造血干细胞移植后的感染黄晓军
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DHPG+Foscarnet （全量）
CMV 肺炎
• 诱导 DHPG +foscarnet(全量)至少2周, 症状改善或抗 原阴转 IVIG 500mg/kg qodX2 周
60(21-360)
LP Xu et al 2002
CMV病影响存活率 (1999.8-2001.7 n=131)
累积存活率
1.0 .9 .8 .7 .6 .5 .4 .3 .2 .1
0.0 0
P=0.001
无CMV病组(86.59%) CMV病组(47.31%)
100 200 300 400 500 600 700 800
移植后时间（天）
LP Xu et al 2002
CMV病
• CMV肺炎 • CMV胃肠炎 • CMV视网膜炎 • CMV脑炎
CMV疾病的诊断
• 相应的临床症状 • 病理/影象学 • 病原学证据
– 病毒培养 –抗体: IgG、IgM –抗原血症：PP65 –核酸测定 ：CMV-DNA ，CMV-mRNA
CMV 肺孢子虫
带状疱疹
特发性肺炎
to 12 mth
-15 0
+30
+60
+90
+120
造血干细胞移植后的 巨细胞病毒感染
• 概述 • CMV病的临床表现 • CMV疾病的诊断 • CMV疾病的治疗与预防
披膜 20面体衣壳
包膜糖蛋白 包膜双层膜
双股DNA
240ka-pairs)
潜伏性感染 几乎100%成人
抢先治疗
IVIG
• 其他
大蒜
病毒特异性CTL
CMV疫苗
CMV感染的药物预防
• DHPG： -9至-2天 10mg/kg/d • 大蒜素： +1至+30天 1mg/kg/d • 定期检测 • Pre-emptive therapy
北京大学血液病研究所
预防治疗：DHPG vs 空白对照
II期临床： •CMV感染：用药预防组vs对照组 0/20 vs 5/20
造血干细胞移植后的感染
北京大学血液病研究所 黄晓军
宿主免疫功能
病原菌
感染
抗菌药物
HSCT宿主特点
• 大量免疫抑制的应用 • 免疫功能尚未恢复 • 原发疾病及其治疗 • 静脉导管及高营养
北京大学血研所资料
• 2005.1-2006.6 N=251 共255次allo-HSCT • 共162例患者移植后发生发热，总发病率64.5%，
病死率高
发热对生存率的影响
• 251例患者中，26例在移植后1年内死亡，死亡患 者全部在移植后曾经发生发热
• 无发热组患者无1例死亡
• 发热组患者1年总体生存率为84%，低于无发热组 的100%，差异有统计学意义（P＝0.000）
移植后不同时期病原特点
CVC相关性感染
G-杆菌
念珠菌或曲霉菌
单纯疱疹
北京大学血液病研究所
抢先治疗对CMV病发生率的影响
（PV-PCR阳组 n=89)
1.0
P=0.0009 (Breslow)
.9
CMV病的累积发生率
.8
治疗后PV-PCR仍（+） (75%)
.7
.6
.5
PV-PCR阳性未治疗 (42.95%)
.4
.3
治疗后PV-PCR转（-） (30.65%)
LP Xu et al 2002 .2
Accumulative incidence of CMV disease
1.0 .9 .8 .7 .6 .5 .4 .3 .2 .1
0.0 0
P=0.01
More than 2 times ( 47.25%) Once ( 31.26%) never ( 15.56%)
100 200 300 400 500 600 700 800
(wbc,serum,plasma,BAL ，咽，尿) 定量 或半定量
异基因HSCT后 CMV肠炎的临床分析
•病理诊断 •联合治疗 •6/6有效 •最早5天显效，中位17天
许兰平等 中华内科杂志2001，40（8）：548
巨细胞和包涵体
异基因HSCT后
CMV视网膜炎一例
•URD-BMT后 •IV-GVHD后
Xu LP et al. 2002
Days after transplantation
抢先治疗
