帕金森病的诊断与治疗1
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a-突触核蛋白基因 是Lewy体中重要成分 类似改变也见于蓝斑 \中缝核\迷走神经背核等
程度较轻
PD典型病理特点
进行性黑质&蓝斑核 含黑色素多巴胺神经元
大量丧失(50%~70%) 路易(Lewy)小体
a-突触核蛋白沉积
病理特点
a. 黑质萎缩 b. 与正常对照比较
Parkinson病 a.黑质致密部Lewy体
路易体(Lewy body) 形成为特征
帕金森病的概念
运动障碍疾病 (movement disorders)
锥体外系疾病 (extraparamidal diseases) 表现随意运动调节功能障碍 肌力\感觉\小脑功能不受影响
临床表现 静止性震颤
运动迟缓 肌强直 姿势步态异常
流行病学
PD65岁以上 人群患病率 1 000/10万 随年龄增高
Parkinson(1817)首先描述
Monograph by James Parkinson 1817
病因及发病机制
病因迄今未明 特发性PD (idiopathic
Parkinson's disease)
发病机制十分复杂 可能与下列因素有关
病因及发病机制
1. 年龄老化
黑质DA能神经元 酪氨酸羟化酶(TH) 多巴脱羧酶(DDC)活力
\药物治疗反应
MPTP在脑内 通过一系列生化反应 导致DA能神经元变性
环境中与MPTP 分子结构类似的工农业毒素
可能是PD的病因之一
病因及发病机制
3. 遗传因素 PD在一些家族中 呈聚集现象 约10%的PD患者 有家族史 呈不完全外显率的 常染色体显性遗传
细胞色素P4502D6基因 可能是PD易感基因之一
帕金森病主要的临床特点
包括
①静止性震颤 ②运动迟缓 ③肌强直 ④姿势步态异常
临床表现-- 一般特点
多在60岁后发病 偶有20余岁发病者
起病隐袭 缓慢进展 逐渐加剧
临床表现-- 一般特点
症状常自 一侧上肢开始 →波及同侧下肢 →对侧上肢及下肢 呈“N”字型进展
(65%~70%)
25%~30%的病例 自一侧下肢开始 双下肢同时开始者极少见
两性发病无显著差异
北京\上海\西安调查 65岁患病率2.1% 40%~70%未诊断 发病年龄
平均62.4岁 30岁前少见 40岁前4%~10%
AN
ESSAY
ON THE
SHAKING PALSY CHAPTER I
DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES
SHAKING PALSY (Paralysis Agitans)
主要临床表现
•静止性震颤 •肌强直 •运动迟缓 •姿势步态异常
首发症状
震颤 (60%~70%) 肌强直(10%)
运动迟缓(10%) 步行障碍(12%)
临床表现-1. 静止性震颤(static tremor)
拇指与食指“搓丸样 ”
(pill-rolling)动作 节Байду номын сангаас4~6Hz
安静时出现 随意运动减轻 紧张时加剧 入睡后消失
TH-酪氨酸羟化酶
L-DOPA
DDC-多巴脱羧酶
Tyrosine
左旋多巴 司吉宁
DA
MAO
VMT DA
DOPAC
+ H2O2 SOD
.OH
Reserpine
reuptake
3-MT
DA
MAO
COMT
Tasmar
post-synaptic receptor
pre-synaptic receptor
多巴胺受体激动剂
纹状体DA递质 随年龄增长逐年减少
但发病者仅占老年人极少数 只是PD发病促发因素
病因及发病机制
2. 环境因素 80年代初美国加州 一些吸毒者因误用 一种吡啶类衍生物 1-甲基4-苯基 1, 2, 3, 6-四氢吡啶 (MPTP)而发病
给猴注射后出现 酷似人类特发性PD的
病变\行为症状\ \生化改变
少数家族性PD与 a-突触核蛋白
(a-synuclein)基因 Parkin基因突变
密切相关
病理特点
含色素的黑质致密部 DA能神经元变性\缺失
出现症状时 DA能神经元 丢失50%以上
症状明显时 N元丢失严重 残留者变性 黑色素减少
病理特点
黑质DA能神经元 胞浆内出现特征性 嗜酸性包涵体Lewy体
的三个得主之一
他的研究使人们认识到 大脑特定部位DA缺乏
