新型镇静催眠药扎来普隆的合成

新型镇静催眠药扎来普隆的合成
药物简介：扎来普隆是一种新型的非苯二氮卓类催眠药。

扎来普隆化学名为
N-[3-(3-氰基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺。

对以苯乙酮为起始原料，经硝化、还原、酰化、缩合、烃化、环合等步骤制得扎来普隆的合成工艺进行了研究，并用元素分析、紫外-可见吸收光谱法、红外吸收光谱法、核磁共振波谱法、质谱法及X-衍射对扎来普隆成品进行了结构确证。

在溶剂选择上，本着低毒、可回收的原则，从而降低了三废产生，减少了环境污染。

所以该生产工艺更适合于工业化生产。

扎来普隆是继佐匹克隆之后作用时间更短的一种非苯二氮卓类催眠药，口服后t1/2约为1h，它在维持正常睡眠阶段的同时，对快动眼睡眠(REM)无影响，具有入睡快，日间宿醉作用少，依赖性、停药后戒断反应及反弹性失眠均少等特点。

合成过程：
过程具体分析：
（1）硝化反应：硝酸的—OH被质子化，接着脱去一份子的水形成硝酰正离子（NO2）中间体，最后和苯进行亲电芳香取代，并脱去一分子的氢离子，
脱水剂为浓硫酸，硝化剂为硝酸。

（2）还原反应：以金属Fe为还原剂，在Hcl的水溶液中还原，将苯环上的硝基还原成氨基。

（3）酰化反应：酰化剂为乙酸酐，被酰化物为芳基取代的伯胺，反应溶剂为苯；
氨基的N原子对酸酐羰基的C原子进行亲核进攻，生成四面体过渡态，脱
去酸根离子并重排得到中间体，最后脱去质子得酰化产物酰胺。

（4）缩合反应：醚类似物的亚甲基化合物在碱的催化作用下与酮缩合得到产物，反应条件为碱性。

（5）烃化反应：卤代烃与氨的烃化反应，烃化剂为溴乙烷，苯胺与卤代烃发生反应生成仲胺，进一步生成叔胺。

（6）环合反应：反应的催化剂为AcOH,大多数环合过程是先由两个反应物分子在适当位置发生缩合反应而连接成一个分子，但此时还没有形成新环，然后在这个分子内部的适当位置再环合形成新环。

小结：以苯乙酮为原料，经硝化、还原、酰化、缩合、烃化、环合反应合成了新型镇静催眠药扎来普隆，总收率为22 1 ‰其结构经IH-NMR、IR-MS得到确证·在烃化反应中，采用溴乙烷代替价格昂贵的碘乙烷收率达90‰降低了成本适于工业生产。

通过优化条件合成了扎来普隆，改进后的工艺操作简便，易于控制，降低了成本，利于生产。

参考文献：
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