布洛芬缓释胶囊药剂学分析PPT
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• 对照品：右旋布洛芬原料 药
• 溶出介质：磷酸盐缓冲液
要求：
• 每粒在各时间段内的释放量 如下：
1h
10%-35%
2h
25%-55%
4h
50%-85%
7h
75%以上
加速实验和长期留样实验检测药剂稳定性
• 加速实验：相对湿度75%，温度40℃放置6个月 • 长期留样实验：相对湿度60%，温度25℃放置12个月
• 具有中度的不良反应
SWOT Analysis
SW
Opportunities
OT
NSAID： 优秀的解热镇痛的效果，并且成瘾性和 不良反应较阿片轻，巨大的市场潜力
• 91年芬必得布洛芬缓释胶囊300毫克在中国上市 • 06年中国市场累计销售突破85亿粒；入选第一届OTC非处方药协会行业
屏蔽解热镇痛类第一品牌； • 2014/2015年获得中国非处方药物协会颁发的中国非处方药产品综合统
NSAIDs-非甾体抗炎药 剂型介绍
代表药剂——布洛芬缓释胶囊
一-简介
•控释制剂与缓释 制剂
•非甾体抗炎药及 起效机理
•布洛芬
二-制剂
•布洛芬缓释胶囊 的制备工艺及药剂的 检测手段
三-分析
•对于布洛芬缓释 胶囊的SWOT分析
缓释制剂与控释制剂
• 缓释制剂：用药后能在较 长时间内持续释放药物以达 到长效作用的制剂。
技术要求更高
• 控释制剂：药物能在预定 的时间内自动以预定速度释 放，使血药浓度长时间维持 在有效浓度范围的制剂。
• 非甾体抗炎药为起相同作用的一类药 物，自阿司匹林于1898年首次合成 后，100多年来已有百余种上千个品 牌上市。
• 代表药物：阿司匹林、对乙酰氨基酚、 吲哚美辛、萘普酮、布洛芬、塞来昔 布等
且比新药研发风险小。
SWOT Analysis
SW
Weaknesses
O
T
• NSAID的共有弱势： • 除了症状疗效和流有任何
作用的。
• 布洛芬的弱势：
• 难溶性药物，血浆蛋白结合率高达９９％但在水和体液中溶解度依
旧非常小。
• 半衰期较短，一般为１.７ｈ到２.３ｈ
SW
Strengths
O
T
• NSAID的共有优势： • 对于炎症的症状有显著的疗效。 • 解高热。
• 可以缓解轻度到中度的疼痛却没有阿片
类药物的成瘾性。
• 布洛芬的独有优势： • 疗效确切，毒副作用小 • 不仅抑制环氧合酶路径，右旋布洛芬也可以直接抑制白细胞的活化和聚集并减
少白三烯B4（白细胞趋因子和激活因子）的生成
影响右旋布洛芬缓释小丸成形、收率、含量和溶出度 的因素较多，归纳为两类:
• 关键因素：影响带药小丸含量及溶出度的因素。 如：右旋布洛芬的粉末粒度，聚乙烯吡咯烷酮的用量及基丸的大小 • 非关键因素：影响制丸收率以及圆整度的因素。 如：底喷流化床的喷速，干燥时间及风机频率等。
释放度（溶出度）检查：
• 参考中国药典（2015版二 部附录XD第一法）对于 布洛芬缓释胶囊释放度检 查项中的方法检查
• 外观形状、内容物色泽、鉴别、有关物质、溶出度、含量等各项指标均未发生明 显改变。
• 可以证明本品稳定，建议在室温、遮光条件下，密封保存。
STRENGTHS
SWOT Analysis
W EAKNESSES
• NSAID的共有优势 • 布洛芬的独有优势 • 布洛芬缓释胶囊的独有
优势
• NSAID的共有弱势 • 布洛芬的独有弱势
SWOT Analysis
SW
Strengths
OT
• 布洛芬缓释胶囊的独有优势： • 1号明胶胶囊外壳：保护载药微丸，避免其在消化道中过早崩解
而影响药物的吸收。 • 缓释微球：减少给药次数，避免因为频繁给药产生的血药浓度
峰谷现象，提高药物的安全性和有效性。 • 新剂型：以新剂型而非新药的方式开发药物，开发周期较短而
Internal factors
OPPORTUNITIES
• 以芬必得牌布洛芬缓 释胶囊的发展沿革介 绍这类药剂的巨大市 场潜力
T HREATS
• 作用机理的角度解释 根本上的隐患
• 不良反应的角度解释 用药时产生的威胁
External factors
Positive
