代谢综合征与综合

代谢综合症的提出
• 到1998年WHO正式采用了"代谢综合征"的名称， 并将其定义为：一个个体存在糖尿病或糖耐量 减退，并同时具有下列两项以上组合，如高血 压、血脂异常、中心型肥胖或微量蛋白尿 ［1］。2001年美国国家胆固醇教育计划 （NCEP）成人治疗组第三次报告（NCEPATPⅢ）继续沿用了这一名称。无论何种命名， 其含义均指心血管危险因素和有关疾病的聚集， 内容涉及高血压、糖尿病、糖耐量减低、胰岛 素抵抗、血脂异常、中心性肥胖。
代谢综合征的发病机制
• IR同时启动了胰岛细胞上的一系列炎症 反应，IR个体的炎症因子标记物，如C反 应蛋白（CRP）和细胞因子白介素6（IL6）水平明显升高。IR还通过对内皮功能 的损害，加速动脉粥样硬化的进程及凝 血和纤溶状态的失衡，出现高凝状态。 高糖毒性和脂毒性都可对β细胞造成明显 的损害。胰岛中，胰淀素沉积增多，可 进一步促进β细胞调亡。
代谢综合征的诊断标准
已经提出的MS诊断标准至少有5-6种， 这些诊断标准由于侧重点不同，其内容 出入很大。目前较为权威且应用较多的 是WHO（1998）和美国ATPⅢ（2001） 颁布的标准。WHO的诊断标准： 对于2 型糖尿病或糖耐量减低者，如有下列4种 情况中的2项即可明确诊断MS；糖耐量 正常者如出现胰岛素抵抗且具有下列4种 情况中2项也可诊断为MS。
代谢综合征的发病机制
• ②遗传与MS早先的研究发现MS有家族式发病，但未 找到该病明确的遗传联系。近来，Pennington生物医学 研究中心的研究人员在一项新研究中证明，一个遗传 区域可能是MS的风险信号。Claude Bouchard 博士和他 的同事分析了509个遗传标记，对来自99个家族的456 名白人和来自105个家族的黑人志愿者进行了全家基因 组扫描他们都是HERITAGE家族研究计划的参与者。 参与者年龄在17和65岁之间。研究人员，专门寻找隐 藏MS基因的基因组区域。他们分别找到了黑人和白人 病人的MS的遗传联系。
代谢综合征的发病机制
• IR患者，胰岛素促进葡萄糖利用能力下降。由 于葡萄糖利用减少引起血糖水平升高，继而胰 岛素代偿性增多，表现为高胰岛素血症。过多 的胰岛素可以增加肾脏回吸收钠盐和水分，增 加交感缩血管神经活性，引起高血压，这是IR 的直接表现。IR对动脉血管壁上平滑肌细胞增 殖，刺激结缔组织增生，使血管硬化、变窄， 引起大血管病变也有直接作用。另外，IR减弱 了胰岛素对脂肪合成代谢的促进作用，使脂肪 分解加速，肝脏合成脂肪增多，分解减少，因 而血中甘油三脂水平升高。
由于肥胖与缺乏运动的静息生活方式， 使MS在全球流行开来。
• 2004年欧洲糖尿病研究学会（EASD）年 会，把胰岛素抵抗致MS的发病机制、 MS与心血管疾病、MS与2型糖尿病预测 作为重要专题进行了研讨。可见MS人群 已成为科学研究的最重点。
代谢综合症的提出
• 人们在糖尿病的治疗中发现，给不同的人注射 同等量的胰岛素，所引起血糖下降程度不同， 有的人血糖下降幅度大，反应敏感；而另一些 人则反应不敏感，血糖下降较少，这说明人与 人之间对胰岛素的反应有着很大的差异。临床 中，非肥胖的年轻人多对胰岛素敏感，而较胖 的中老年人则多对胰岛素不大敏感。人们还发 现对胰岛素反应敏感的人，血液内的胰岛素水 平低较，而不敏感的人，血胰岛素水平较高， 即-"高胰岛素血症"。
代谢综合征与综合干预治疗
定远县人民医院 葛连云
• 自从1988年代谢综合征（Metabolic Syndrome，MS）被描述以来，美国、日 本、法国、意大利和英国已有1.15亿MS 患者。根据上海市糖尿病研究所2004年4 月公布的调查结果表明，我国上海，每8 个市区成年人中就有1人患代谢综合征， 60岁以上人群的患病率达到了五分之一。
代谢综合症的提出
• 80年代，人们注意到肥胖、高血压、高血脂症、 高血糖和动脉硬化性心脏病等常常合并存在， 而且密切相关，相互影响，有着内在的联系， 把这种并存的现象命名为"X综合征"（又名 Reaven综合征）也有的称为"代谢紊乱综合征 （DMS）"。因为在以上几种有内在联系的疾 病中，存在着一个共同的特点，即胰岛素抵抗， 所以又称为"胰岛素抵抗综合征（IRMS）"。
2、代谢综合征的发病机制
• ①MS的核心胰岛素抵抗（Insulin Rrsistance，IR） 产生IR的原因主要有两 个，一是遗传方面的缺陷，是先天因素； 二是身体肥胖使胰岛受体减少，是后天 因素。胰岛素抵抗是联系MS中各种疾病 的纽带，是共同的发病基础，包括肥胖、 血脂异常、高胰岛素血症、纤维蛋白溶 酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）增多。
代谢综合征的Βιβλιοθήκη 病机制• ③MS与中心性肥胖的发病率有相当的一 致性。在对青年人群的研究中，**只有 内脏脂肪组织的增多与MS几个主要危险 因素呈线性关系。Heart研究显示，腰臀 比、BMI和空腹胰岛素水平可以很好地 预测MS的发生，在效正空腹胰岛素水平 后，腰臀比、BMI仍是很好的预测指标。 儿童期和青春期的肥胖也可预示着成年 后MS的发生。
代谢综合征的发病机制
• IR会引起一系列的不良后果，可对重要 器官产生损害，胰腺也是IR受累的主要 器官。为了代偿对胰岛素需求的增加， 胰岛素分泌也相应增加，胰岛的负荷相 应增加。在这种应激状态下，存在糖尿 病遗传易感因素的个体，其胰腺β细胞的 凋亡速度就会加快，非常容易出现高血 糖，从而发展成临床糖尿病。
代谢综合征的发病机制
• 另外，Bouchard博士和他的研究小组还发现，同样的 染色体区域还与心血管疾病和2型糖尿病的高风险有关。 Scott等，以伴有脂质异常和IR的动物作为MS模型，分 析发现了一种运送脂肪酸的蛋白基因突变，该蛋白的 CD36表达不良。进一步研究发现，患MS的大鼠缺乏 一种叫OAP的新蛋白，这种蛋白与脂质的转换关系密 切，OAP基因突变可使MS动物发生脂肪肝。在肥胖的 IR的动物模型中，脂肪细胞肿瘤坏死因子-α的表达增 加；给小鼠应用肿瘤坏死因子-α可以产生IR，提示IR 可能是一种与细胞因子有关的炎症反应。