肥胖的机制讲解

（三）其他
• 肥胖性心肺功能不全综合征
也称pickwickian综合征，或肥胖通气不良综合 征。
多见于极度肥胖的患者，是肥胖症患者中一种严 重的并发症。 主要原因：胸腔、腹腔内脂肪组织增多，胸腔容 积缩小，膈肌运动受限，肺的通气、换气功能受 限。
四、肥胖相关因子
（一）主要作用于下丘脑的生物因子
• 研究发现，女性青春期肥胖往往与女性月 经初潮期出现的迟、早有密切的关系，初 潮早的女性一般都比初潮晚的女性更加肥 胖一些，这可能与月经初潮时体内内分泌 激素的变化导致体内脂肪的蓄积有一定的 关系。
2.妊娠和哺乳期肥胖：
• 妊娠和哺乳期的女性由于体内内分泌激素分 泌的变化和怀孕、哺乳期体内需求增加，常 常会自主或不自主的食欲大开。再加上我国 传统的怀孕和坐月子期间多食、少动的习惯 使发生肥胖的可能性就更进一步增加了。
下丘脑是重要的能量平衡及代谢平衡调节中枢。 有许多相关的中枢：
饱中枢（VMH）：有瘦素，神经肽Y（NPY），胰 高血糖素样多肽（GLP-1），促黑激素皮质素（MC） MC-4R的神经元。
进食中枢（LH）：有增食因子和黑素浓缩素（MCH） 的神经元。
1.瘦素
1.1 瘦素的发现
1950年，Ingalls等发现了肥胖基因（ob基因)。
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（二）机体脂肪储存信号与进食的调节
• 体内储存脂肪过多可产生抑制信号，抑制 进食量。 • 调节进食量的最主要的激素 胰岛素和瘦素 脂肪储存的信息可通过这两种激素传递到 脑，调节进食量，从而调节脂肪的储存量。
（三）与进食有关的中枢
• 调节进食的两大核团： 下丘脑腹内侧核（VMH）--饱中枢 下丘脑外侧区（LH）--饥饿中枢 其他中枢： 下丘脑中的弓状核（ARC）、室旁核 （PVN）、穹隆周区（PFA） 孤束核（NTS）--形成饱感、终止进食的 重要的低位中枢。
• 肥胖儿童过早地出现许多诱发心血管病 的危险因素，同时糖尿病、冠心病、脂 肪肝等发病率明显高于正常儿童，这些 都会直接影响到他们的成长。
3.儿童的减肥
• 目前，控制饮食和增加运动是治疗肥胖的 最佳手段。另外，通过长期适当控制膳食 中的脂肪和糖的量，保证蛋白质的摄入， 确保小儿正常的生长发育。
二、肥胖的常见病因
1.我国儿童肥胖症的主要危险因子
⑴ 环境因素作用（大于遗传因素）。
⑵溺爱是重要因素。
⑶室外活动缺乏 ⑷主食量、肉食量上升，水果、蔬菜量下降，进食 过快是其摄食特征。 ⑸家长的超量喂养对肥胖儿童起重要作用。
⑹人工喂养过早添加固体食物（生后1－2月）、断 奶过早是促成肥胖症产生的一种喂养模式。
2.肥胖对儿童的危害
(一)超重与肥胖 评价指标：体重指数（BMI） 体重/身高平方（kg/m2） BMI是临床医务工作者用来判断患者是 否患有肥胖症时常用的一种检测指标，与通 过计算患者标准体重来确定患者是否发生肥 胖的意义基本相同。
• BMI和标准体重的不同之处： (1)体重指数加入了患者身高的因素，避免 了因身高异常 (过高或过矮)所造成的诊 断误差，结果更为准确。 (2)使用体重指数，医生可以把不同身高和 不同体重的人放在一起进行肥胖程度的比 较，从而可以比较客观地评价治疗效果。
1978年，Coleman等报道了与基因有关的血源性因 子，其参与了肥胖的形成。 1990年，Friedman报道了引起小鼠肥胖的单基因病 变。
1994年，Zhang成功克隆了肥胖相关基因，它们所 表达的蛋白称为leptin（瘦素）。
1.2 合成
瘦素主要在脂肪细胞合成并分泌；
