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第五章 多肽、蛋白质类药物
2020/7/10
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1
自1953年人工合成了第一个有生物活性的多 肽 催产素以后，20世纪50年代都集中于脑 垂体所分泌的各种多肽激素的研究。
60年代，研究的重点转移到控制脑垂体激素 分泌的各种多肽激素的研究。
70年代，神经肽的研究进入高潮。生物胚层 的发育渊源关系表明，很多脑活性肽也存在于肠 胃组织中，从而推动了肠胃激素研究的进展。
表皮生长因子(EGF)
.
9
大多数细胞因子作用于或产生于构成免 疫与炎症系统的白细胞。
白细胞包括所有的有核血细胞，是免疫 细胞的基本构成。通过灭活或者破坏异源物 质而发挥保护机体的功能。某些白细胞也具 有识别和破坏自身变异细胞的能力。
.
10
白细胞
单个核细胞吞噬细胞 单核细胞/巨噬细胞
淋巴 细胞
粒细胞
嗜中性粒细胞
嗜碱性
（PMN白细胞） 粒细胞
B淋巴细胞 辅助T淋 巴细胞
T淋巴细胞
NK细胞
嗜酸性粒细胞
细胞毒T淋 巴细胞
.
抑制性T淋 巴细胞
11
作用特点
绝大多数细胞因子是低分子量（15～30kDa）的蛋 白或糖蛋白。
高效能作用。 细胞因子可以自分泌、旁分泌、或内分泌的方式发
挥作用。 一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也
.
2
1 多肽及蛋白质类药物的性质与作用
多肽、蛋白质类药物分类
按来源分
生化药物
来源于动植物有机体
基因工程药物 的药物
来源于基因工程菌表达生产
习惯分法
多肽生化药物、细胞生长因子、抗体药物、抗菌 肽、酶类药物
.
3
生化药物
多肽类激素、多肽抗生素：消化道多肽、下丘 脑多肽、脑多肽、激肽等；动、植物蛋白。 酶类与辅酶类药物：蛋白水解酶类、凝血酶及 抗栓酶，辅酶Q10等。
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5
一 多肽类生化药物
多肽类药物（多肽类激素）是机体的特定腺体 合成并释放的一种物质，通过与远程敏感细胞内或 细胞表面的受体相互作用而使靶细胞发生变化。
主要包括垂体多肽激素、下丘脑多肽激素、甲 状腺多肽激素、胰岛多肽激素、肠胃道多肽激素和 胸腺多肽激素等。
.
6
多肽类生化药物功能特性
调节各种各样的生理活动和生化反应； 生物活性高； 分子小，结构易于改造； 许多活性多肽都是由无活性的蛋白质前体经
.
17
TNF-α的生物学效应：
✓激活非特异性和特异的免疫的某些元件，尤 其是在对革兰阴性菌的应答中；
✓炎症诱导和调节；
✓对一系列肿瘤细胞选择性的细胞毒活性；
✓介导各种病理情况，包括败血症休克，恶液 质和厌食。
.
18
TNF：治疗方面
利用TNF作为一般抗肿瘤药的兴趣已消失。 • 许多肿瘤对于TNF介导的破坏作用不易感； • 肿瘤细胞坏死并不是TNF的主要生物活性； • 治疗相关剂量下全身给药经常伴随严重副作
用。
.
19
集落刺激因子（CSF）是指能够刺激造血 干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行 增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞 集落的细胞因子。
.
20
生长因子（GF）是具有刺激细胞生长作用的细 胞因子。多种未以生长因子命名的细胞因子也具有 刺激细胞生长的作用，从这个意义上讲，它们也是 生长因子，如IL-2是T细胞的生长因子，TNF是成纤 维细胞的生长因子。有些生长因子在一定条件下也 可表现对免疫应答的抑制活性，如TGF-β可抑制细 胞毒性T淋巴细胞（CTL）的成熟及巨噬细胞的激 活。
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4
基因工程药物
激素类及神经递质类药物：人生长激素释放抑制因子， 人胰岛素，人生长激素 细胞因子类药物：人干扰素，人白细胞介素，集落刺 激因子，促红细胞生成素 酶类及凝血因子类药物：单克隆抗体、疫苗、基因治 疗药物、白介素、生长因子、内啡肽、反义药物、人 生长激素、促红细胞生成素、肿瘤坏死因子等。
.
21
趋化性细胞因子是一个蛋白质家族，由十余 种结构有较大同源性、分子量多为8～10kDa的蛋 白组成。
趋化性细胞因子主要由白细胞与造血微环境 中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面， 具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸 性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。
可产生一种或几种相同的细胞因子。
.
