淋病奈瑟菌综述

淋病奈瑟菌的研究现状
淋病(gonorrhea)是由淋病奈瑟菌，简称淋病奈瑟菌引起的经典性病之一。

人类是淋病奈瑟菌唯一的自然宿主，主要通过性接触而传播。

感染淋病奈瑟菌之后，患者发生泌尿生殖系统的损害，表现为尿道炎和宫颈炎，以及附睾炎、盆腔炎等并发症，女性患者还可由于并发症造成不育、富外孕等严重后果。

淋病常见，在世界范围内广为流行；据近年来世界卫生组织估计，全世界每年约有6200万新病例发生，其中以欧美和非洲一些国家尤甚。

发病与病人因素，诸如年龄、性别、种族、受教育程度、性行为方式及免疫力有关，并随地区和季节的不同会有所变化。

关键词：淋病奈瑟菌、耐药、淋病奈瑟菌PI蛋白、检测方法
1.淋病奈瑟菌的感染
淋病奈瑟菌主要侵犯粘膜，尤其对单层柱状上皮和移行上皮细胞有很强的亲和力，淋病奈瑟菌侵入前尿道或子宫颈后，借助菌毛、外膜蛋白粘附到柱状上皮细胞表面进行繁殖，之后被柱状上皮细胞吞饮，进入细胞内大量繁殖，导致细胞损伤裂解。

淋病奈瑟菌在逸入粘膜下层，通过内毒素与补体、IgM等协同作用，诱导中性粒细胞聚集吞噬，引起局部急性炎症，出现充血、水肿、粘膜糜烂和尿痛，形成典型尿道脓性分泌物。

当细菌进入尿道腺体和隐窝后，腺管开口及隐窝被阻塞，潜藏的细菌可引起慢性淋病。

2.淋病奈瑟菌PI蛋白
目前已知的淋球菌表面抗原有PI(Porin，Por，主要外膜蛋白)，PII(0pa，热修饰蛋白)，PIII(还原反应可修饰蛋白、或浓度相关蛋白)等外膜蛋白，及菌毛蛋白和LPS(脂多糖)、LOS(脂寡糖)，均能诱导相关的特异性体液免疫和细胞免疫。