Negative
SWOT Analysis
• 具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗 凝血等作用，在临床上广泛用于骨关 节炎、类风湿性关节炎、多种发热和 各种疼痛症状的缓解。
非甾体抗炎药的起效机理
SAIDs NSAIDs
• PGG2和PGH2：疼痛响应调 控作用，血管收缩作用
• PGE2、PGF2α：刺激血管舒 张，提高体温
• PGD2：对气管及支气管平 滑肌有收缩作用
缓释制剂
• 布洛芬是水难溶性药物， 在水和体液中溶解度非常小， 制成普通片剂生物利用度很低。
双亲性 材料
硬脂酸包衣 是为了避免 基丸与药物 层之间的相
互影响
• 在改良传统布洛芬剂型的基础上，按照处方 筛选获得的最终处方制成右旋布洛芬缓释胶囊。 • 内容物为布洛芬包衣微丸。 • 以空白基丸为核心 • 以硬脂酸乙醇溶液对基丸进行包衣 • 以聚乙烯吡咯烷酮K30无水乙醇溶液为粘合 剂，将右旋布洛芬包裹于空白基丸上。 • 利用聚乙烯吡咯烷酮的双亲性，在溶出介质 中以溶蚀方式带动主料按要求速率崩解。 • 利用PVP优秀的生理惰性和生理相容性，让 其承载药物在血浆中维持循环并以一定的速率 释放出布洛芬。 • 以1号明胶胶囊包裹控释小丸
• 临床上使用最普遍的非甾体消炎镇痛 药之一 • 自吲哚美辛后第一个在美国上市的非 甾体抗炎药 • 第一个作为OTC镇痛药的非甾体抗炎 处方药
• 抗炎活性：强于阿司匹林但弱 于吲哚美辛。 • 半衰期较短 • 难溶于水和体液。
• 布洛芬半衰期较短，维持 治疗浓度需要频繁给药，为保 持治疗浓度长期多次服药。这 种做法会加重NSAID常见的消 化道疾病。
计排名 化学药 解热镇痛类 第一名 • 15年11月芬必得布洛芬缓释胶囊400 毫克OTC产品上市。
SWOT Analysis
SW
Threats
O
T
• 作用机制所造成的隐患： • 炎症有可能是人体针对外源性病
原体产生的正常生理反应，不加 区分的使用抗炎药物会降低人体 免疫能力，造成更严重的后果。
• 不良反应所造成的隐患 • 布洛芬具有所有NSAIDs共有的不良反
• 溶出介质：磷酸盐缓冲液
要求：
• 每粒在各时间段内的释放量 如下：
1h
10%-35%
2h
25%-55%
4h
50%-85%
7h
75%以上
加速实验和长期留样实验检测药剂稳定性
• 加速实验：相对湿度75%，温度40℃放置6个月 • 长期留样实验：相对湿度60%，温度25℃放置12个月
• 具有中度的不良反应
SWOT Analysis
SW
Opportunities
OT
NSAID： 优秀的解热镇痛的效果，并且成瘾性和 不良反应较阿片轻，巨大的市场潜力
• 91年芬必得布洛芬缓释胶囊300毫克在中国上市 • 06年中国市场累计销售突破85亿粒；入选第一届OTC非处方药协会行业
屏蔽解热镇痛类第一品牌； • 2014/2015年获得中国非处方药物协会颁发的中国非处方药产品综合统
NSAIDs-非甾体抗炎药 剂型介绍
代表药剂——布洛芬缓释胶囊
一-简介
•控释制剂与缓释 制剂
•非甾体抗炎药及 起效机理
•布洛芬
二-制剂
•布洛芬缓释胶囊 的制备工艺及药剂的 检测手段
三-分析
•对于布洛芬缓释 胶囊的SWOT分析
缓释制剂与控释制剂
• 缓释制剂：用药后能在较 长时间内持续释放药物以达 到长效作用的制剂。
技术要求更高
• 控释制剂：药物能在预定 的时间内自动以预定速度释 放，使血药浓度长时间维持 在有效浓度范围的制剂。
• 非甾体抗炎药为起相同作用的一类药 物，自阿司匹林于1898年首次合成 后，100多年来已有百余种上千个品 牌上市。
• 代表药物：阿司匹林、对乙酰氨基酚、 吲哚美辛、萘普酮、布洛芬、塞来昔 布等
且比新药研发风险小。
SWOT Analysis
SW
Weaknesses
O
T
• NSAID的共有弱势： • 除了症状疗效和流有任何
作用的。
• 布洛芬的弱势：
• 难溶性药物，血浆蛋白结合率高达９９％但在水和体液中溶解度依
旧非常小。
• 半衰期较短，一般为１.７ｈ到２.３ｈ
SW
Strengths
