灰树花多糖抗癌作用及相关产品开发进展

医 药 综 述

1 灰树花多糖

自然界中已发现大约有20万～30万种真菌，我国至少有10多万种。另外，西方学者报道，迄今为止世界各地已发现的菇类真菌大约有3.8万种，其中可以食用的不过几百种，具有药理作用的只有区区50多种，而被开发成药品上市的药用真菌类产品仅10种不到。科学分析表明，真菌均含有一种特殊的多糖类物质即葡聚糖，尤其在某些类型的真菌子实体中含有丰富的β1→3-葡聚糖类物质。有关研究显示，这种多糖具有明显的抗癌作用，可激活免疫系统，增强人体杀死肿瘤细胞的能力。过去半个多世纪来，国内、外学者对菇类真菌的抗癌作用作了大量的科学研究并发现不少真菌可开发为抗癌药物，其中已开发上市的真菌类抗癌药物主要有：1）云芝多糖，系由日本科学家在上世纪70年代所开发，抗胃癌药物；2）香菇多糖，1980年由日本科学家开发上市，抗胃癌药物；3）裂褶菌多糖，日本首先开发上市，抗宫颈癌药物；4）猴菇菌多糖，中国首先开发上市，抗胃癌药物；5）桑耳多糖，韩国首先开发上市，现主要在东亚国家市场销售；6）灰树花多糖，系近年来在国际市场上非常热销的真菌多糖类产品。已开发上市的真菌多糖类保健食品更多，包括虫草多糖、姬松茸多糖、猪苓多糖、灵芝孢子粉、亮菌甲素、乌灵参（碳角菌）提取物、蜜环菌发酵提取物、槐耳多糖和银耳多糖等。

在形形色色的真菌类抗癌保健食品中，近年来国外对灰树花的研究和开发利用进展尤为突出。灰树花属于形体硕大的可食用真菌类，在日本民间被称之为“舞茸”（maitake）。据介绍，舞茸原产于日本北方岛屿的高山森林中，因其口感鲜美，且数量稀少，故当地民众一旦发现野生舞茸就会高兴得手舞足蹈（maitake在日语中意为“舞蹈之茸”）。舞茸之名由来的另一说法是，因其子实体像一群翩翩起舞的蝴蝶，故以名之。据成书于上世纪50年代末的我国权威食用菌著作《中国的食用菌》一书记载，中国人很早就发现并采撷到野生树林（尤其在栗树林或栎树等树木上生长较多）的野生栗蘑，而栗蘑即为灰树花。灰树花具有“松蕈那样的芳香，肉质柔嫩，味如鸡丝，脆如玉兰片”，是自然界中的一种珍贵食用菌。

灰树花（即舞茸）属于担子菌亚门多孔菌科树花菌属，学名为“贝叶多孔菌”。灰树花不仅分布于东亚地区的中国、日本和朝鲜半岛等地，在北美洲和欧洲部分国家也有灰树花资源，但以亚洲产灰树花质量为上乘。灰树花不仅口感鲜美，更可贵的是其抗癌药用价值。1987年，日本神户大学教授难波弘障和山田琦首先在国际药物化学杂志《化学与药物公报》上撰文报道了日本产舞茸提取物D-fraction具有显著的抗癌活性[1]；1992年，难波弘障等日本学者又在国际药学刊物上撰文指出舞茸多糖（灰树花多糖）具有抗艾滋病毒作用。日本学者进一步提出，舞茸多糖的主要活性成分为具有β1→3结构的β1→6-葡聚糖类物质。上世纪80-90年代，难波弘障及其他日本真菌研究人员均认为，舞茸的主要活性成分为一种与蛋白质结合的特殊葡聚糖即D-fraction。随着欧美各国药学界灰树花研究热的兴起，国际科学界对灰树花的研究越来越深入。不久前，美国宾夕法尼亚大学化学系的研究人员报道说，他们发现日本舞茸样品中含有异常丰富的一种抗氧化物质——麦硫因（ergothioneine）。有关研究显示，麦硫因是一种优异的细胞保护剂，能预防细胞DNA因强致癌物质所发生的基因突变和肿瘤形成。相比之下，在灵芝、云芝或香菇等抗癌真菌中均未发现有麦硫因这一特殊抗氧化剂，这被解释为舞茸的抗癌活性比灵芝等真菌高出十几倍的原因。2009年，美国犹他大学教授Albert Hecks等在《Nature Method》杂志上撰文报道说，他们已在日本舞茸样品中发现并提取出一种全新的生物酶。这种新发现的酶具有识别基因错误细胞的作用，故能指示免疫系统消灭这些癌细胞，使人体免于发展出肿瘤。这为将舞茸开发为抗癌药物和（或）抗癌保健食品奠定了理论基础。

