恩替卡韦与阿德福韦酯对挽救拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床比较

恩替卡韦与阿德福韦酯对挽救拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床比较

发表时间：2017-11-09T11:18:23.007Z 来源：《航空军医》2017年第17期作者：李艳清

[导读] 拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者进行恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗，抗病毒效果确切，提高了BV-DNA转阴率，安全可靠，值得广大患者信赖和推广。

（衡东县疾病预防控制中心 421400）

摘要：目的探究恩替卡韦与阿德福韦酯对挽救拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法按照入院顺序随机抽取我院自2015年3月至2017年3月收治的拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者70例，以随机数字法，分为观察组（n=35）和对照组（n=35）。对照组进行阿德福韦酯治疗，观察组在对照组的基础上联合恩替卡韦治疗。比较两组的肝功能、HBV-DNA转阴率。结果与对照组的TBIL、AST、ALT指标比较，观察组的差异不明显（P>0.05）；与对照组的HBV-DNA转阴率比较，观察组的较高，差异显著（P<0.05）。结论恩替卡韦与阿德福韦酯联合，可加快拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的HBV-DNA转阴，临床应用价值较高，值得借鉴和推广。

关键词：恩替卡韦；阿德福韦酯；拉米夫定耐药；慢性乙型肝炎（CHB）

当前，核苷类抗病毒药物主要用于治疗慢性乙型肝炎，具有显著的抗病毒效果，其中应用最早的药物就是拉米夫定，对HBV的复制具有显著的抑制效果，同时可改善肝脏组织的病变情况，但是如果长期性的用药，极易产生耐药性，临床研究表明，拉米夫定连续应用4年的耐药性发生率可高达40%以上，所以拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床治疗已引起了广大临床医护人员的广泛关注[1]。本文笔者为了研究恩替卡韦与阿德福韦酯对挽救拉米夫定耐药CHB患者的临床疗效，特抽取我院自2015年3月至2017年3月收治的拉米夫定耐药CHB患者70例研究，总结如下：

1资料与方法

1.1基线资料

按照入院顺序随机抽取我院自2015年3月至2017年3月收治的拉米夫定耐药CHB患者70例，以随机数字法，分为观察组（n=35）和对照组（n=35）。观察组男女比例20：15，年龄在32-60岁，平均年龄为（46.06±14.17）岁；病程在5-18个月，平均病程为（11.52±6.15）个月。对照组男女比例21：14，年龄在31-62岁，平均年龄为（46.52±14.85）岁；病程在6-14个月，平均病程为（10.57±4.14）个月。两组基线资料差异不显著，P>0.05，可比性良好。

1.2纳入标准：（1）年龄在18周岁以上，65周岁以下的（包括18周岁，65周岁）。（2）拉米夫定连续服用6个月以上的。（3）经过伦理委员会批准。（4）所有患者以及家属在研究前均与我院签署了《知情同意书》。

1.3 排除标准：（1）对免疫抑制剂、干扰素等过敏的。（2）合并自身免疫性肝病、酒精性肝病、人体免疫缺陷病毒等病的。（3）存在精神疾病、沟通障碍以及意识不清醒的[2]。（4）肝、肾、心、肺等脏器合并重大疾病的。（5）妊娠期、哺乳期的妇女

1.4 方法

1.4.1 对照组进行阿德福韦酯治疗。予以阿德福韦酯（国药准字H20050803；生产企业：天津药业研究院药业有限责任公司；规格：10mg*7片）口服，每次1片，每日1次。连续服用3个月。

1.4.2 观察组在对照组的基础上联合恩替卡韦治疗。阿德福韦酯的用法用量同对照组，予以恩替卡韦（国药准字H2100019；生产企业：江苏正大天晴药业股份有限公司；规格：0.5mg*7片）口服，空腹服用，每次1片，每日1次。连续服用3个月。

1.5 评价指标

1.5.1 肝功能：主要观察TBIL（总胆红素）、AST（天门冬氨酸氨基转移酶）、ALT（丙氨酸氨基转移酶）。

1.5.2 HBV-DNA转阴率。采用StepOneTM荧光定量PCR扩增仪对HBV-DNA进行检验，阴性标准是小于500copies/ml[3]。

1.6 统计学方法

用SPSS22.0软件统计，计量资料（肝功能），以t检验；计数资料（HBV-DNA转阴率），以检验，两组差异显著，P<0.05，有统计学意义。

2.结果

2.1 比较肝功能

对照组进行阿德福韦酯治疗，观察组在对照组的基础上联合恩替卡韦治疗，比较发现，两组在TBIL、AST、ALT指标方面差异不显著（P>0.05），详情见表1。

表1 比较肝功能

2.2 比较HBV-DNA转阴率

观察组23例HBV-DNA转阴，转阴率为65.7%（23/35）；对照组31例HBV-DNA转阴，转阴率为88.6%（31/35）。观察组的远比对照组的高，差异显著（P<0.05）， =5.1852 P=0.0227。

3.讨论

CHB治疗的关键是抗病毒，HBV的感染与肝细胞癌、肝炎、肝硬化等疾病联系密切，拉米夫定对于HBV的复制具有良好的抑制效果，疗效确切，可有效改善患者的肝功能，延缓肝硬化的发展进程，但是如果长时间的用药，患者极易产生耐药性，并且病毒的耐药性呈逐年

增高的趋势，不但会加重患者的病情，还会导致其死亡，患者的生命安全受到了严重的威胁，现已受到了临床的广泛关注[4]。

本组研究数据表明：两组的肝功能比较，P>0.05；但是观察组的HBV-DNA转阴率（65.7%）显著比对照组的（88.6%）高，P<0.05。其原因主要是：拉米夫定的抗病毒效果显著，但是极易产生耐药性，在挽救CHB患者方面并不能取得令人满足的效果。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，对病毒多聚酶的活性具有良好的抑制作用，缓解肝脏的炎性反应，对于肝脏组织学具有一定的改善效果，耐药性的发生率极低[5]。阿德福韦酯属于无环嘌呤类的核苷酸类似物，与拉米夫定不产生交叉耐药性，抗病毒能力较高，对病毒逆转录具有良好的抑制效果[6]。两种药物联合，可进一步促进HBV-DNA转阴，同时不会产生明显的不良反应或者毒副作用，安全性更高，患者易于接受，具有较高的临床应用价值。

综上所述：拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者进行恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗，抗病毒效果确切，提高了BV-DNA转阴率，安全可靠，值得广大患者信赖和推广。

参考文献

[1]刘秀荣，邓丽宁，侯宏波. 恩替卡韦联用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的系统评价[J]. 临床药物治疗杂志，2017，15（01）：43-47.

[2]赵文莉，贺新祥，胡勤明.恩替卡韦初始单药与拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性[J].现代中西医结合杂志，2017，26（05）：535-537.

[3]孔令义，佟辉，苏杰. 恩替卡韦与阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙肝患者疗效比较[J]. 中国医药导刊，2016，18（01）：42-43.

[4]陈宇. 恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床应用体会[J]. 中外医学研究，2015，13（16）：1-2.

[5]嵇爱平，罗义根. 恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J]. 淮海医药，2015，33（05）：435-437.

[6]李耀才，陈春，李女，等.恩替卡韦单用和拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究[J]. 今日药学，2015，25（08）：578-580+584.