沃尼妙林_Valnemulin_动物专用新兽药的研究进展_刘保光

近年来，随着抗菌药物在兽医临床上的广泛应 用，加之疫病复杂多变，致使药物治疗动物疫病时产 生 了 耐 药 及 多 重 耐 药 菌 株［1 － 2］。 沃 尼 妙 林 （ Valnemulin） 是由截短侧耳素为原料合成的新一代 动物 专 用 抗 生 素，具 有 广 谱、高 效、低 毒、安 全 等 优 点。1984 年，该药由 Sandoz 公司首次合成，主要用 于猪细菌 性 疾 病 的 防 治［3］。 本 文 主 要 就 动 物 专 用 新兽药沃尼妙林的研究进展进行综述，以供参考。 1 理化性质
［8］ EMEA． Committee for veterinary medicin alproducts （ valnemulin ） summary report ［DB / OL］． http： / / www． emea． europa． eu / pdfs / vet / mrls /033998en． pdf，1998．
［1］ Bradford P A． Extended － spectrum β － Lactamases in the 21st century： characterization， epidemiology， and detection of this imponant resistance threat ［J］． Clin Microbiol Ｒev，2001，14： 933 － 951．
综上所述，沃尼妙林因其具有抗菌谱广、抗菌活 性强、吸收消除快、对环境无污染、不易产生耐药性
等优点，可有效预防和治疗猪喘气病、痢疾、增生性 肠炎、螺旋体性结肠炎和猪混合型呼吸道疾病，在有 效防控养殖业的顽固性疾病中起着重要作用。大量 试验已经证实该药安全、有效，已经成为很多国内外 兽药生产企业或研究院所争相研发的方向，可为兽 药行业的发展及畜禽疾病防控带来新的机遇［12，13］。 参考文献
有关沃尼妙林的药物动力学资料报导甚少。据 EMEA（ 欧洲医药产品评估中心） 研究报道［8］，沃尼 妙林吸收迅速，分布广泛，生物利用率接近 100% 。 给大鼠口服以氚标记乙烯基的沃尼妙林，3 h 后处 死，发 现 在 肺、肝、尿 液 及 胃 肠 道 中 药 物 浓 度 很 高， HPLC 检测显示在大鼠的肝、血浆、尿液等部位有 22 种不同的代谢物，不同动物间的代谢物存在很大差 异。给犬每日口服 30mg / kg 体重的沃尼妙林，连用 7 d，于最后 1 次给药后 2 h 处死，发现肝及胆汁中药 物浓度最高。该药排泄非常迅速，主要通过粪便，其 次是胆汁，尿液排泄仅占 3% 左右。
据研究报导，沃尼妙林毒性很低，对大鼠的口服 半致死量（ LD50 ） 为 1000 ～ 2000 mg / kg 体重，对雄、 雌小鼠的 LD50 分别为 1710 mg / kg 体重和 1482 mg / kg 体重。经口给药后猪体健康状况良好，未见任何 毒性反应。特殊毒性试验表明，该药无繁殖毒性、致 畸性、致突变性、致癌性； 重复剂量试验表明，该药对 免疫系统无任何影响［10］。
收稿日期： 2015-06-15 基金项目： 西藏自治区高等学校教学改革项目（ 2013ZJJG43） ． 作者简介： 刘保光（ 1983 － ） ，男，河南民权人，在读博士，讲师， 主要从事兽医药理学及细菌耐药机制研究，E-mail： liubaoguang83 @ sina． com．
猪滑液支原体的 MIC 值 为 0． 0001 ～ 0． 00025 μg / mL； 对 猪 痢 疾 短 螺 旋 体 为 0． 016 ～ 1 μg / mL。 据 Jordan F． 等（ 1998） ［7］研究发现，沃尼妙林对鸡败血 性支原 体 的 MIC 值 ＜ 0． 008 μg / mL，低 于 泰 妙 菌 素、泰乐菌素、恩诺沙星及林可霉素的 MIC 值。 3 药物动力学
