除菌过滤器验证

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If yes, binding can be compensated for by pre-use saturation with the binding ingredient.如果有,可以事先
添加使吸附位点饱和的成分,补偿吸附造成的损失.
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The product volume up to saturation point –can be discarded or returned to the upstream reservoir for reprocessing (if is determined that this return will not cause
Filter flush volume determination决定过滤器预先冲洗体积 Small volume applications-where dilution of extractables is minimal决定过滤器能否用于小体积过滤(无法冲淡和稀释析出物 ) Direct filling-where extractables levels are highest in first vials filled直接灌装(这时第一瓶的析出物含量最高)
Adsorption吸附性
Bacteria retention细菌截留 Filter integrity Test过滤器的完 过滤器的完 整性检测
③
Filtration validation 过滤工艺验证
-----生产管理者,质量管理者
Engineering 施工,
Filter Sterilisation 过滤器的灭菌
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Filter Extractables Evaluation 过滤器析出物评估
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析出物检测
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Filter Extractables evaluation is mentioned in both PDA Technical Reports 15 and 26.在注射剂管理委员会的15及26号 报告中描述了过滤器析出物评估方法. Knowledge of Extractables level is important in relation to:了解 析出物水平有利于:
Validate filter claims and manufacturing process 过滤器的验证证明及过滤器生产工艺 Establish specifications and operating limits 建立规格说明书及操作条件限制
Integrity specifications – BP and diffusion 完整测试标准– 起泡点及扩散流 Use Temperature – maximum 最大操作温度 Use Pressure – maximum 最大操作压力 Sterilization cycle maximum - cycle #, temp, time 可以最多灭菌的次数-次数,温度,时间
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Is the filter membrane compatible with the drug product?滤膜与产品兼容吗? Static soak in actual drug product for process time (24 hr minimum). 将滤膜浸泡在料液中.浸泡时间不短于生 产时间(最小24小时)
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Extractables Evaluation
析出物评估
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Inspect for visible changes 察看有无可见的变化
Evaluate for physical change in 检测物理性能的变化: Water Flow Rate水流速 Membrane Weight滤膜重量 Product Bubble Point产品起泡点
1000
W avenumber cm-1
Customized to客户定 制 – Flow Rate流速 – Throughput产量 – Process temperature操作 温度 – Pressure压力 – System Size系统 尺寸大小
顿昕
顿昕
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化学兼容性验证
Compatibility Testing 兼容性测试
Filter performance过 过 滤器性能
Physical characteristic 物理性质
Filtration procedure 过滤器使用 ----生产人员,生产管理者
Filterability studies 过滤线的设计 Process design 过滤设计
Sterility Assurance 无菌保证
CVGL化学兼容性 CVGL化学兼容性
A B C A B C
酸和碱 乙酸 (5%) 硼酸 浓盐酸 氢氟酸 浓硝酸 浓硫酸 氨水 (6N) 浓氢氧化钠 溶剂 丙酮 N N R R R R R N N N N R R R N N N R R R R R N N R R R
汽油 甘油 己烷 双氧水(3%) 异丁醇 异丙酸乙酯 异丙醇 煤油 甲醇 二氯甲烷 甲乙酮
Physical物理性能
Integrity完整性 完
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Biological生物性能
Microbial Retention 微生物截留
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Product/water BP ratio产 品/水起泡点 Diffusion ratio扩散流
Binding吸附 吸
4000
3500
3000
2500
2000
1500
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Defined by ASTM F838-83 (1993) 给出定义 A filter which, when challenged with the bacterium Brevundimonas diminuta, at a minimum concentration of 107 cfu per cm2 of filter surface area, will produce a sterile effluent. 除菌级过滤器是指符合以下标准的过滤器:用每平方 厘米107CFu的缺陷性假单胞菌进行挑战这一滤器, 下游液体无菌.