检测方法 定量检测血浆CMV-DNA,每周1次, >6X102为阳性 DHPG or Foscarnet 至连续两周病毒阴转,阴 转率75% * DHPG: 5mg/kg q12h * Foscarnet: 60mg/kg q8h
.1 0.0
0
100 200 300 400 500 600 700 800
移植后时间（天）
CMV病的治疗
• 无对照研究，无标准疗程 • 一般诱导3-4周，维持4周 • CMV-IP： IVIG +DHPG or Foscarnet • 其他： DHPG or Foscarnet • 耐药： 二线治疗：cidofovir or
免疫功能正常
免疫功能降低
增殖性感染 HSCT后45-86%
（无症状）
免疫功能正常
免疫功能降低
CMV病 HSCT患者21-43%
CMV感染
(1999.8-2001.7 n=131)
CMV-DNA 血浆 CMV病
发病率 死亡比率
例数(%）
69.7%
32.5% 35.1%
出现时间（天） 中位(范围)
34(12-120)
•发热，视力进行性下降
•血尿CMV多次阳性
•黄斑水肿，视网膜片状出血
•FOSCARNET有效
路瑾 黄晓军 陆道培 中华血液学杂志 2003，24百度文库6）：31
普遍预防 潜伏性感染者
增殖性感染
（无症状期）
CMV病
预防策略：普遍预防
CMV感染的预防
• 一般预防措施 • 药物预防
普遍预防
阴性供者/阴性血 照射/+去WBC
P<0.05 •副作用：预防组 白细胞下降4/20, 血小板下降
3/20, 同时下降2/20.
郭乃榄 等 中华血液学杂志1999，20（8）
增殖性感染 Pre-emptive therapy
（无症状期）
CMV病
预防策略：抢先治疗
LP Xu 2002
血浆CMV-DNA阳性患者
CMV 病的累积发生率
累计发生322例次 • 发热中位时间为40（1～365）天，平均发热持续
时间为8.4天。 • 其中感染性发热为233例次，占72.4%，非感染性
发热89例次，占27.6%。
感染部位构成
HSCT患者感染的特点
• 感染病原广泛 • 临床症状和体征方面常常不典型，需要
与一些非感染性疾病相鉴别 • 病原学检查的阳性率低 • 往往疾病进展迅速，常规治疗效果差，
CMV 肺炎
• 诱导 DHPG +foscarnet(全量)至少2周, 症状改善或抗 原阴转 IVIG 500mg/kg qodX2 周
60(21-360)
LP Xu et al 2002
CMV病影响存活率 (1999.8-2001.7 n=131)
累积存活率
1.0 .9 .8 .7 .6 .5 .4 .3 .2 .1
0.0 0
P=0.001
无CMV病组(86.59%) CMV病组(47.31%)
100 200 300 400 500 600 700 800
移植后时间（天）
LP Xu et al 2002
CMV病
• CMV肺炎 • CMV胃肠炎 • CMV视网膜炎 • CMV脑炎
CMV疾病的诊断
• 相应的临床症状 • 病理/影象学 • 病原学证据
– 病毒培养 –抗体: IgG、IgM –抗原血症：PP65 –核酸测定 ：CMV-DNA ，CMV-mRNA
CMV 肺孢子虫
带状疱疹
特发性肺炎
to 12 mth
-15 0
+30
+60
+90
+120
造血干细胞移植后的 巨细胞病毒感染
• 概述 • CMV病的临床表现 • CMV疾病的诊断 • CMV疾病的治疗与预防
披膜 20面体衣壳
包膜糖蛋白 包膜双层膜
双股DNA
240ka-pairs)
潜伏性感染 几乎100%成人
抢先治疗
IVIG
• 其他
大蒜
病毒特异性CTL
CMV疫苗
CMV感染的药物预防
• DHPG： -9至-2天 10mg/kg/d • 大蒜素： +1至+30天 1mg/kg/d • 定期检测 • Pre-emptive therapy
北京大学血液病研究所
预防治疗：DHPG vs 空白对照
II期临床： •CMV感染：用药预防组vs对照组 0/20 vs 5/20
造血干细胞移植后的感染
北京大学血液病研究所 黄晓军
宿主免疫功能
病原菌
感染
抗菌药物
HSCT宿主特点
• 大量免疫抑制的应用 • 免疫功能尚未恢复 • 原发疾病及其治疗 • 静脉导管及高营养
