沃尼妙林_Valnemulin_动物专用新兽药的研究进展_刘保光

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近年来,随着抗菌药物在兽医临床上的广泛应 用,加之疫病复杂多变,致使药物治疗动物疫病时产 生 了 耐 药 及 多 重 耐 药 菌 株[1 - 2]。 沃 尼 妙 林 ( Valnemulin) 是由截短侧耳素为原料合成的新一代 动物 专 用 抗 生 素,具 有 广 谱、高 效、低 毒、安 全 等 优 点。1984 年,该药由 Sandoz 公司首次合成,主要用 于猪细菌 性 疾 病 的 防 治[3]。 本 文 主 要 就 动 物 专 用 新兽药沃尼妙林的研究进展进行综述,以供参考。 1 理化性质
[8] EMEA. Committee for veterinary medicin alproducts ( valnemulin ) summary report [DB / OL]. http: / / www. emea. europa. eu / pdfs / vet / mrls /033998en. pdf,1998.
[1] Bradford P A. Extended - spectrum β - Lactamases in the 21st century: characterization, epidemiology, and detection of this imponant resistance threat [J]. Clin Microbiol Rev,2001,14: 933 - 951.
综上所述,沃尼妙林因其具有抗菌谱广、抗菌活 性强、吸收消除快、对环境无污染、不易产生耐药性
等优点,可有效预防和治疗猪喘气病、痢疾、增生性 肠炎、螺旋体性结肠炎和猪混合型呼吸道疾病,在有 效防控养殖业的顽固性疾病中起着重要作用。大量 试验已经证实该药安全、有效,已经成为很多国内外 兽药生产企业或研究院所争相研发的方向,可为兽 药行业的发展及畜禽疾病防控带来新的机遇[12,13]。 参考文献
有关沃尼妙林的药物动力学资料报导甚少。据 EMEA( 欧洲医药产品评估中心) 研究报道[8],沃尼 妙林吸收迅速,分布广泛,生物利用率接近 100% 。 给大鼠口服以氚标记乙烯基的沃尼妙林,3 h 后处 死,发 现 在 肺、肝、尿 液 及 胃 肠 道 中 药 物 浓 度 很 高, HPLC 检测显示在大鼠的肝、血浆、尿液等部位有 22 种不同的代谢物,不同动物间的代谢物存在很大差 异。给犬每日口服 30mg / kg 体重的沃尼妙林,连用 7 d,于最后 1 次给药后 2 h 处死,发现肝及胆汁中药 物浓度最高。该药排泄非常迅速,主要通过粪便,其 次是胆汁,尿液排泄仅占 3% 左右。
据研究报导,沃尼妙林毒性很低,对大鼠的口服 半致死量( LD50 ) 为 1000 ~ 2000 mg / kg 体重,对雄、 雌小鼠的 LD50 分别为 1710 mg / kg 体重和 1482 mg / kg 体重。经口给药后猪体健康状况良好,未见任何 毒性反应。特殊毒性试验表明,该药无繁殖毒性、致 畸性、致突变性、致癌性; 重复剂量试验表明,该药对 免疫系统无任何影响[10]。
收稿日期: 2015-06-15 基金项目: 西藏自治区高等学校教学改革项目( 2013ZJJG43) . 作者简介: 刘保光( 1983 - ) ,男,河南民权人,在读博士,讲师, 主要从事兽医药理学及细菌耐药机制研究,E-mail: liubaoguang83 @ sina. com.
猪滑液支原体的 MIC 值 为 0. 0001 ~ 0. 00025 μg / mL; 对 猪 痢 疾 短 螺 旋 体 为 0. 016 ~ 1 μg / mL。 据 Jordan F. 等( 1998) [7]研究发现,沃尼妙林对鸡败血 性支原 体 的 MIC 值 < 0. 008 μg / mL,低 于 泰 妙 菌 素、泰乐菌素、恩诺沙星及林可霉素的 MIC 值。 3 药物动力学
据研究报导,一般猪每天拌料饲喂 75 mg / kg 沃 尼妙林,连用 28 d,未观察到任何毒性反应,而丹麦 和瑞典长白猪及其杂种在该剂量时则表现出明显毒
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浙江畜牧兽医11源自性反应,甚至死亡( < 1% ) ,如果伴随继发感染,死 亡率会随之增大。另有研究发现,该药对兔的毒性 较大,但其毒性作用机制目前尚不清楚[11]。 5 临床应用
据何凤艳等( 2009) [9]研究显示,沃尼妙林内服 吸收迅速,血药浓度达峰时间在 1 ~ 4 h,血浆浓度与 给药剂量呈线性关系。生物利用度在 90% 以 上。 体内分布广泛,在肺和肝组织中药物浓度较高,常高 出血浆浓度数倍以上,在体内进行广泛的代谢和排 泄,其代谢物主要经胆汁从粪便排泄,约 30% 从尿 液排泄。血浆半衰期为 1. 3 ~ 2. 7 h。 4 安全性
该药性不 稳 定,对 光 和 湿 度 极 其 敏 感,需 在 密 封、避光、干燥条件下保存,制备制剂时一般采用包 衣技术。 2 作用机制
沃尼妙林的抗菌机理与泰妙菌素相似,能与病 原微生物核糖体上 50S 亚基结合,阻止转肽酶的准 确定位,抑制病原微生物蛋白质合成,从而表现出一 定的抗菌活性。
该药具有独特的抗菌机制,抗菌活性较强,抗菌 谱较广。据吴广辉等( 2007) [5]研究发现,该药对革 兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、螺旋体等有效,对金黄 色葡萄球菌、链 球 菌、肺 炎 支 原 体 等 有 较 强 抑 制 作 用,但对革兰氏阴性菌,如大肠杆菌、沙门氏菌等抗 菌活性较弱。据 Karlsson M. 等( 2001) [6]研究发现, 该药对猪肺炎支原体的 MIC 值为 0. 0005 μg / mL; 对
[9] 何凤艳,王德忠,刘国彬,等. 新兽药沃尼妙林的研究 进展及应用[J]. 中国畜牧兽医,2009,4: 164 - 165.