取样设备 IQ OQ
Agenda 目录
Integrity testing 完整性测试
----生产人员,生产管理者,质量管理者
②
微生物方法验证 Filter integrity test operator certification 滤器操作者资格证书 surfaces
air
生物负荷的确认 预过滤
fluid s
Ensure that its filters meet regulatory and compendial requirements 确保其过滤器符合法规要求
Non-Fiber releasing - defined 21 CFR 210.3 无纤维脱落 Endotoxin - <0.5 Eu/mL by LAL 内毒素- <0.5 Eu/mL 鲎试剂法 In vivo/In vitro Toxicity - Class VI and Mouse Safety体内体外毒 性试验符合六级材料标准,大鼠安全试验 Sterilizing-grade performance – ASTM 除菌级过滤器的性能 Evaluate Extractables 溶出物评估
灭菌过程设计,标准操作程 序的制定,灭菌验证
Tester IQ OQ检测仪的安 装运行确认
Product specific 产品完整性测 试,标准及 方 法
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除菌过滤器验证的一般流程
用户验证总方案
产品使用说明 Validation Master file 验证总文件 压力,流速, 温度
定义工艺条件及流程 验证指南, 确定操作条件,指定验证方案
unacceptable dilution of the batch).
对于饱和点以上的多余那部分料也可以抛弃或将Fra Baidu bibliotek们返回到储罐 中再处理(如果稀释不影响工艺).
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What is a Sterilizing-Grade Filter? 什么是除菌级过滤器? 什么是除菌级过滤器?
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What is a Sterilizing-Grade Filter? 什么是除菌级过滤器? 什么是除菌级过滤器?
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吸附研究
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Binding Data 吸附数据
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Allows Filter User to determine if there is a filter saturation point.
由滤器使用者判断滤器对料液有无吸附饱和点.
Microbial Retention Testing
微生物截留试验
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Validation Guide
验证指南
Access Services Filter Test Offerings
Chemical化学性能
Compatibility Extractables 兼容性\ 兼容性\析出物
FTIR R eference Spectrum of Polycarbonate
Extractables 析出物 Compatibility 兼容性
①
Steritest school 无菌培训 Training 灭菌过程设计,标准操 Education培训 培训 作程序的培训,
Bioburden Sterility 生物负荷的降低 Regulatory Compliance法规 Compliance法规
L R L R R R R L R L L
N R N R R N R N R N N
R R R R R R R R R R R
A-Durapore CVGL滤柱 滤柱 B-硅胶 形圈 硅胶O形圈 硅胶 C-不锈钢过滤器外壳 不锈钢过滤器外壳
顿昕 顿昕
Filter/Product Compatibility Testing 过滤器与产品兼容性测试
Determination of Extractables in Actual Drug在实际药物中的析出 物 Use Model Solvent Stream Approach用溶剂来模拟,检测析出物
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0.005 0.000 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Report VMP验证 总体计划 报告 Protocol 方案 Access Questionnaire 调查表
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析出物,兼容性, 吸附
微生物挑战 试验,毒性
完整性检测方法
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Responsibilities of the Filter Vendor 过滤器供应商职能
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Responsibilities of the Filter Vendor 过滤器供应商的职责
滤器析出物验证:
NVR, TOC, HPLC, FTIR
可能影响药品纯度
0.050 0.045 0.040 AU FS @ 214 nm 0.035 0.030 0.025 0.020 0.015 0.010
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Drug product Water extract Water control
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2 methods to consider:考虑使用两种方法:
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物理性质验证: 物理性质验证:压力速度曲线
Physical characteristic validation
物理特性验证
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Why Binding Studies? 为什么对吸附进行研究
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Binding Studies
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A filter should neither add nor remove any ingredients from a fluid.一个滤器既不应该对流体添加成分,也不应减少流体 中的成分. Durapore is a low-binding membrane. Druapore是低吸附膜. However, preservatives and proteins still may bind in small quantities.然而,防腐剂和蛋白仍会有少部分损失 When the concentration of an ingredient is critical, it is important to understand how filtration my affect concentration in the final product. 当流体中的成分浓度很关键时,了解滤器对产品的吸附程度 就显得非常重要了.