肺癌患病人群基因突变特点

肺癌患病人群基因突变特点
研究不吸烟肺癌患者的机制更容易，因为他们没有受到香烟烟雾中能够改变DNA的化学物质的影响。

这有助于研究人员鉴别肺癌细胞的驱动突变和伴随突变。

“从不吸烟的肺癌患者的基因突变比较简单，”Rudin说，“他们的突变较少，但其中可能存在一个真正关键的驱动基因突变。

”
第一个可能有助于理解不吸烟肺癌患者疾病机制的线索出现在21世纪初。

当时出现一种被称为小分子酪氨酸激酶抑制剂的癌症药物，它能够靶向作用于多种类型的癌症中突变的蛋白质家族成员。

临床试验研究发现，从不吸烟的女性腺癌患者和东亚人群对该药物的反应比有过吸烟史的患者更好。

2004年，三个独立研究小组发表了研究结果，揭示了该现象背后的分子机制。

该类酪氨酸激酶抑制剂能够有效对抗肺癌携带的表皮生长因子受体（EGFR）突变基因。

这些突变在临床试验中对该药物反应良好的肺癌人群中更为常见。

在美国不吸烟肺癌患者的EGFR突变率达28％，在亚洲甚至高达68％。

与此相反，在美国，这样的基因突变仅发生在5％的吸烟者和11％的有过吸烟史的患者中。

从那以后，研究人员已经确定非吸烟者比吸烟者更容易出现另外一些肺癌驱动基因突变。

“许多研究都集中在从不吸烟患者中，将之作为寻找这些驱动突变基因的一种方式。

”美国马萨诸塞州波士顿的Dana-Farber癌症研究所的胸腔肿瘤科医生Geoffrey Oxnard说。

研究人员已经确定了针对其中的一些肿瘤突变的治疗，其他的类似的研究也正在进行当中。

除EGFR突变患者之外，还有许多其他类型基因可能发生突变，这当中较多的要数KRAS突变了。

以往研究EGFR与KRAS之间的关系，发现两者通常不会同时发生突变，且KRAS 突变后会使EGFR-TKIs极易耐药，就连KRAS野生型患者仍有部分对抗EGFR单抗耐药。

因此KRAS抑制剂的研发成为的重要任务，台湾药企研发的新药RAS抑制剂Antroquinonol （安卓健）目前正于美国开展药物二期临床试验，它是目前唯一一个针对RAS基因的小分子靶向药物。

一期临床及其他相关试验表明，Antroquinonol（安卓健）具有良好的安全性及有效性，一旦该药物成功进入临床使用，那么便填补了RAS抑制剂一直以来的空白，也为患者提供了更好的治疗方案。