医学遗传学遗传病的诊断与防治

智力低下， 生长发育迟缓，
多发畸形。
Down syndrome
例 2. marfan’s syndrome
三、家系分析
（一）通过调查绘制系谱
注意完整性和准确性
（二）确定单基因病或多基因病
（三）确定单基因病的遗传方式
四、临床实验室诊断
（一）细胞遗传学（染色体）检查 （二）生化检查 （三）分子诊断
禁其所忌 去其所余 补其所缺
禁其所忌
例1：苯丙酮尿症（PKU）
体征与症状：
（1）患儿带有“鼠臭味”； （2）智力发育迟缓； （3）皮肤、毛发和虹膜色素 减退，头发呈赤褐色
苯丙酮尿症病因
苯丙氨酸羟化酶缺乏
苯丙氨酸
（堆积）
酪氨酸
损伤发育中的中枢神经系统
黑色素
饮食疗法：限制苯丙氨酸的摄入， 避免神经损伤。
MCH ≦2来自百度文库pg
血液学检验报告（MCV ↓和MCH↓)
肽链分析报告
ζ
α
β
Gγ
Aγ
其他
α地贫基因分析报告
1、东南亚缺失型α地贫-1
2、- α3.7缺失型地贫-2
3、- α4.2缺失型地贫-2
4、Hb constant spring 突变
第二节 遗传病的治疗
遗传病具有与生俱来或早发病、终生 性和难以治愈的特点。
医学遗传学遗传病 的诊断与防治
遗传病的诊断、治疗与预防
随着医学科学的发展，许多传染 性疾病已逐渐得到控制，从而使得遗 传病在人类疾病中的比例呈上升趋势。 因此，要求临床医生都应具备遗传病 诊断和防治必要的基础知识。
第一节 遗传病的诊断
方法上分类
常规诊断 特殊诊断
时间上分类
临症诊断 症状前诊断 出生前诊断 植入前诊断
（一）细胞遗传学（染色体）检查
方法：染色体核型分析 染色体原位杂交
荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization），简称FISH
1、染色体检查的指征
（1）明显的生长发育异常、多发畸 形、智力低下；
（2）不明原因的流产、死胎、新生 儿死亡及畸胎史的夫妇及其亲属；
例：消胆胺治疗家族性高胆固醇血症
消胆胺（一种促排泄剂）可结合肠道中的 胆酸排出体外，并促使胆固醇更多地转化 为胆酸排出体外，降低患者血中胆固醇水 平。
家族性高胆固醇血症 患者手背上的因胆固 醇堆积而生成的黄留
补其所缺（ Supplementation ）
某些遗传病可通过直接补充病人所缺乏 的物质得以改善。
遗传病名称
补充
血友病A
抗血友病球蛋白
Turner综合征(45,X) 雌激素
糖尿病
胰岛素
二、遗传病的基因治疗
基因治疗是 将DNA或 RNA转移到 患者体内以 治疗疾病的 方法。
（一）基因治疗的途径
体细胞基因治疗 生殖细胞基因治疗
目前针对人类遗传病基因治疗 都采用体细胞基因治疗途径。
（二）基因治疗的策略
去其所余
对于一些因酶促反应障碍，导 致体内贮积过多的代谢产物，可使 用各种理化方法将过多的毒物排除 或抑制其生成，使患者的症状得到 明显的改善。
病史采集利于正确诊断
病例1
46
52
I
1
2
3
4
50
33
II
1
2
3
45
962
III
1 2 3 45 6 7 8
家族性高胆固醇血症系谱
先症者25岁出 现心绞痛，因 年轻被排除冠 状动脉疾病； 30岁时心脏病 发作，再次因 年轻被排除心 脏病。诊断再 次被错过。
（3）先天性不孕、不育者及其配偶；
染色体检查的指征
（4） 两性畸形者、性征发育不全者 （5）家族中有染色体异常或先天畸形者 （6）长期接受X线、电离辐射的人员 （7） 身材高大、性情暴躁的男性等
2、染色体检查的材料来源
血液（外周血、脐带血） 羊水细胞 骨髓 胸腹水 病理组织
（二）生化检查
根据不同遗传病的缺陷特点， 生化检查主要是针对酶和蛋白质的 结构、功能活性、反应底物、中间 产物、终产物等的质和量的变化的 检测。
治疗的目的：矫正畸形、调节机能、 改善症状，提高患者的生命质量。
一、遗传病的传统治疗方法
传统上，对遗传病的治疗通 常采取对症治疗的策略，包括：
手术治疗 药物治疗 饮食治疗
Surgery Treatment 手术治疗
药物治疗和饮食治疗原则
药物治疗和饮食治疗主要是 针对遗传病的代谢异常而实施的， 其治疗原则是：
遗传病诊断的主要内容：
1、病史采集 2、症状与体征 3、家系分析 4、临床实验室诊断
一、病史采集
个人病史 家族病史 婚育史
为什么遗传病的诊断强调病史的采集？
病史采集利于正确诊断
病例1
46
52
I
1
2
3
4
50
33
II
1
2
3
45
962
III
1 2 3 45 6 7 8
家族性高胆固醇血症系谱
先症者25岁出 现心绞痛，因 年轻被排除冠 状动脉疾病； 30岁时心脏病 发作，再次因 年轻被排除心 脏病。诊断再 次被错过。
病史采集利于正确预后
76 76 75
2
78 2
69 3
52
50
3323
一个良性舞蹈症家系系谱
76 先症者曾因运 动异常被诊断为 疑似舞蹈症。家 系调查，证实该 家系中患者仅有 运动异常症状， 而无任何智力低 下和短寿现象。
病史采集利于预防
安吉丽娜·朱莉
二、症状与体征
注意遗传病的特殊性征候群
例1：染色体病的共同特征
病毒介导转 移法
例：通过检测尿中苯丙酮酸或血中苯 丙氨酸诊断苯丙酮尿症
（三）分子诊断(基因诊断)
分子诊断是应用分子生物学方法检测 患者的基因结构或表达水平变化的技 术。
检测材料包括DNA、RNA、蛋白质。 DNA检测可查明基因结构变化情况，
RNA和蛋白质检测可反映基因的表达 水平。
例：地中海贫血检测报告 MCV≦80fL
怎样对付突变基因 ?
l 基因修正 （ Correction ） l 基因替换 （ Replacement ） l 基因增强 （ Augmentation ） l 基因干扰 （ Interference ）
（三）基因治疗的基本方法
基因转移
外源基因
靶细胞
关键 (1)转移基因的方法 (2)靶细胞的选择
1．目的基因转移
基因转移是将外源性基因导入细 胞的过程，所采用的方法主要有：
物理方法 化学方法 膜融合方法 受体载体转移法 病毒介导转移法
目的基因转移的主要方法
(1)物理方法 显微注射法 电击穿孔法 微粒轰击法
目的基因转移的主要方法
(2)化学方法 磷酸钙沉淀法
(3)膜融合方法
Viral mediated gene transfer