[10] Novartis Animal Healthy Gmbh Austria. Product profile [DB / OL]. http: / / www. emea. europa. eu / vetdocs / PDFs / EPAR / econor /003199en6. pdf,2002 - 2004.
[5] 吴广辉,方炳虎,刘小艳,等. 新兽药盐酸沃尼妙林研 究进展及使用[J]. 兽医导刊,2007,11: 29 - 30.
[6] Karlsson M,Gunnarsson A,Franklin A. Susceptibility to pleuro - mutilins in brachyspira hyodysenteriae[J]. Anim Health Rev,2001,2( 1) : 59 - 65.
沃尼妙林具有很强的抗菌活性,临床上可用于 治疗畜禽的感染性疾病,尤其是对猪痢疾、腹泻及霉 形体肺炎等具有良好的治疗及预防效果。 5. 1 治疗猪混合型呼吸道疾病 猪的混合型呼吸 道感染为猪的常见疾病,给养猪业造成了巨大的经 济损失。据 Karlsson M. 等( 2001) [6]研究报导,给 1 日龄 SPF 猪感染肺炎支原体,8 日龄感染出血败血 性巴氏杆菌,15 日龄感染胸膜肺炎放线杆菌,于 9 日龄分别用各种抗生素通过拌料进行治疗,连用 12 d,然后解剖镜检,进行组织学、临床等检查,其疗效 最好的药物为沃尼妙林 + 金霉素,然后是泰妙菌素 + 金霉素、替米考星及林可霉素 + 金霉素。 5. 2 治疗猪螺旋体性结肠炎 据 Karlsson M. 等 ( 2001) [6]研究发现,沃尼妙林对结肠菌毛样短螺旋 体非常敏感,浓度为 25 mg / kg 时不管对人工感染或 自然发病的猪螺旋体性结肠炎都非常有效,可减少 结肠菌毛样短螺旋体在肠道定植和向体外排菌达 97% ~ 100% ,可明显减轻临床症状,改善体增重和 饲料利用效率。 5. 3 防治猪痢疾 据 EMEA 等研究显示,该药用 于防治猪痢疾的用量: 治疗量为 75 mg / kg 体重,预 防量 25 mg / kg 体重。该药治疗猪痢疾的最佳剂量 为 75 mg / kg。田间试验结果显示,按 75 mg / kg 给药 7 d,则可有效治疗猪痢疾,痊愈后如果不再次感染, 生长和饲料转化率正常; 25 mg / kg 可有效预防该病 发生,且采用以上剂量均未出现不良反应[8]。 5. 4 防治猪增生性肠炎 2004 年,欧盟批准沃尼 妙林用于治疗由猪增生性肠炎引起的临床症状。据 EMEA 资料显示,2 μg / mL 沃尼妙林可明显抑制体 外培养的胞内劳森菌生长,按 75 mg / kg 或 125 mg / kg 饲料给药,可以明显减轻增生 性 肠 炎 的 临 床 症 状,抑制感染,控制腹泻,减轻由增生性肠炎所致的 生长受阻、体重减轻,其缺点是不能完全清除体内的 胞内劳森菌。
[11] 郭 腾. 动物专用抗生素类新药沃尼妙林研究进展 [J]. 兽药与饲料添加剂,2003,8: 8 - 11.
[12] 杨艳玲,徐述明,张影纯. 新药沃尼妙林的研究进展 [J]. 中国兽药杂志,2009,5: 49 - 51.
[13] 赵 地 顺,刘 美 端,刘 林 英,等. 沃 尼 妙 林 研 究 进 展 [J]. 黑龙江畜牧兽医,2013,7: 31 - 33.
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浙江畜牧兽医
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专题 论述
沃尼妙林( Valnemulin) —动物专用新兽药的研究进展
刘保光1,2 ,马彩珲2 ,李进富2 ,吴 华2 ( 1. 西藏职业技术学院 畜牧兽医系,西藏拉萨 850030; 2. 河南农业大学 牧医工程学院)
中图分类号: S859. 79 + 6 文献标识码: A 文章编号: 1005 - 7307( 2016) 02 - 0010 - 002
[7] Jordan F,Forrester C,Ripley P H,et al. In Vitro and Vivo Comparisons of Valnemulin, Tiamulin, Tylosin, Enrofloxacin and Lincomycin / spectinomycin against Mycoplasm a gallisepticum[J]. Avian Dis,1998,42( 4) : 738 - 745.
[2] 刘保光,吴 华,张萍英. 肺炎克雷伯菌耐药研究进展 [J]. 畜牧与兽医,2014,2: 108 - 110.
[3] Bemer H,Vypiei H. Pleuromutil in Derivatives and Their Use: EP,0153277[P]. 1985.
[4] European Pharmacopoeia Commission. European Phar macopoeia( 5. 4) [M]. 5th ed. Ottawa,Canada: Renouf Publishing Company Ltd. ,2007: 4043 - 4044.
沃尼妙林作为新一代的动物专用抗生素,兽医 临床常用其盐酸盐,分子式为 C31 H53 ClN2 O5 S,分子 量为 601. 3。性状为白色或淡黄色结晶性粉末,有 吸水性,易溶于水和无水乙醇,不溶于叔丁基甲醚。 比旋 度 为 + 15. 5 ~ + 18. 0,熔 点 174 ~ 177℃ ,pH 3. 0 ~ 6. 0[4]。
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