双硫仑反应

一什么是双硫仑样反应呢？

在使用头孢哌酮期间及停药后5天内饮酒，可引起潮红，出汗，头痛等反应；严重者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、口干、胸痛、心跳加快、血压下降、视觉模糊、呼吸困难等；剧烈者可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭、意识丧失、惊厥、休克，甚至死亡，称为双硫仑样反应，是属于药源性急症，其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比，严重者危及生命。据查，其它一些头孢菌素类也曾有类似反应。作用机理是：与乙醇联合应用产生“双硫醒”反应，双硫醒能抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻，乙醛在体内蓄积引起一系列中毒反应，双硫仑样反应便由此得名。

因而，患者在用药期对于含酒精饮料应格外小心注意，忌用含酒类药物及饮酒。也有研究者建议在使用上述抗菌药物期间及停药后20天内，均应避免饮酒或进食含乙醇制品。如果像我的这位朋友己经有饮酒史了，就要告知医生，更换药物，以免类似情况发生。

多脏器功能衰竭就是指两个以上的脏器突然发生衰竭。是在原发病的基础上发生的，原发病是指严重的感染、创伤、烧伤、大手术、休克、重症胰腺炎、病理产科、心肺复苏后等。当这些原发病发生以后，有一部分病人就会在24小时左右的时间范围内同时或相继发生两个以上的脏器突然衰竭

应用抗菌药物时应注意戒酒硫样反应

近年来，感染病患者在应用抗菌药物（尤其是头孢哌酮）的过程中或停药后饮酒，引起戒酒硫样反应的报道增多。

1 戒酒硫及戒酒硫样反应

戒酒硫的通用名为双硫仑（disulfiram），又称双硫醛，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶（也有文献称乙醛脱氢酶或乙醛去氢酶）作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。服用双硫仑以后的一定时间内饮酒，会发生面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等反应甚至休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、惊厥及死亡。此即戒酒硫（样）反应，也称双硫仑（样）反应、双硫仑—酒精反应或双硫醒（样）反应。应用双硫仑是期望建立饮酒者对酒产生厌恶的条件反射。由于双硫仑从体内排出缓慢，所以服药期间甚至在停药后1～2周内饮用含有酒精的饮料也可出现戒酒硫样反应。因此，双硫仑只适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。

2头孢菌素类抗菌药物与戒酒硫样反应

有关资料显示，应用头孢菌素类抗菌药物（尤其是头孢哌酮）期间接触酒精或停药后一段时间内饮酒，可引起戒酒硫样反应。

2.1头孢哌酮与戒酒硫样反应

患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后7天内饮酒（包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果），口服或静脉应用含乙醇的药品，或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生戒酒硫样反应，症状出现于接触酒精后5～40分钟。患者可出现面部潮红，诉头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛（心绞痛），或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/分）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。

因此，应用头孢哌酮（先锋必、达诺欣、赛福必）、头孢哌酮舒巴坦（舒普深、铃兰欣、瑞普欣）的患者在用药期间及停药后7天（也有人提议为安全起见以10天为宜）内不应饮酒，应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其老年人、心血管疾病患者更应注意。

2.2 其它头孢菌素类抗菌药物与戒酒硫样反应

文献报道，有患者在应用头孢唑啉（先锋霉素V）期间用酒精棉球消毒换药后也发生了戒酒硫样反应。还有资料记载，头孢孟多、头孢美唑（先锋美他醇）、头孢甲肟（倍司特克）、拉氧头孢（噻吗灵）、头孢替安（泛司搏林）、头孢尼西等在应用期间患者饮酒也可引起戒酒硫样反应，但国内文献中未见报道。这些头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。动物实验中，是否发生血中乙醛浓度升高或乙醛脱氢酶活性下降，完全取决于用药时间和用药期间肝功能状况，如果用药量大，用药时间长，则戒酒硫样反应时间长；出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。

