氢巴马汀。
4 罗通定（rotundine） 左旋四氢巴马汀。 对于慢性持续性钝痛效果好； 其镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关； 因有镇静催眠作用，故也适用于半失眠的头痛者； 无成瘾性。
15
第五节 阿片受体拮抗药
严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。
18
思考题
1.简述吗啡的主要药理作用、作用机制和临床应用。 2. 简述吗啡治疗心源性哮喘的理由 3. 阿片受体激动药、部分激动药和拮抗药各有哪些？
19百度文库
第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
五 美沙酮（methadone） 为μ受体激动药，是消旋体。左旋异构体是右旋异构体效
应的50倍。 特点：
口服与注射均有效； 镇痛作用与吗啡相当； 欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻； 临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗。
12
第三节 阿片受体部分激动药和激动拮抗药
喷他佐辛（pentazocine，镇痛新） 1 为阿片受体部分激动剂，主要激动κ、δ受体，但拮抗μ 受体。 2 其镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2，对心血 管兴奋而非抑制； 3 成瘾性很小，在药政管理上已列入非麻醉品。 4 用于各种慢性钝痛。
纳洛酮（naloxone）纳曲酮（naltrexone） 对各型阿片受体有拮抗作用，作用强度μ>κ>δ。 其本身无明显药理效应及毒性，但对吗啡成瘾者
可迅速诱发戒断症状，用于对吸毒成瘾者的诊断。 对吗啡急性中毒者，可解救呼吸抑制及其它中枢
抑制症状，使昏迷患者迅速复苏，用于吗啡类镇痛药 急性中毒的解救。
13
第四节 其他镇痛药
1 曲马朵（tramadol） 镇痛效果好，治疗量不抑制呼吸，亦不影响心
血管功能，不产生便秘等副作用。 用于中重度急慢性疼痛及外科手术。
2 强痛定（fortanodyn） 镇痛作用为吗啡的1/3。 多用于偏头痛、三叉神经痛、炎症性及外伤性
疼痛、关节痛、痛经及癌症引起的疼痛。
14
吗啡镇痛作用的部位（脑内）箭 头表示第三脑室（Ⅲ）尾端、导水管 周围灰质及第四脑室（Ⅳ）头端。C： 尾核；T：丘脑；P：壳核；GP：苍 白球
6
第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
1 镇痛 临床应用 2 心源性哮喘
3 止泻
1 眩晕、恶心、呕吐 不良反应 2 耐受性及依赖性
3 急性中毒
7
第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
16
第五节 阿片受体拮抗药
纳洛酮（naloxone）纳曲酮（naltrexone） 对各种应激状态下内源性阿片系统激动所产生的休克、
呼吸抑制、 循环衰竭等症状有明显逆转作用，试用于各种休克、乙
醇中毒等。 此外还是研究阿片受体重要的工具药。
17
附：癌痛镇痛的三阶段疗法
■ 癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因做出正确的评估后，根据癌症病人 疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药物。
10
第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
四 芬太尼（fentanyl）
为μ受体激动药， 属于短效镇痛药，镇痛作用较吗啡强100 倍，用量小，作用迅速，维持时间短。
可用于各种剧痛。 1） 主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉。 2）外科小手术时，与氟哌利多合用有安定镇痛作用。 成瘾性较小。
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第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
在用药过程中 ▪ 尽量选择口服给药途径； ▪ 有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药。 ▪ 给药个体化。 ▪ 需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可 采用针灸止痛，
中提取纯化得到一种具有阿片样高度活性的菲类生物碱，并以希腊梦幻 之神摩尔普斯（Morpheus）的名字命名为morphine。
Morphine
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第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
一） 体内过程： p.o吸收快，首关消除明显，脂溶性低，仅少量到中枢神
经起中枢作用。其肝代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸仍具有药理活 性，主要以该形式经肾排泄，t1/2 2-3 h，约持续6 h。
口服易吸收。临床常注射给药。 能透过胎盘屏障，进入胎儿体内。
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第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
哌替啶（pethidine）
药理作用 临床应用
主要激动μ型阿片受体，镇痛效价为吗啡的1/7~1/10。
1 镇痛 用于内脏绞痛需与解痉药如阿托品合用。
2 心源性哮喘
不良反应
3 麻醉前给药及人工冬眠 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶——冬眠合剂。
第十九章 镇痛药（analgesics）
第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
阿片（opium）是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含
有生物碱20余种。化学结构上分：
菲类：吗啡、可待因 具有镇痛、镇咳作用
异喹啉类：罂粟碱
无镇痛作用；松弛平滑肌，扩血管
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第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
一 吗啡 （morphine） 1803年德国药师弗里德希·泽尔蒂尔纳（F.W.A.Serturner）从阿片
