地中海贫血近十年的研究成果综述

兰州交通大学化学与生物工程学院

综合能力训练Ⅰ——文献综述

题目：地中海贫血近十年的研究成果综述

作者：XX

学号：2009XXXXX

指导教师：XX

完成日期：2010-7-21

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地中海贫血病近十年的研究成果综述

（张育兰州交通大学甘肃兰州730000）

摘要：地中海贫血病是一种因自身制造的血红蛋白的结构和功能异常而导致贫血，会对患者的生命健康构成严重威胁的疾病。结合近十年人们对地中海贫血病的研究成果（包括：病

因和致病机制；常见类型（β型和α型）的预防、诊断以及治疗（中医治疗和转基因治

疗）；最近新进展），做一个简要的综述。

关键词：地中海贫血病致病机制检测诊断预防α型地中海贫血病β型地中海贫血病中医治疗西医治疗骨髓移植治疗基因治疗

1、引言：

地中海贫血病：是一种因自身制造的血红蛋白的结构和功能异常而导致贫血。该病因最先发现于地中海地区而得名，其实，地中海贫血病在全球许多地区都有分布，世界上每

年大约有10万个地中海贫血症患儿出生，被世界卫生组织列为危害人类健康

的6种常见病之一。东南亚是该病高发区之一，我国广东、广西、海南、台湾、

福建、四川等省亦多见。要了解地中海贫血，首先需要知道一些正常血液与贫

血的知识，比如它的致病机制等如下介绍。

致病机制：

众所周知，人的血液是红色的，因为红血球中含有血红蛋白。我们通过呼吸从空气中获得

氧气，但氧气很难直接溶于血浆中，必须与血红蛋白相结合才能运至身体的各个部位，正

如过河需要船一样，血红蛋白就是氧气的运输工具。成人的血红蛋白主要由4条多肽链组

成，两条甲链(α珠蛋白链和两条乙链(β珠蛋白链)。甲链和乙链相辅相成，缺一不可。

如果人体内任何一种血红蛋白链合成量不足或者完全不能合成，就会导致红血球解体而贫

血，出现不同程度的供氧障碍，即患地中海贫血病。

1．3分类：

型地中海贫血病：

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α地中海贫血病：

是α链珠蛋白中α—链的合成部分或完全被抑制的遗传性疾病，可简称为α—地。

本病多见于东南亚，在我国南方也不少见。据报道，这类贫血在泰国的发生率可达20—30％，国内，黄绍良等报告广州地区发生率为2．6796，赵静波报告南宁地区达14．95％。

α地中海贫血病的分类：

此病在临床上常见的四种名称是：HbBart8胎儿水肿综合征(重型α—地)；血红蛋白H病(中间型α—地)；标准型α—地，静止型α—地(后二者都可称作轻型α—地)。此外，HbCons-LantSpring携带者也相当于一种静止型α—地，而且它还有相应的血红蛋白H病。

α型地中海贫血病的致病机制：

近年来随着科学技术的发展，许多直接实验结果完全证实了基因学说的客观性。曾经有过两种假设：①单一基因”学说；②“双基因”学说。单一基因学说认为，每个染色体上只有一个位点控制口—链合成，并且认为有两种α—地中海贫血基因等位存在，但二者引起疾病的严重程度不同。其中之一称为α—地中海贫血1基因，完全抑制α—链的合成；另一种称为α—地中海贫血2基因，部分抑制α—链的合成。单一基因学说认为，上述两种不同α—地基因与正常α—基因的各种不同组合，才表现出不同临床类型的α—地中海贫血：静止型α—地中海贫血的基因型为α—地；标准型α—地中海贫血的基因型为α—地；血红蛋白H病的基因型为α—地。双基因学说认为，每个染色体上有两个α—链基因位点(故亦称双α位点学说)，也就是说，每个双倍体细胞共有4个α—链基因。双基因学说主张，这些α—链基因缺失数目不同，才表现出不同临床类型的α—地中海贫血。例如，Kan等人通过DNA分子杂交对各种类型α—地中海贫血进行鉴定。他们提取出患者细胞的DNA与放射性互补DNA(cDNA，即口基因的探针)进行分子杂交，以正常为对照测定杂交百分率。所得结果是：正常人的杂交百分率为60—70％，标准型α—地中海贫血病人为50—60％，血红蛋白H病患者为40—50％，HbBar“胎儿水肿综合征为20—30％。限制性内切酶技术对口基因学说提供了更为明确的证据。正常人的3

DNA经内切酶EeoR工水解后，可以产生一种长度为23．0kb的断片，其中含有两个口基

因，分别存在于5’端及3+端。如果单倍体细胞的染色体上只有一个邙基因，则产生另

一种19kb的DNA断片。根据这些特点来研究α—地中海贫血病人的DNA，得到如下结果：

①静止型α—地患者出现23kb和19kb两种断片，说明有一条染色体上缺失一个口基因；

②标准型α—地患者出现两种情：(i)只出现23kb断片，支持一条染色体上同时缺失两

个口基因，另一条染色体上这两个基因仍然存在；(ⅱ)只出现19kb断片，支持每条同

源染色体上各缺失1个a基因，血红蛋白H病患者只出现19kb断片，支持双倍体细胞

中缺失三个e基因；HbBart8胎儿水肿综合征没有出现上述两种DNA断片，说明双倍体

细胞中口基因全部缺失。限制性内切酶HindⅢ的实验结果针对性更强。此酶能特异地切

割口基因内部若染色体上只有一个d基因则应切成两个断片，如果有两个口基因则应出

现三个断片。用此法检查正常人DNA，结果出现三个断片(17kb，4．5kb及3．9kb)，这

是对双α基因学说直接而又非常有力的证据。此外，Kan等人在国外华侨家族中还发现

另外一种类型血红蛋白H病，患者的临床表现与一般血红蛋白H病相同，也是两种α—

地中海贫血基因的双杂合体，但此时一个是α—地2基因，另一个是非缺失型α—地基

因。

1．β地中海贫血：

地中海贫血病(β地贫)是由于β珠蛋白基因的突变或缺失导致的构成血红蛋白HbA(α2β 2)的β珠蛋白肽链合成减少或不能合成造成α与β肽链合成失衡所引起的

一种常染色体隐性遗传病. 若胎儿同时接受来自父母的两个β地贫基因,则为突

变纯合子,绝大多数表现为重型β地贫疾病, 目前尚无有效疗法, 这些病人往往

幼年夭折或靠输血维持生命, 通过基因检测预防地贫患儿的出生是控制该遗传病

的可行方法。

型地中海贫血病中β-地中海贫血病基因常以点突变最为常见。可以分为四类：重型β地中海贫血,中间型β地中海贫血，轻型β地中海贫血，静止型β地中海贫血基因携

带者。

型地中海贫血病的致病机制：

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