2 抗癌活性研究

如上所述，日本学者难波弘障等在国际上首先报道了舞茸具有抗癌活性，称D-fraction在动物试验中显示出强大的肿瘤消退作用。上世纪90年代初，难波弘障等在神户大学附属医院进行了一项临床试验：165例晚期肿瘤患者，年龄在25～65岁间。这些患者在口服D-fraction后，绝大多数人的肿瘤消退或症状得到显著改善。难波弘障等公布的疗效数据为：对乳腺癌的显效率为73％，对肺癌为67％，对肝癌为47％。在日本神户进行的另一项临床试验还表明：将D-fraction与常规化疗药物（如阿霉素或表阿霉素等）配伍使用可使后者的抗癌作用提高12%～28%。日本研究人员的结论是：D-fraction对乳腺癌、前列腺癌、肺癌和肝癌等常见肿瘤有显著疗效，但对骨癌、胃癌和白血病等则疗效较差。

1997年，美国FDA批准D-fraction作为新抗癌药进行临床试验。近几年来，美国各地医学院的临床医学研

灰树花多糖抗癌作用及相关产品开发进展

徐铮奎

中图分类号：R282.71 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2010)11-0496-02

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究人员也开始研究舞茸提取物的抗癌作用。例如，2009年美国斯隆－凯特林癌症研究中心主持进行了D-fraction 的Ⅰ～Ⅱ期临床试验。结果表明，D-fraction确实具有增强乳腺癌患者免疫力和使乳腺癌瘤体缩小的效果[2]。D-fraction能有效增加患者体内的多种重要免疫细胞如NK、T淋巴细胞、白介素、肿瘤坏死因子等的数量[3]。美国一科研部门宣布说，他们所做体外试验结果证实，D-fraction可同时激活固有免疫系统和适应性免疫系统[4]。日本学者在上世纪90年代得出的结论现已得到美国同行们的承认，即D-fraction能直接导致多个系列的癌细胞凋亡，包括人前列腺癌细胞、肝癌细胞、SGC-790、鼠科动物皮肤癌细胞、犬科动物膀胱癌细胞等[5]。日本神户大学微生物化学系的研究人员在2002年进行了一项舞茸抗癌临床试验，参加者均为Ⅱ～Ⅳ期肺癌、乳腺癌和肝癌患者，年龄在22～57岁。结果证实，在服用D-fraction 或舞茸粉末胶囊的患者中，肺癌、肝癌或乳腺癌患者中均有超过半数的人肿瘤消退，但舞茸对胃癌患者的有效率仅10%～20%。

2009年《癌症与生物治疗杂志》上刊载了一位医师的论文，其中提到以D-fraction为代表的β-葡聚糖与抗肿瘤单克隆抗体配伍使用能提高后者的抗癌作用。我国旅美学者Lin H等在2004年《国际临床免疫学杂志》上撰文报道说，舞茸多糖能增加骨髓中髓细胞生产数量，从而减少因大剂量使用化疗药所引起的白细胞减少等常见副作用。