O
T
• NSAID的共有优势： • 对于炎症的症状有显著的疗效。 • 解高热。
• 可以缓解轻度到中度的疼痛却没有阿片
类药物的成瘾性。
• 布洛芬的独有优势： • 疗效确切，毒副作用小 • 不仅抑制环氧合酶路径，右旋布洛芬也可以直接抑制白细胞的活化和聚集并减
少白三烯B4（白细胞趋因子和激活因子）的生成
影响右旋布洛芬缓释小丸成形、收率、含量和溶出度 的因素较多，归纳为两类:
• 关键因素：影响带药小丸含量及溶出度的因素。 如：右旋布洛芬的粉末粒度，聚乙烯吡咯烷酮的用量及基丸的大小 • 非关键因素：影响制丸收率以及圆整度的因素。 如：底喷流化床的喷速，干燥时间及风机频率等。
释放度（溶出度）检查：
• 参考中国药典（2015版二 部附录XD第一法）对于 布洛芬缓释胶囊释放度检 查项中的方法检查
• 外观形状、内容物色泽、鉴别、有关物质、溶出度、含量等各项指标均未发生明 显改变。
• 可以证明本品稳定，建议在室温、遮光条件下，密封保存。
STRENGTHS
SWOT Analysis
W EAKNESSES
• NSAID的共有优势 • 布洛芬的独有优势 • 布洛芬缓释胶囊的独有
优势
• NSAID的共有弱势 • 布洛芬的独有弱势
SWOT Analysis
SW
Strengths
OT
• 布洛芬缓释胶囊的独有优势： • 1号明胶胶囊外壳：保护载药微丸，避免其在消化道中过早崩解
而影响药物的吸收。 • 缓释微球：减少给药次数，避免因为频繁给药产生的血药浓度
峰谷现象，提高药物的安全性和有效性。 • 新剂型：以新剂型而非新药的方式开发药物，开发周期较短而
Internal factors
OPPORTUNITIES
• 以芬必得牌布洛芬缓 释胶囊的发展沿革介 绍这类药剂的巨大市 场潜力
T HREATS
• 作用机理的角度解释 根本上的隐患
• 不良反应的角度解释 用药时产生的威胁
External factors
Positive
Negative
SWOT Analysis
• 具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗 凝血等作用，在临床上广泛用于骨关 节炎、类风湿性关节炎、多种发热和 各种疼痛症状的缓解。
非甾体抗炎药的起效机理
SAIDs NSAIDs
• PGG2和PGH2：疼痛响应调 控作用，血管收缩作用
• PGE2、PGF2α：刺激血管舒 张，提高体温
• PGD2：对气管及支气管平 滑肌有收缩作用
缓释制剂
• 布洛芬是水难溶性药物， 在水和体液中溶解度非常小， 制成普通片剂生物利用度很低。
双亲性 材料
硬脂酸包衣 是为了避免 基丸与药物 层之间的相
互影响
• 在改良传统布洛芬剂型的基础上，按照处方 筛选获得的最终处方制成右旋布洛芬缓释胶囊。 • 内容物为布洛芬包衣微丸。 • 以空白基丸为核心 • 以硬脂酸乙醇溶液对基丸进行包衣 • 以聚乙烯吡咯烷酮K30无水乙醇溶液为粘合 剂，将右旋布洛芬包裹于空白基丸上。 • 利用聚乙烯吡咯烷酮的双亲性，在溶出介质 中以溶蚀方式带动主料按要求速率崩解。 • 利用PVP优秀的生理惰性和生理相容性，让 其承载药物在血浆中维持循环并以一定的速率 释放出布洛芬。 • 以1号明胶胶囊包裹控释小丸
• 临床上使用最普遍的非甾体消炎镇痛 药之一 • 自吲哚美辛后第一个在美国上市的非 甾体抗炎药 • 第一个作为OTC镇痛药的非甾体抗炎 处方药
• 抗炎活性：强于阿司匹林但弱 于吲哚美辛。 • 半衰期较短 • 难溶于水和体液。
• 布洛芬半衰期较短，维持 治疗浓度需要频繁给药，为保 持治疗浓度长期多次服药。这 种做法会加重NSAID常见的消 化道疾病。
计排名 化学药 解热镇痛类 第一名 • 15年11月芬必得布洛芬缓释胶囊400 毫克OTC产品上市。
SWOT Analysis
SW
Threats
O
T
• 作用机制所造成的隐患： • 炎症有可能是人体针对外源性病
原体产生的正常生理反应，不加 区分的使用抗炎药物会降低人体 免疫能力，造成更严重的后果。
• 不良反应所造成的隐患 • 布洛芬具有所有NSAIDs共有的不良反