12
作用特点
多重调节作用（多效性/重叠性）。 主要与调节机体的免疫应答、造血功能和炎症反应
有关，还具有其他调节功能。 与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信号分
子系wk.baidu.com。
.
13
白介素（IL）最初是指 由白细胞产生又在白细胞间 发挥作用的细胞因子，后来 发现白细胞介素可由其他细 胞产生，也可作用于其他细 胞。
.
15
干扰素具有广谱的生物效应： • 诱导细胞对病毒攻击的抗性； • 调节多种免疫功能； • 调节许多细胞类型的生长和分化； • 在某些动物种属中支持早期妊娠。
干扰素以基因工程的方法制备。
.
16
肿瘤坏死因子（TNF）是一种能使 肿瘤发生出血坏死的物质。肿瘤坏死因 子分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由 活化的单核-巨噬细胞产生，又称恶液毒 素。TNF-β主要由活化的T细胞产生，又 称淋巴毒素。
神经营养因子(NGF,BDNF,NT3,NT-4/5) 睫状神经营养因子(CNTF)
成纤维生长因子(FGF)
白血病抑制因子(LIF)
巨噬细胞炎性蛋白(MIP-1α, MIP-1β,MIP-2) 血小板源性生长因子(PDGF)
转化生长因子(TGF-α, TGF-β)
神经胶质细胞源性神经营养因 血小板生成素(TPO) 子(GDNF)
酶加工剪切转化而来。
.
7
二 细胞生长因子
细胞因子是多种细胞所分泌的能调 节细胞生长分化、调节免疫功能、参与 炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统 称。
.
8
构成调节分子中细胞因子组群的主要蛋白
白介素（IL1~15）
红细胞生成素(EPO)
干扰素(IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IFN-ζ, IFN-ω) 集落刺激因子(G-CSF,MCSF,GM-CSF) 肿瘤坏死因子(TNF-α, TNF-β)
主要调节正常细胞和恶 性细胞的生长，免疫应答涉 及的所有方面，炎症的调节。
白介素以重组DNA的方 法制备。
.
14
干扰素（IFN）是最先发现的细胞因子，因 其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。 根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和 γ三种类型。IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细 胞和病毒感染的组织细胞产生，也称为Ⅰ型干 扰素/酸稳定干扰素。IFN-γ主要由活化T细胞 和NK细胞产生，也称为Ⅱ型干扰素。
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自1953年人工合成了第一个有生物活性的多 肽 催产素以后，20世纪50年代都集中于脑 垂体所分泌的各种多肽激素的研究。
60年代，研究的重点转移到控制脑垂体激素 分泌的各种多肽激素的研究。
70年代，神经肽的研究进入高潮。生物胚层 的发育渊源关系表明，很多脑活性肽也存在于肠 胃组织中，从而推动了肠胃激素研究的进展。
表皮生长因子(EGF)
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大多数细胞因子作用于或产生于构成免 疫与炎症系统的白细胞。
白细胞包括所有的有核血细胞，是免疫 细胞的基本构成。通过灭活或者破坏异源物 质而发挥保护机体的功能。某些白细胞也具 有识别和破坏自身变异细胞的能力。
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白细胞
单个核细胞吞噬细胞 单核细胞/巨噬细胞
淋巴 细胞
粒细胞
嗜中性粒细胞
嗜碱性
（PMN白细胞） 粒细胞
B淋巴细胞 辅助T淋 巴细胞
T淋巴细胞
NK细胞
嗜酸性粒细胞
细胞毒T淋 巴细胞
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抑制性T淋 巴细胞
11
作用特点
绝大多数细胞因子是低分子量（15～30kDa）的蛋 白或糖蛋白。
高效能作用。 细胞因子可以自分泌、旁分泌、或内分泌的方式发
挥作用。 一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也
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1 多肽及蛋白质类药物的性质与作用
多肽、蛋白质类药物分类
按来源分
生化药物
来源于动植物有机体
基因工程药物 的药物
来源于基因工程菌表达生产
习惯分法
多肽生化药物、细胞生长因子、抗体药物、抗菌 肽、酶类药物
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生化药物
多肽类激素、多肽抗生素：消化道多肽、下丘 脑多肽、脑多肽、激肽等；动、植物蛋白。 酶类与辅酶类药物：蛋白水解酶类、凝血酶及 抗栓酶，辅酶Q10等。
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一 多肽类生化药物
多肽类药物（多肽类激素）是机体的特定腺体 合成并释放的一种物质，通过与远程敏感细胞内或 细胞表面的受体相互作用而使靶细胞发生变化。
主要包括垂体多肽激素、下丘脑多肽激素、甲 状腺多肽激素、胰岛多肽激素、肠胃道多肽激素和 胸腺多肽激素等。
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多肽类生化药物功能特性
调节各种各样的生理活动和生化反应； 生物活性高； 分子小，结构易于改造； 许多活性多肽都是由无活性的蛋白质前体经
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TNF-α的生物学效应：
✓激活非特异性和特异的免疫的某些元件，尤 其是在对革兰阴性菌的应答中；
✓炎症诱导和调节；
✓对一系列肿瘤细胞选择性的细胞毒活性；
