糖尿病性心肌病医学培训课件
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主要内容
流行病学
病理生理 临床特点 治疗进展
3/10/2021
糖尿病性心肌病医学
1
中国11省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究)
8 （%） 7
中国部分省市人群糖尿病的患病率
(Age 35-64, 1992)
6.7 6.9
6
全国约有4000万-5000万糖尿病人
平均率: 4.2%
5
5.1 5.3
• 根据全国糖尿病协作组1994～1995年在全国25万 人口中(＞25岁)调查，发现糖尿病和糖耐量异常 者各占2.5%，较15年前增长了3倍多。
• 1998年who的世界健康报告中，估计现在全世界糖 尿病患者已超过1.43亿人，到2025年将增至3亿人， 而发展中国家的糖尿病患者将占世界总糖尿病患 者的75%。
• 3个时期的不同人证实了这个概念的存在： • 1983年Tahlini等发现STZ诱导糖尿病大鼠心功能
改变发生在6-14周 • 1993年Thompson等报道，STZ诱导糖尿病大鼠心肌
细胞超微结构的改变在8-12周 • 梁自文通过腹腔注射STZ制成DM大鼠模型，8周后
与正常对照组大鼠比较血糖血脂，心肌功能，高 能磷酸含量降低，心肌超微结构损害，但无冠状 动脉及其分支的病变，结果表明DC的独立存在
• Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的适当比值对维持心 肌组织结构及心脏功能的完整性具有重要 意义。
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糖尿病性心肌病医学
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心肌结构特点：糖尿病心肌肥大
• 高血糖诱导心肌细胞肥大，早期超微结构改变： ✓ 肌纤维排列改变 ✓ 线粒体断裂 ✓ 胞质面积增大，脂质含量增加 ✓ 胶原纤维横断面积增加
• 随着病程的发展，逐渐出现左室重量增加，室壁增 厚，同时心脏舒张期顺应性降低，EF减少，进而 出现收缩期功能障碍
9.8
10
8
6.3 5 2.9 4.4 4.9
0
浙江 天津 广州 内蒙 四川 上海 北京 河南 宁夏 辽宁 黑龙江
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糖尿病性心肌病医学
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
3
From
3/10/2021
P.Zimmet et
al..:Bulletin糖of尿th病e 性Int心er肌na病tio医na学l Diabetes
• 3期严重舒张功能障碍（心肌E/A<1,二尖瓣 E/A>1.5,主要表现为严重纤维化，左心房压力严 重增高
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糖尿病性心肌病医学
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糖尿病性心肌病医学
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糖尿病性心肌病医学
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糖尿病性心肌病医学
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微血管病变
• 微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚 • 多元醇代谢异常，糖化反应的亢进、一氧化氮合
• Framingham等研究表明，男性糖尿病患者发生充
血性心力衰竭的危险性增加3.8倍，女性糖尿病患
者增加5.6倍，
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糖尿病性心肌病医学
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• DM是全球性疾病，也是心血管疾病的重要 危险因素及合并症，30年来我国糖尿病患 病率增长近8倍，已达10%。
• 目前全国逾9240万人患糖尿病，肥胖症及 久坐的生活方式的流行将导致在2025年有 近3亿人患DM。
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糖尿病性心肌病医学
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糖尿病性心肌病医学
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心肌纤维化程度与舒张功能障碍的 关系
• 1期心肌舒张受损（心肌和二尖瓣E/A<1,二尖瓣舒 张受损），主要表现为代谢紊乱，无明显心肌纤 维化
• 2期中度舒张功能障碍（心肌E/A<1,二尖瓣E/A>1, 二尖瓣假正常化，主要表现中度纤维化，左心房 压力增高
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主要内容
流行病学
病理生理
临床特点 治疗进展
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心肌结构特点：正常心肌胶原网络
• 细胞外基质(extracellular matrix,ECM) 成分的含量常被用来评估器官纤维化的程 度，主要由多种蛋白质构成：胶原 （collagen)、层粘蛋白（laminin)、纤维 连接蛋白
Federation
48:13,2003
4
成人(20岁)中糖尿病发生率
(按年份及地区)
9
8
7
6 百5 分 比4
3
2
1
0 发达国家
发展中国家
世界
King H et al Diabetes Care 1998;21:1414-
1431.