可导致帕金森病 并推动了该病治疗药物研制
多巴胺的合成和代谢
GTP
Amphetamine Cocaine
HVA + H2O2
Pargyline Deprenyl
BH4
quinone + H2O2 + .OH NQO1 hydroquinone
Tyrosine
60%~70%为首发症状 一侧上肢远端(手指)开始
逐渐扩展到同侧下肢 &对侧肢体
最后累及下颌\唇\舌\头部
静止性震颤
临床表现-1. 静止性震颤(static tremor)
少数患者 尤其70岁以上发病者
可不出现震颤
DA神经元对 纹状体GABA源性
递质释放 起抑制作用
帕金森病基底节神经生化病理
DA神经元变性 (黑圈及虚线) 破坏纹状体 GABA神经元
多巴胺抑制 &
ACh兴奋平衡
净效应是 增加纹状体 GABA释放
生化病理
瑞典Arvid Carlsson 因发现DA信号转导功能 及在控制运动中的作用 成为2000年诺贝尔医学奖
黑质-纹状体通路-脑内最重要DA递质通路
作用于
壳核&尾状核细胞
生化病理
DA最后被 MAO(单胺氧化酶)
(神经元内) &
COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶) (胶质细胞内)
分解成
高香草酸(HVA)
帕金森病—生化病理
生化病理-基底节神经生化简图
ACh神经元对 纹状体GABA源性
递质释放 起兴奋作用
(H&E染色) b.改良Bielschowsky银染技术
病理生理基础
黑质-纹状体 多巴胺系统功能紊乱 多巴胺含量显著减少(80%~ 99%)
生化异常与临床症状严重程度成正比
生化病理
黑质致密部 DA神经元
左旋酪氨酸 TH ↓ →L-DOPA DDC↓ →DA↓
C内酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶
自血流摄取
黑质-纹状体束
帕金森病的诊断及治疗 (Parkinson’s disease)
哈尔滨医科大学附属第二医院 神经病学教研室
帕金森病的概念
帕金森病 (Parkinson’s disease, PD)
又名震颤麻痹 (paralysis agitans)
中老年常见的 神经系统变性疾病
以黑质多巴胺(DA)能 神经元变性缺失 &
程度较轻
PD典型病理特点
进行性黑质&蓝斑核 含黑色素多巴胺神经元
大量丧失(50%~70%) 路易(Lewy)小体
a-突触核蛋白沉积
病理特点
a. 黑质萎缩 b. 与正常对照比较
Parkinson病 a.黑质致密部Lewy体
路易体(Lewy body) 形成为特征
帕金森病的概念
运动障碍疾病 (movement disorders)
锥体外系疾病 (extraparamidal diseases) 表现随意运动调节功能障碍 肌力\感觉\小脑功能不受影响
临床表现 静止性震颤
运动迟缓 肌强直 姿势步态异常
流行病学
PD65岁以上 人群患病率 1 000/10万 随年龄增高
Parkinson(1817)首先描述
Monograph by James Parkinson 1817
病因及发病机制
病因迄今未明 特发性PD (idiopathic
Parkinson's disease)
发病机制十分复杂 可能与下列因素有关
病因及发病机制
1. 年龄老化
黑质DA能神经元 酪氨酸羟化酶(TH) 多巴脱羧酶(DDC)活力
\药物治疗反应
MPTP在脑内 通过一系列生化反应 导致DA能神经元变性
环境中与MPTP 分子结构类似的工农业毒素
可能是PD的病因之一
病因及发病机制
3. 遗传因素 PD在一些家族中 呈聚集现象 约10%的PD患者 有家族史 呈不完全外显率的 常染色体显性遗传
细胞色素P4502D6基因 可能是PD易感基因之一
帕金森病主要的临床特点
包括
①静止性震颤 ②运动迟缓 ③肌强直 ④姿势步态异常
临床表现-- 一般特点
多在60岁后发病 偶有20余岁发病者
起病隐袭 缓慢进展 逐渐加剧
临床表现-- 一般特点
症状常自 一侧上肢开始 →波及同侧下肢 →对侧上肢及下肢 呈“N”字型进展
(65%~70%)
25%~30%的病例 自一侧下肢开始 双下肢同时开始者极少见
两性发病无显著差异
北京\上海\西安调查 65岁患病率2.1% 40%~70%未诊断 发病年龄