3 相关产品开发

在上世纪80年代以前，灰树花作为一种珍贵的野生食用菌年产量较少。随着灰树花药用价值的被发掘，日本食用菌研究人员率先利用栗木粉作为培养基生产出舞茸。上世纪90年代，此法传至我国并在浙江庆元县、河北迁安县等地落地生根，现我国已形成大规模灰树花人工栽培，年产鲜灰树花约1万～2万吨。据报道，2009年全球干灰树花总产量约1万吨，其中日本年产鲜舞茸约3.6万吨。灰树花已形成良好的上、下游产业链。据了解，我国已有浙江方格药业公司获得灰树花药品生产批文（迄今只此一家公司获得灰树花药品生产批文），商品名为麦特消灰树花胶囊。据介绍，灰树花胶囊的主要成分为灰树花多糖，另外还含有少量木糖和甘露糖等。国外迄今没有批准过任何一种舞茸及其提取物类药品，国际市场上只有灰树花类保健食品。现在美国市场上销售的舞茸类保健食品有舞茸茶、舞茸提取物胶囊剂及滴剂（即D-fraction）、复合舞茸胶囊（主要成分为舞茸多糖、诺丽果提取物、太平洋珊瑚提取物、β-谷甾醇和灵芝提取物等，为美国Premium食品研究所产品）和金舞茸404（成分为舞茸多糖、香菇多糖、姬松茸多糖、裂褶菌多糖、银耳多糖、虫草多糖、灵芝提取物、云芝多糖、茯苓多糖和猴头菇提取物等）等。

在最早开发生产舞茸类保健食品的日本，舞茸类保健产品至少有数十种。由于舞茸类保健品在美国销售势头增长迅猛，近悉日本最大的舞茸生产商Yukiguni公司正在美国纽约州投资937万美元建设一个舞茸生产基地，建成后日产鲜舞茸可达约2.3吨（年产580吨）。预期该舞茸生产基地将于2012年投产，届时将为美国市场提供各种鲜舞茸以及舞茸干粉和舞茸多糖等加工产品，主要供应北美洲市场。

我国目前除浙江方格药业公司生产的灰树花胶囊被批准为中药制剂外，至少还有十几家公司在生产或销售灰树花类保健产品，其中大部分为单一成分（即灰树花多糖）产品，但也有几种产品为灰树花复方产品。国产灰树花类保健品主要有：1）深圳中科海外科技公司生产的茸通胶囊，主要成分为灰树花多糖、姬松茸多糖、木耳多糖、黄酮、巴特力寡肽等；2）济南澳利生物工程公司生产的黄金奥福瑞胶囊，主要成分为灰树花多糖；3）杭州胡庆余堂生产的保力生灰树花胶囊；4）浙江方格药业公司生产的桑黄灰树花胶囊，主要成分为桑黄和灰树花多糖；5）上海康夫实业公司生产的灰树花胶囊。灰树花类保健品是一类新型抗癌保健产品，有广阔的发展前景。

参考文献

[1] Nanba H，Hamaguchi AM，Kuroda H. The chemical structure

of an antitumor polysaccharide in fruit bodies of grifola frondosa (maitake)［J］．Chem Pharm Bull，1987，35(3)：1162-

1168.

[2] Deng G，Lin H，Seidman A，et al. A phase I/II trial of

a polysaccharide extract from grifola frondosa (maitake

mushroom) in breast cancer patients：Immunological effects［J］．J Cancer Res Clin Oncol，2009，135(9)：1215-1221.

[3] Kodama N，Komuta K，Nanba H. Effect of maitake (grifola

frondosa) D-Fraction on the activation of NK cells in cancer patients［J］．J Med Food，2003，6(4)：371-377.

[4] Kodama N，Murata Y，Nanba H. Administration of a

polysaccharide from grifola frondosa stimulates immune function of normal mice［J］．J Med Food，2004，7(2)：141-145.

[5] Masuda Y，Murata Y，Hayashi M，et al. Inhibitory effect

of MD-Fraction on tumor metastasis: Involvement of NK cell activation and suppression of intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 expression in lung vascular endothelial cells［J］．Biol Pharm Bull，2008，31(6)：1104-1108.

（收稿日期：2010-09-26）