在这几种抗原中，PI是外膜蛋白中含量最高的蛋白成分，约占60％，且仅有中等程度的抗原变异。

抗PI抗体具有杀菌作用，故而PI抗原最有可能用于制备成功的淋病疫苗，这使其成为目前这一领域的研究热点。

PI 蛋白是淋球菌主要外膜蛋白，它是液态的跨膜蛋白通道，以利于某些离子和大分子通过外膜屏障。

PI蛋白在淋球菌感染致病过程中也起重要作用，因为体外试验显示它能从淋球菌外膜贯穿入中性粒细胞膜，该过程在体内淋球菌粘附至上皮细胞表面中可能起了关键性的作用。

纯的PI蛋白插入细胞脂质双层形成电压门控、轻微阴离子选择的通道，这一功能已被实验证实。

纯PI蛋白也能插入血浆中性白细胞膜。

哺乳细胞中加入纯PI蛋白可引起短暂跨膜电压改变以及调节宿主细胞间信号传导。

但是尚未得到完整的淋球菌将功能性小PI插入受感染哺乳细胞直接证据【1】。

3.淋病奈瑟菌的耐药性
淋球菌具有类似于大肠杆菌的被膜结构。

由外到内依次是外膜、肽聚糖、周间隙、质膜。

外膜是革兰氏阴性菌的特有结构。

主要由蛋白质和LPS组成。

外膜蛋白（om）在维持外膜结构、保证物质运输等方面有重要作用。

按其拷贝数目的多少可分为主要蛋白和微量蛋白。

孔蛋白是主要蛋白，起运输作用【2】。

大肠杆菌的孔蛋白ompF、ompC、ompA的相对分子质量
分别是35*103、36*103、33*103。

淋球菌外膜上的第一类蛋白（PI）功能上相当于孔蛋白，相对分子质量介于30*103~43*103。

主要有3种大小分别为31*103、33*103、35*103。

这些蛋白同淋球菌对丙沙星（CIP）、四环素（TE）的通透性密切相关。

5株CIP、PE敏感的淋球菌均拥有33*103、42*103两种孔蛋白。

其中3株还拥有31*103和42*103蛋白。

而5株CIP、PE耐药的淋球菌均缺失33*103蛋白。

其中1株缺失35*103蛋白，2株缺失31*103蛋白。

据此推测CIP、PE主要是通过33*103蛋白穿过淋球菌外膜。

33*103蛋白缺失将导致CIP、PE的渗透量减少从而引起耐药【3】。

4.淋病奈瑟菌的检测方法
4.1涂片检查法
取泌尿生殖道脓性分泌物涂片革兰染色，镜下可见大量多形核白细胞，白细胞内、外可见数量不等的革兰阴性双球菌。

本法对有大量脓性分泌物的单纯性急性淋菌性前尿道炎，尤其是男性淋菌性尿道炎，其敏感性可达95%，对慢性淋病患者敏感性较低，女性患者易出现假阳性。

4.2培养检查法
培养法被认为是诊断淋病奈瑟菌的“金标准”，但其缺点是费时、操作繁琐。

淋病奈瑟菌培养对症状很轻或无症状的女性和男性患者敏感性均高，因此培养法是目前世界卫生组织推荐的筛查和诊断淋病患者的主要实验室方法。

4.3免疫学检测法
酶联免疫吸附试验目前应用最广泛的检测淋球菌的免疫学方法是酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）。

其原理是根据抗原抗体特异性免疫反应原理设计，将已知的抗原或抗体结合在某种固相载体上，以辣根过氧化酶为指示剂，标记在另一种抗原或抗体上，加入酶作用底物，酶与底物发生反应后，底物显色，根据底物显色的深浅定性或定量地检测样本中的淋球菌抗体或抗原的量【4】。

4.4淋病奈瑟菌基因芯片检测技术
针对淋病奈瑟菌和荧光素酶基因设计特异的引物和寡核苷酸探针，采用硫代和氨基双功能探针修饰技术制备寡核苷酸芯片，以荧光标记多重不对称PCR 技术为基础，通过将单链PCR 产物与芯片杂交实现对淋病奈瑟菌的检测，基因芯片技术以其高通量、微量化、成本低、污染少、可多基因多标本平行检测等特点，在淋病的诊断和无症状患者的大规模筛查方面显示出强大的优势。

4.5共凝试验快速检测淋病奈瑟菌
每份标本3min 内可出现结果，从试验结果来看，不论是急性或慢性淋病患者，其阳性检出率均明显高于涂片染色法和细菌培养法。

由于该法特异、敏感、快速、简便、价格低廉，适合于基层医疗单位推广应用【5】。

4.6泡沫快速试验
检测原理是利用淋病奈瑟菌侵入尿道上皮细胞，产生某种细菌生化酶，加入试剂后，含有此酶的尿液就会产生生化反应，并同时伴有气泡产生来判断结果。

泡沫快速试验具有敏感性高、操作简便快速、结果易于判断等特点，适用于化脓性、非化脓性尿道炎的检测（包括
隐性），为高、低危人群淋病奈瑟菌感染的普查，了解淋病的流行病学特征提供了一个可信的易为人们接受的非侵入性方法。

由于它的敏感性为93.8%，特异性为94.4%，有望在性病防治工作中，在大量普查和临床诊治工作中广泛使用，尤其对女性患者尿液的检查，可避免单纯尿道感染淋病奈瑟菌者被漏诊。

尿液不仅可以反映尿道感染，也因可能被宫颈分泌物污染而同时反映出宫颈的感染，因而尿液是泡沫快速试验检测淋病奈瑟菌的理想标本【6】。

参考文献
1.Whalen RG．DNA vaccines for emerging infectious diseases：what if?Emerg InfectDis．1996 Jul —Sep；2(3)：168—75．
2.李国明!陈群!王胜春. 淋病流行株对抗生素的多重耐药性分析[J]. 中国性病艾滋病防治杂志，2001，(增刊)；275
3.贾蓓. 外膜蛋白及其在细菌耐药中的作用[J]. 国外医药抗生素分册，1997,18（6）；444
4.徐丽玲，顾伟泯鸣，杨阳，等. 1996～2003 年上海市某医院泌尿生殖分泌物标本性病检测结果分析［J］.
中国艾滋病性病，2005，11（2）：121.
5.刘琪，刘念一，韩力苏，等. 新型淋病奈瑟菌培养基及其鉴定系统的研制及应用［J］. 中国公共卫生，2002，18（4）：492.
6.沈建根，朱永良，董玉娥. 生物素链霉亲和素技术一步法检测淋病奈瑟菌抗原的研究［J］. 浙江医科大学学报，2000，29（6）：250.。