✓介导各种病理情况，包括败血症休克，恶液 质和厌食。
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TNF：治疗方面
利用TNF作为一般抗肿瘤药的兴趣已消失。 • 许多肿瘤对于TNF介导的破坏作用不易感； • 肿瘤细胞坏死并不是TNF的主要生物活性； • 治疗相关剂量下全身给药经常伴随严重副作
用。
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集落刺激因子（CSF）是指能够刺激造血 干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行 增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞 集落的细胞因子。
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生长因子（GF）是具有刺激细胞生长作用的细 胞因子。多种未以生长因子命名的细胞因子也具有 刺激细胞生长的作用，从这个意义上讲，它们也是 生长因子，如IL-2是T细胞的生长因子，TNF是成纤 维细胞的生长因子。有些生长因子在一定条件下也 可表现对免疫应答的抑制活性，如TGF-β可抑制细 胞毒性T淋巴细胞（CTL）的成熟及巨噬细胞的激 活。
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基因工程药物
激素类及神经递质类药物：人生长激素释放抑制因子， 人胰岛素，人生长激素 细胞因子类药物：人干扰素，人白细胞介素，集落刺 激因子，促红细胞生成素 酶类及凝血因子类药物：单克隆抗体、疫苗、基因治 疗药物、白介素、生长因子、内啡肽、反义药物、人 生长激素、促红细胞生成素、肿瘤坏死因子等。
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趋化性细胞因子是一个蛋白质家族，由十余 种结构有较大同源性、分子量多为8～10kDa的蛋 白组成。
趋化性细胞因子主要由白细胞与造血微环境 中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面， 具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸 性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。
可产生一种或几种相同的细胞因子。
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作用特点
多重调节作用（多效性/重叠性）。 主要与调节机体的免疫应答、造血功能和炎症反应
有关，还具有其他调节功能。 与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信号分
子系wk.baidu.com。
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白介素（IL）最初是指 由白细胞产生又在白细胞间 发挥作用的细胞因子，后来 发现白细胞介素可由其他细 胞产生，也可作用于其他细 胞。
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干扰素具有广谱的生物效应： • 诱导细胞对病毒攻击的抗性； • 调节多种免疫功能； • 调节许多细胞类型的生长和分化； • 在某些动物种属中支持早期妊娠。
干扰素以基因工程的方法制备。
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肿瘤坏死因子（TNF）是一种能使 肿瘤发生出血坏死的物质。肿瘤坏死因 子分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由 活化的单核-巨噬细胞产生，又称恶液毒 素。TNF-β主要由活化的T细胞产生，又 称淋巴毒素。
神经营养因子(NGF,BDNF,NT3,NT-4/5) 睫状神经营养因子(CNTF)
成纤维生长因子(FGF)
白血病抑制因子(LIF)
巨噬细胞炎性蛋白(MIP-1α, MIP-1β,MIP-2) 血小板源性生长因子(PDGF)
转化生长因子(TGF-α, TGF-β)
神经胶质细胞源性神经营养因 血小板生成素(TPO) 子(GDNF)
酶加工剪切转化而来。
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二 细胞生长因子
细胞因子是多种细胞所分泌的能调 节细胞生长分化、调节免疫功能、参与 炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统 称。
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8
构成调节分子中细胞因子组群的主要蛋白
白介素（IL1~15）
红细胞生成素(EPO)
干扰素(IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IFN-ζ, IFN-ω) 集落刺激因子(G-CSF,MCSF,GM-CSF) 肿瘤坏死因子(TNF-α, TNF-β)
主要调节正常细胞和恶 性细胞的生长，免疫应答涉 及的所有方面，炎症的调节。
白介素以重组DNA的方 法制备。
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干扰素（IFN）是最先发现的细胞因子，因 其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。 根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和 γ三种类型。IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细 胞和病毒感染的组织细胞产生，也称为Ⅰ型干 扰素/酸稳定干扰素。IFN-γ主要由活化T细胞 和NK细胞产生，也称为Ⅱ型干扰素。