3/10/2021
糖尿病性心肌病医学
1995 2000 2025
5
糖尿病性心肌病医学
20
基本病程
• 糖尿病心肌病是糖尿病引起心脏微血管病变和心 肌代谢紊乱所致心肌广泛局灶性坏死
5
4
3.9 4
3
2 1.3 1.9
2
1
0
浙江 天津 广州 四川 内蒙 北京 河南 上海 黑龙江 宁夏
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糖尿病性心肌病医学
2
中国11省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究)
中国部分省市人群糖尿病+IFG的患病率
(%)
25
(Age 35-64, 1992)
21.5
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15.3
15
12 12.4 13.1
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心肌结构特点：糖尿病心肌纤维化
• 心肌纤维化是指在心肌正常组织结构中胶原纤维 过量积聚，心肌组织中胶原纤维浓度显著升高而 胶原成分发生改变
• 心肌纤维化表现为细胞外基质合成与降解失衡， 间质胶原沉积增多，各型胶原比例失调（Ⅰ、Ⅲ 胶原比率增加），排列紊乱，心肌纤维增粗，心 肌僵硬度增加，心室顺应性下降
成减少及内皮受损、血小板功能受损和凝血异常、 生长激素过多、PPAR过度表达
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糖尿病性心肌病医学
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微血管病变
• 微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚 • 多元醇代谢异常、糖化反应的亢进、一氧化氮合
成减少及内皮受损、血小板功能受损和凝血异常、 生长激素过多、PPAR过度表达
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糖尿病性心肌病医学
7
概念
• 糖尿病心肌病（ diabetic cardiomyopathy, DC ）是指在排除高心、冠心及瓣膜病变等心脏病， 糖尿病患者发生心肌结构改变以及心室舒缩功能 异常的心肌病变
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糖尿病性心肌病医学
8
概况
• 早在1972年，RUBER等人根据4个成年糖尿病（DM） 患者在无明显的冠状动脉及瓣膜病变，先天性心 脏病，高血压及酗酒的情况下罹患充血性心衰首 次提出DC的概念
流行病学
病理生理 临床特点 治疗进展
3/10/2021
糖尿病性心肌病医学
1
中国11省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究)
8 （%） 7
中国部分省市人群糖尿病的患病率
(Age 35-64, 1992)
6.7 6.9
6
全国约有4000万-5000万糖尿病人
平均率: 4.2%
5
5.1 5.3
• 根据全国糖尿病协作组1994～1995年在全国25万 人口中(＞25岁)调查，发现糖尿病和糖耐量异常 者各占2.5%，较15年前增长了3倍多。
• 1998年who的世界健康报告中，估计现在全世界糖 尿病患者已超过1.43亿人，到2025年将增至3亿人， 而发展中国家的糖尿病患者将占世界总糖尿病患 者的75%。
• 3个时期的不同人证实了这个概念的存在： • 1983年Tahlini等发现STZ诱导糖尿病大鼠心功能
改变发生在6-14周 • 1993年Thompson等报道，STZ诱导糖尿病大鼠心肌
细胞超微结构的改变在8-12周 • 梁自文通过腹腔注射STZ制成DM大鼠模型，8周后
与正常对照组大鼠比较血糖血脂，心肌功能，高 能磷酸含量降低，心肌超微结构损害，但无冠状 动脉及其分支的病变，结果表明DC的独立存在
• Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的适当比值对维持心 肌组织结构及心脏功能的完整性具有重要 意义。
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心肌结构特点：糖尿病心肌肥大
• 高血糖诱导心肌细胞肥大，早期超微结构改变： ✓ 肌纤维排列改变 ✓ 线粒体断裂 ✓ 胞质面积增大，脂质含量增加 ✓ 胶原纤维横断面积增加
• 随着病程的发展，逐渐出现左室重量增加，室壁增 厚，同时心脏舒张期顺应性降低，EF减少，进而 出现收缩期功能障碍
9.8
10
8
6.3 5 2.9 4.4 4.9
0
浙江 天津 广州 内蒙 四川 上海 北京 河南 宁夏 辽宁 黑龙江
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糖尿病性心肌病医学
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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From