头孢曲松曾被认为同头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟一样，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起戒酒硫样反应。但新的资料记载，应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物时也可引起戒酒硫样反应。

3 其它抗菌药物与戒酒硫样反应

除上述头孢菌素类抗菌药物外，应用甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮期间饮酒也可抑制酒精代谢，引起戒酒硫样反应，同样也应引起注意。

综上所述，有10种左右的抗菌药物在应用（静脉或口服给药）中可抑制酒精代谢，引起乙醛蓄积中毒，产生戒酒硫样反应。但除头孢哌酮、头孢唑啉、甲硝唑和呋喃唑酮外，对其它抗菌药物在应用中引起戒酒硫样反应的报道少见，并少有在专著或药品使用说明书中记载。医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的戒酒硫样反应有足够的认识和重视，应提醒患者在应用这些抗菌药物的过程中或停药后7天内不得饮酒，不得应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中也应避

免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人和心血管疾病患者。

在正常情况下,乙醇进入人体后,在肝内乙醇脱氢酶的作用下,氧化为乙醛,再经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酰辅酶A,进入三羧酸循环,最后氧化成二氧化碳和水。双硫仑是乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶的抑制药,可导致体内儿茶酚胺减少,乙醇和乙醛的浓度升高。头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7氨基头孢烷酸(7-ACA)环的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心, 可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起双硫仑样反应(又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应)。当患者服用含有甲基四唑头孢菌素类抗生素及其他药物后饮酒,可增加抑制肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶作用,使乙醛代谢受阻,导致体内的乙醛蓄积,血中乙醛浓度升高,而出现双硫仑样反应:如面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐,查体时可有血压下降、心率加速及心电图正常或部分改变(如ST-T改变),应用头孢菌素类抗生素期间或停药后一段时间内饮酒,可引起此样反应。目前临床使用的抗生素硝基咪唑类、呋喃唑酮等也可引起双硫仑样反应,这些药物都能抑制肝脏线粒体的乙醛脱氢酶。头孢曲松虽不含甲硫四氮唑基团,但新的资料记载,应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物也可引起双硫仑样反应。除此之外,头孢替安、头孢美唑、头孢甲肟、头孢米诺钠、拉氧头孢钠、氟氧头孢钠、头孢孟多、头孢尼西钠等头孢菌素类药物也已证实可引起双硫仑样反应。因此,为了避免双硫仑样反应的发生,要服用上述药物期间,除不能饮酒外,还应避免服务含乙醇的药物和食品,如调味剂、发酵的食醋;糖浆剂、酊剂、人参蜂皇浆等滋补强壮剂。此外,还应注意避免使用含乙醇的注射液,否则会出现隐匿性双硫仑样反应。值得注意的是应用头孢菌素类药物的患者在用药期间及停药后5～7 d内不应饮酒,因为乙醛脱氢酶被抑制后,常需4～5 d后才能恢复,同时不要应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温,尤其是老年人及心血管疾病患者更应如此。

头孢哌酮应用日趋广泛,在社区医疗和卫生所均为常用。由于缺乏“双硫仑样”反应的广泛宣讲,部分患者治疗期间及停药后不久饮酒或喝含酒精饮料,故“双硫仑样”反应发生率明显升高。医护人员应加强对“双硫仑样”反应的宣教,至于停药后多久可饮酒,，安全起见以10d为宜。

二引起双硫仑样反应的常见药物

可引起双硫仑样反应的药物有：硝基咪唑类、硝基呋喃类、妥拉唑啉、磺酰脲类、双胍类降糖药、部分头孢类。

一，抗菌药与双硫仑样反应

（1）头孢哌酮与双硫仑样反应

患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后1周内饮酒( 包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果)，口服、静脉应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生双硫仑样反应，症状在接触酒精后5——40 分钟出现。患者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐、心前区疼痛（心绞痛）等症状。或发生急性肝损伤，查体时可有血压下