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第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
1） 镇痛作用
2） 镇静、致欣快作用
药理作用
1 中枢神经系统
3） 抑制呼吸 4）镇咳 5）缩瞳 6）其它
1） 平滑肌
2 外周作用 2）心血管系统
3）免疫系统
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第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
作用机制
附：内源性抗痛系统和抗痛机制 内阿片肽能神经元---释放内阿片肽----激动 阿片受体----通过G蛋白偶联机制-----抑制 AC----Ca2+内流减少、K+外流 增多----前膜 递质（P物质等）释放减少---突出后膜超极 化----阻止痛觉冲动的传导、传递----镇痛。
二 可待因（codeine）
又名甲基吗啡，在肝内代谢，约有10%脱甲基转化为 吗啡。
镇咳作用较强（1/4）；
特点
镇痛作用弱（1/12）
用途
镇静作用不明显，对呼吸中枢的抑制也较轻， 欣快感与依赖性弱于吗啡
缓解中等程度疼痛
干咳、剧咳
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第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
哌替啶（pethidine） 又名度冷丁、麦啶。 为苯基哌啶衍生物，属于临床常用的人工合成镇痛药。 体内过程：
第四节 其他镇痛药
3 延胡索乙素（tetrahydropalmatine） 延胡索所含生物碱，消旋四氢巴马汀。
4 罗通定（rotundine） 左旋四氢巴马汀。 对于慢性持续性钝痛效果好； 其镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关； 因有镇静催眠作用，故也适用于半失眠的头痛者； 无成瘾性。
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第五节 阿片受体拮抗药
严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。
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思考题
1.简述吗啡的主要药理作用、作用机制和临床应用。 2. 简述吗啡治疗心源性哮喘的理由 3. 阿片受体激动药、部分激动药和拮抗药各有哪些？
19百度文库
第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
五 美沙酮（methadone） 为μ受体激动药，是消旋体。左旋异构体是右旋异构体效
应的50倍。 特点：
口服与注射均有效； 镇痛作用与吗啡相当； 欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻； 临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗。
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第三节 阿片受体部分激动药和激动拮抗药
喷他佐辛（pentazocine，镇痛新） 1 为阿片受体部分激动剂，主要激动κ、δ受体，但拮抗μ 受体。 2 其镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2，对心血 管兴奋而非抑制； 3 成瘾性很小，在药政管理上已列入非麻醉品。 4 用于各种慢性钝痛。
纳洛酮（naloxone）纳曲酮（naltrexone） 对各型阿片受体有拮抗作用，作用强度μ>κ>δ。 其本身无明显药理效应及毒性，但对吗啡成瘾者
可迅速诱发戒断症状，用于对吸毒成瘾者的诊断。 对吗啡急性中毒者，可解救呼吸抑制及其它中枢
抑制症状，使昏迷患者迅速复苏，用于吗啡类镇痛药 急性中毒的解救。
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第四节 其他镇痛药
1 曲马朵（tramadol） 镇痛效果好，治疗量不抑制呼吸，亦不影响心
血管功能，不产生便秘等副作用。 用于中重度急慢性疼痛及外科手术。
2 强痛定（fortanodyn） 镇痛作用为吗啡的1/3。 多用于偏头痛、三叉神经痛、炎症性及外伤性
疼痛、关节痛、痛经及癌症引起的疼痛。
14
吗啡镇痛作用的部位（脑内）箭 头表示第三脑室（Ⅲ）尾端、导水管 周围灰质及第四脑室（Ⅳ）头端。C： 尾核；T：丘脑；P：壳核；GP：苍 白球
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第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
1 镇痛 临床应用 2 心源性哮喘
3 止泻
1 眩晕、恶心、呕吐 不良反应 2 耐受性及依赖性
3 急性中毒
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第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
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第五节 阿片受体拮抗药
纳洛酮（naloxone）纳曲酮（naltrexone） 对各种应激状态下内源性阿片系统激动所产生的休克、
呼吸抑制、 循环衰竭等症状有明显逆转作用，试用于各种休克、乙
醇中毒等。 此外还是研究阿片受体重要的工具药。
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附：癌痛镇痛的三阶段疗法
■ 癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因做出正确的评估后，根据癌症病人 疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药物。
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第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药
四 芬太尼（fentanyl）
为μ受体激动药， 属于短效镇痛药，镇痛作用较吗啡强100 倍，用量小，作用迅速，维持时间短。
可用于各种剧痛。 1） 主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉。 2）外科小手术时，与氟哌利多合用有安定镇痛作用。 成瘾性较小。
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第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药