据研究报导，一般猪每天拌料饲喂 75 mg / kg 沃 尼妙林，连用 28 d，未观察到任何毒性反应，而丹麦 和瑞典长白猪及其杂种在该剂量时则表现出明显毒
2016 年第 2 期
浙江畜牧兽医11源自性反应，甚至死亡（ ＜ 1% ） ，如果伴随继发感染，死 亡率会随之增大。另有研究发现，该药对兔的毒性 较大，但其毒性作用机制目前尚不清楚［11］。 5 临床应用
据何凤艳等（ 2009） ［9］研究显示，沃尼妙林内服 吸收迅速，血药浓度达峰时间在 1 ～ 4 h，血浆浓度与 给药剂量呈线性关系。生物利用度在 90% 以 上。 体内分布广泛，在肺和肝组织中药物浓度较高，常高 出血浆浓度数倍以上，在体内进行广泛的代谢和排 泄，其代谢物主要经胆汁从粪便排泄，约 30% 从尿 液排泄。血浆半衰期为 1． 3 ～ 2． 7 h。 4 安全性
该药性不 稳 定，对 光 和 湿 度 极 其 敏 感，需 在 密 封、避光、干燥条件下保存，制备制剂时一般采用包 衣技术。 2 作用机制
沃尼妙林的抗菌机理与泰妙菌素相似，能与病 原微生物核糖体上 50S 亚基结合，阻止转肽酶的准 确定位，抑制病原微生物蛋白质合成，从而表现出一 定的抗菌活性。
该药具有独特的抗菌机制，抗菌活性较强，抗菌 谱较广。据吴广辉等（ 2007） ［5］研究发现，该药对革 兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、螺旋体等有效，对金黄 色葡萄球菌、链 球 菌、肺 炎 支 原 体 等 有 较 强 抑 制 作 用，但对革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、沙门氏菌等抗 菌活性较弱。据 Karlsson M． 等（ 2001） ［6］研究发现， 该药对猪肺炎支原体的 MIC 值为 0． 0005 μg / mL； 对
［9］ 何凤艳，王德忠，刘国彬，等． 新兽药沃尼妙林的研究 进展及应用［J］． 中国畜牧兽医，2009，4： 164 － 165．
［10］ Novartis Animal Healthy Gmbh Austria． Product profile ［DB / OL］． http： / / www． emea． europa． eu / vetdocs / PDFs / EPAＲ / econor /003199en6． pdf，2002 － 2004．
［5］ 吴广辉，方炳虎，刘小艳，等． 新兽药盐酸沃尼妙林研 究进展及使用［J］． 兽医导刊，2007，11： 29 － 30．
［6］ Karlsson M，Gunnarsson A，Franklin A． Susceptibility to pleuro － mutilins in brachyspira hyodysenteriae［J］． Anim Health Ｒev，2001，2（ 1） ： 59 － 65．
沃尼妙林具有很强的抗菌活性，临床上可用于 治疗畜禽的感染性疾病，尤其是对猪痢疾、腹泻及霉 形体肺炎等具有良好的治疗及预防效果。 5． 1 治疗猪混合型呼吸道疾病 猪的混合型呼吸 道感染为猪的常见疾病，给养猪业造成了巨大的经 济损失。据 Karlsson M． 等（ 2001） ［6］研究报导，给 1 日龄 SPF 猪感染肺炎支原体，8 日龄感染出血败血 性巴氏杆菌，15 日龄感染胸膜肺炎放线杆菌，于 9 日龄分别用各种抗生素通过拌料进行治疗，连用 12 d，然后解剖镜检，进行组织学、临床等检查，其疗效 最好的药物为沃尼妙林 + 金霉素，然后是泰妙菌素 + 金霉素、替米考星及林可霉素 + 金霉素。 5． 2 治疗猪螺旋体性结肠炎 据 Karlsson M． 