北京大学血研所资料
• 2005.1-2006.6 N=251 共255次allo-HSCT • 共162例患者移植后发生发热，总发病率64.5%，
病死率高
发热对生存率的影响
• 251例患者中，26例在移植后1年内死亡，死亡患 者全部在移植后曾经发生发热
• 无发热组患者无1例死亡
• 发热组患者1年总体生存率为84%，低于无发热组 的100%，差异有统计学意义（P＝0.000）
移植后不同时期病原特点
CVC相关性感染
G-杆菌
念珠菌或曲霉菌
单纯疱疹
北京大学血液病研究所
抢先治疗对CMV病发生率的影响
（PV-PCR阳组 n=89)
1.0
P=0.0009 (Breslow)
.9
CMV病的累积发生率
.8
治疗后PV-PCR仍（+） (75%)
.7
.6
.5
PV-PCR阳性未治疗 (42.95%)
.4
.3
治疗后PV-PCR转（-） (30.65%)
LP Xu et al 2002 .2
Accumulative incidence of CMV disease
1.0 .9 .8 .7 .6 .5 .4 .3 .2 .1
0.0 0
P=0.01
More than 2 times ( 47.25%) Once ( 31.26%) never ( 15.56%)
100 200 300 400 500 600 700 800
(wbc,serum,plasma,BAL ，咽，尿) 定量 或半定量
异基因HSCT后 CMV肠炎的临床分析
•病理诊断 •联合治疗 •6/6有效 •最早5天显效，中位17天
许兰平等 中华内科杂志2001，40（8）：548
巨细胞和包涵体
异基因HSCT后
CMV视网膜炎一例
•URD-BMT后 •IV-GVHD后
Xu LP et al. 2002
Days after transplantation
抢先治疗
检测方法 定量检测血浆CMV-DNA,每周1次, >6X102为阳性 DHPG or Foscarnet 至连续两周病毒阴转,阴 转率75% * DHPG: 5mg/kg q12h * Foscarnet: 60mg/kg q8h
.1 0.0
0
100 200 300 400 500 600 700 800
移植后时间（天）
CMV病的治疗
• 无对照研究，无标准疗程 • 一般诱导3-4周，维持4周 • CMV-IP： IVIG +DHPG or Foscarnet • 其他： DHPG or Foscarnet • 耐药： 二线治疗：cidofovir or
免疫功能正常
免疫功能降低
增殖性感染 HSCT后45-86%
（无症状）
免疫功能正常
免疫功能降低
CMV病 HSCT患者21-43%
CMV感染
(1999.8-2001.7 n=131)
CMV-DNA 血浆 CMV病
发病率 死亡比率
例数(%）
69.7%
32.5% 35.1%
出现时间（天） 中位(范围)
34(12-120)
•发热，视力进行性下降
•血尿CMV多次阳性
•黄斑水肿，视网膜片状出血
•FOSCARNET有效
路瑾 黄晓军 陆道培 中华血液学杂志 2003，24百度文库6）：31
普遍预防 潜伏性感染者
增殖性感染
（无症状期）
CMV病
预防策略：普遍预防
CMV感染的预防
• 一般预防措施 • 药物预防
普遍预防
阴性供者/阴性血 照射/+去WBC
P<0.05 •副作用：预防组 白细胞下降4/20, 血小板下降
3/20, 同时下降2/20.
郭乃榄 等 中华血液学杂志1999，20（8）
增殖性感染 Pre-emptive therapy
（无症状期）
CMV病
预防策略：抢先治疗
LP Xu 2002
血浆CMV-DNA阳性患者
CMV 病的累积发生率
累计发生322例次 • 发热中位时间为40（1～365）天，平均发热持续
时间为8.4天。 • 其中感染性发热为233例次，占72.4%，非感染性
发热89例次，占27.6%。
感染部位构成
HSCT患者感染的特点
• 感染病原广泛 • 临床症状和体征方面常常不典型，需要
与一些非感染性疾病相鉴别 • 病原学检查的阳性率低 • 往往疾病进展迅速，常规治疗效果差，