平均62.4岁 30岁前少见 40岁前4%~10%
AN
ESSAY
ON THE
SHAKING PALSY CHAPTER I
DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES
SHAKING PALSY (Paralysis Agitans)
主要临床表现
•静止性震颤 •肌强直 •运动迟缓 •姿势步态异常
首发症状
震颤 (60%~70%) 肌强直(10%)
运动迟缓(10%) 步行障碍(12%)
临床表现-1. 静止性震颤(static tremor)
拇指与食指“搓丸样 ”
(pill-rolling)动作 节Байду номын сангаас4~6Hz
安静时出现 随意运动减轻 紧张时加剧 入睡后消失
TH-酪氨酸羟化酶
L-DOPA
DDC-多巴脱羧酶
Tyrosine
左旋多巴 司吉宁
DA
MAO
VMT DA
DOPAC
+ H2O2 SOD
.OH
Reserpine
reuptake
3-MT
DA
MAO
COMT
Tasmar
post-synaptic receptor
pre-synaptic receptor
多巴胺受体激动剂
纹状体DA递质 随年龄增长逐年减少
但发病者仅占老年人极少数 只是PD发病促发因素
病因及发病机制
2. 环境因素 80年代初美国加州 一些吸毒者因误用 一种吡啶类衍生物 1-甲基4-苯基 1, 2, 3, 6-四氢吡啶 (MPTP)而发病
给猴注射后出现 酷似人类特发性PD的
病变\行为症状\ \生化改变
少数家族性PD与 a-突触核蛋白
(a-synuclein)基因 Parkin基因突变
密切相关
病理特点
含色素的黑质致密部 DA能神经元变性\缺失
出现症状时 DA能神经元 丢失50%以上
症状明显时 N元丢失严重 残留者变性 黑色素减少
病理特点
黑质DA能神经元 胞浆内出现特征性 嗜酸性包涵体Lewy体
的三个得主之一
他的研究使人们认识到 大脑特定部位DA缺乏
可导致帕金森病 并推动了该病治疗药物研制
多巴胺的合成和代谢
GTP
Amphetamine Cocaine
HVA + H2O2
Pargyline Deprenyl
BH4
quinone + H2O2 + .OH NQO1 hydroquinone
Tyrosine
60%~70%为首发症状 一侧上肢远端(手指)开始
逐渐扩展到同侧下肢 &对侧肢体
最后累及下颌\唇\舌\头部
静止性震颤
临床表现-1. 静止性震颤(static tremor)
少数患者 尤其70岁以上发病者
可不出现震颤
DA神经元对 纹状体GABA源性
递质释放 起抑制作用
帕金森病基底节神经生化病理
DA神经元变性 (黑圈及虚线) 破坏纹状体 GABA神经元
多巴胺抑制 &
ACh兴奋平衡
净效应是 增加纹状体 GABA释放
生化病理
瑞典Arvid Carlsson 因发现DA信号转导功能 及在控制运动中的作用 成为2000年诺贝尔医学奖
黑质-纹状体通路-脑内最重要DA递质通路
作用于
壳核&尾状核细胞
生化病理
DA最后被 MAO(单胺氧化酶)
(神经元内) &
COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶) (胶质细胞内)
分解成
高香草酸(HVA)
帕金森病—生化病理
生化病理-基底节神经生化简图
ACh神经元对 纹状体GABA源性
递质释放 起兴奋作用
(H&E染色) b.改良Bielschowsky银染技术
病理生理基础
黑质-纹状体 多巴胺系统功能紊乱 多巴胺含量显著减少(80%~ 99%)
生化异常与临床症状严重程度成正比
生化病理
黑质致密部 DA神经元
左旋酪氨酸 TH ↓ →L-DOPA DDC↓ →DA↓
C内酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶
自血流摄取
黑质-纹状体束
帕金森病的诊断及治疗 (Parkinson’s disease)
哈尔滨医科大学附属第二医院 神经病学教研室
帕金森病的概念
帕金森病 (Parkinson’s disease, PD)
又名震颤麻痹 (paralysis agitans)
中老年常见的 神经系统变性疾病
以黑质多巴胺(DA)能 神经元变性缺失 &