等 （ 2001） ［6］研究发现，沃尼妙林对结肠菌毛样短螺旋 体非常敏感，浓度为 25 mg / kg 时不管对人工感染或 自然发病的猪螺旋体性结肠炎都非常有效，可减少 结肠菌毛样短螺旋体在肠道定植和向体外排菌达 97% ～ 100% ，可明显减轻临床症状，改善体增重和 饲料利用效率。 5． 3 防治猪痢疾 据 EMEA 等研究显示，该药用 于防治猪痢疾的用量： 治疗量为 75 mg / kg 体重，预 防量 25 mg / kg 体重。该药治疗猪痢疾的最佳剂量 为 75 mg / kg。田间试验结果显示，按 75 mg / kg 给药 7 d，则可有效治疗猪痢疾，痊愈后如果不再次感染， 生长和饲料转化率正常； 25 mg / kg 可有效预防该病 发生，且采用以上剂量均未出现不良反应［8］。 5． 4 防治猪增生性肠炎 2004 年，欧盟批准沃尼 妙林用于治疗由猪增生性肠炎引起的临床症状。据 EMEA 资料显示，2 μg / mL 沃尼妙林可明显抑制体 外培养的胞内劳森菌生长，按 75 mg / kg 或 125 mg / kg 饲料给药，可以明显减轻增生 性 肠 炎 的 临 床 症 状，抑制感染，控制腹泻，减轻由增生性肠炎所致的 生长受阻、体重减轻，其缺点是不能完全清除体内的 胞内劳森菌。
［11］ 郭 腾． 动物专用抗生素类新药沃尼妙林研究进展 ［J］． 兽药与饲料添加剂，2003，8： 8 － 11．
［12］ 杨艳玲，徐述明，张影纯． 新药沃尼妙林的研究进展 ［J］． 中国兽药杂志，2009，5： 49 － 51．
［13］ 赵 地 顺，刘 美 端，刘 林 英，等． 沃 尼 妙 林 研 究 进 展 ［J］． 黑龙江畜牧兽医，2013，7： 31 － 33．
櫇櫇殱
櫇櫇殱
10
浙江畜牧兽医
2016 年第 2 期
櫇櫇殱
櫇櫇殱
专题 论述
沃尼妙林（ Valnemulin） —动物专用新兽药的研究进展
刘保光1，2 ，马彩珲2 ，李进富2 ，吴 华2 （ 1． 西藏职业技术学院 畜牧兽医系，西藏拉萨 850030； 2． 河南农业大学 牧医工程学院）
中图分类号： S859． 79 + 6 文献标识码： A 文章编号： 1005 － 7307（ 2016） 02 － 0010 － 002
［7］ Jordan F，Forrester C，Ｒipley P H，et al． In Vitro and Vivo Comparisons of Valnemulin， Tiamulin， Tylosin， Enrofloxacin and Lincomycin / spectinomycin against Mycoplasm a gallisepticum［J］． Avian Dis，1998，42（ 4） ： 738 － 745．
［2］ 刘保光，吴 华，张萍英． 肺炎克雷伯菌耐药研究进展 ［J］． 畜牧与兽医，2014，2： 108 － 110．
［3］ Bemer H，Vypiei H． Pleuromutil in Derivatives and Their Use： EP，0153277［P］． 1985．
［4］ European Pharmacopoeia Commission． European Phar macopoeia（ 5． 4） ［M］． 5th ed． Ottawa，Canada： Ｒenouf Publishing Company Ltd． ，2007： 4043 － 4044．
沃尼妙林作为新一代的动物专用抗生素，兽医 临床常用其盐酸盐，分子式为 C31 H53 ClN2 O5 S，分子 量为 601． 3。性状为白色或淡黄色结晶性粉末，有 吸水性，易溶于水和无水乙醇，不溶于叔丁基甲醚。 比旋 度 为 + 15． 5 ～ + 18． 0，熔 点 174 ～ 177℃ ，pH 3. 0 ～ 6． 0［4］。