3/10/2021
P.Zimmet et
al..:Bulletin糖of尿th病e 性Int心er肌na病tio医na学l Diabetes
• 3期严重舒张功能障碍（心肌E/A<1,二尖瓣 E/A>1.5,主要表现为严重纤维化，左心房压力严 重增高
3/10/2021
糖尿病性心肌病医学
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糖尿病性心肌病医学
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糖尿病性心肌病医学
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糖尿病性心肌病医学
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微血管病变
• 微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚 • 多元醇代谢异常，糖化反应的亢进、一氧化氮合
• Framingham等研究表明，男性糖尿病患者发生充
血性心力衰竭的危险性增加3.8倍，女性糖尿病患
者增加5.6倍，
3/10/2021
糖尿病性心肌病医学
6
• DM是全球性疾病，也是心血管疾病的重要 危险因素及合并症，30年来我国糖尿病患 病率增长近8倍，已达10%。
• 目前全国逾9240万人患糖尿病，肥胖症及 久坐的生活方式的流行将导致在2025年有 近3亿人患DM。
3/10/2021
糖尿病性心肌病医学
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糖尿病性心肌病医学
14
心肌纤维化程度与舒张功能障碍的 关系
• 1期心肌舒张受损（心肌和二尖瓣E/A<1,二尖瓣舒 张受损），主要表现为代谢紊乱，无明显心肌纤 维化
• 2期中度舒张功能障碍（心肌E/A<1,二尖瓣E/A>1, 二尖瓣假正常化，主要表现中度纤维化，左心房 压力增高
3/10/2021
糖尿病性心肌病医学
9
主要内容
流行病学
病理生理
临床特点 治疗进展
3/10/2021
糖尿病性心肌病医学
10
心肌结构特点：正常心肌胶原网络
• 细胞外基质(extracellular matrix,ECM) 成分的含量常被用来评估器官纤维化的程 度，主要由多种蛋白质构成：胶原 （collagen)、层粘蛋白（laminin)、纤维 连接蛋白
Federation
48:13,2003
4
成人(20岁)中糖尿病发生率
(按年份及地区)
9
8
7
6 百5 分 比4
3
2
1
0 发达国家
发展中国家
世界
King H et al Diabetes Care 1998;21:1414-
1431.
3/10/2021
糖尿病性心肌病医学
1995 2000 2025
5
糖尿病性心肌病医学
20
基本病程
• 糖尿病心肌病是糖尿病引起心脏微血管病变和心 肌代谢紊乱所致心肌广泛局灶性坏死
5
4
3.9 4
3
2 1.3 1.9
2
1
0
浙江 天津 广州 四川 内蒙 北京 河南 上海 黑龙江 宁夏
3/10/2021
糖尿病性心肌病医学
2
中国11省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究)
中国部分省市人群糖尿病+IFG的患病率
(%)
25
(Age 35-64, 1992)
21.5
20
15.3
15
12 12.4 13.1
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糖尿病性心肌病医学
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心肌结构特点：糖尿病心肌纤维化
• 心肌纤维化是指在心肌正常组织结构中胶原纤维 过量积聚，心肌组织中胶原纤维浓度显著升高而 胶原成分发生改变
• 心肌纤维化表现为细胞外基质合成与降解失衡， 间质胶原沉积增多，各型胶原比例失调（Ⅰ、Ⅲ 胶原比率增加），排列紊乱，心肌纤维增粗，心 肌僵硬度增加，心室顺应性下降
成减少及内皮受损、血小板功能受损和凝血异常、 生长激素过多、PPAR过度表达
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微血管病变
• 微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚 • 多元醇代谢异常、糖化反应的亢进、一氧化氮合
成减少及内皮受损、血小板功能受损和凝血异常、 生长激素过多、PPAR过度表达
3/10/2021
3/10/2021
糖尿病性心肌病医学
7
概念
• 糖尿病心肌病（ diabetic cardiomyopathy, DC ）是指在排除高心、冠心及瓣膜病变等心脏病， 糖尿病患者发生心肌结构改变以及心室舒缩功能 异常的心肌病变
3/10/2021
糖尿病性心肌病医学
8
概况
• 早在1972年，RUBER等人根据4个成年糖尿病（DM） 患者在无明显的冠状动脉及瓣膜病变，先天性心 脏病，高血压及酗酒的情况下罹患充血性心衰首 次提出DC的概念