胎盘滋养细胞和羊膜细胞也可分泌。 血浆中瘦素水平与BMI、体脂成正相关
（四）下丘脑中传递与进食有关的神经元
• 包括下丘脑中的ARC、PVN、PFA和LH
ARC中的瘦素受体与胰岛素受体 瘦素R在下丘脑的神经元上有高的表达。 通过影响神经元释放NPY、AGRP、 POMC的基因产物等影响进食量。 ARC中也有高密度的胰岛素R。 通过影响ARC神经元中NPY基因的表达来 降低动物的进食量。
WHO建议的体重级别临界值
BMI <18.5 18.5-24.9 25.0-29.9 30.0-39.9 ≥40.0
WHO分类 低体重 正常体重 1级超重 2级超重 3级超重
解释 瘦 合适/正常 超重 肥胖 病态肥胖
(二)肥胖的分类 1.根据引发肥胖的不同因素 外因性肥胖-主要指的是由于多食等原因造 成营养过剩所引起的肥胖。
其分泌具有昼夜规律。
肥胖者瘦素分泌具有较高的绝对浓度， 和效小的的昼夜波动。
1.3
瘦素受体（OB-R）
• 主要在下丘脑；外周多在肺、肾、肝、胰岛的ß 细胞。 1.4 瘦素的主要作用 调节能量平衡，控制饮食，增加新陈代谢率； 作用下丘脑-垂体-性腺轴，触发青春期，与生殖 与性发育有关；
促进骨髓造血细胞分化，增加外周白细胞。
长期高脂饮食和胰岛素可抑制NPY的释放
• 有6种受体，其中与进食密切相关的是Y1， Y 5。
3.MC-4R
• 主要位于下丘脑，在人的能量平衡中起重 要作用。 • MC-4R激动可引起动物长时间绝食，消瘦； MC-4R被抑制或功能丧失可导致动物进食 增加、肥胖。 • 肥胖时MC系统的功能紊乱，恢复MC系统 可部分恢复体重。
(三)女性发胖的主要原因
• 造成女性在青春发育期、妊娠哺乳期和绝 经期后容易发生肥胖的原因，主要与女性 在这三期中的内分泌激素分泌变化和饮食 习惯有关.
1.青春发育期肥胖 • 青春期是女性生殖系统发育趋于成熟的阶 段，处于这一阶段的女孩子伴随着月经的 来潮，身体的发育进入一个快速增长期， 与之伴随的就是这一时期的女孩子胃口普 遍都比较好，当食物摄人大于消耗的时候 就很容易发生肥胖现象。
1.5
肥胖患者的瘦素及其受体改变
• 绝大多数肥胖患者瘦素及OB-R基因正常
• 极少数人瘦素mRNA异常，导致瘦素缺乏 和受体功能缺陷。 • 绝大多数肥胖者瘦素mRNA水平和血中瘦 素浓度大大高于正常。
2. NPY
• 是最强有力的摄食刺激因子，是饮食调节 的关键因子。 • 饥饿、GC促进NPY的合成和分泌
3.更年(绝经)期肥胖 • 绝经期后女性已逐步进入老年期，体内内 分泌功能减退(雌、孕激素分泌减少)；机体 各项功能减退(代谢率降低) ;活动量比以前 明显减少 .
(四)儿童肥胖
儿童肥胖有三大类： • 单纯性肥胖：占95%左右，主要是由遗传 因素及营养过度引起。 • 病理性肥胖和药物性肥胖： 5%
五、肥胖与神经调节
进食（或进食终止）是在神经调节系 统严密控制之下的一种活动，一些与进食 （饱感）有关的信息（信号）可传向中枢， 在中枢有一些核团和神经元处理这些信息。
（一）饱感的产生与进食的终止
• 食物消化的分解产物通过刺激消化道产生 胃肠激素，或刺激肝脏中的感受器影响机 体的食欲。
• CCK的作用最强。
三、肥胖的危害
（一）肥胖与Ⅱ型糖尿病 脂肪储存 脂肪降解 大量FFAs进 入肝脏 阻碍了肝脏摄取胰岛素 糖利用和糖原异生 胰岛素R下调 循环胰岛素浓度增加 胰岛素抵抗 高血糖
（二）肥胖与心血管功能 • 研究表明，左心室的重量与BMI成正比关系。 • 肥胖患者可出现 CO 心室充盈量 合并外周阻力增加 离心性肥大 向心性肥大
(二)肥胖易发人群
①长期从事重体力劳动者、体育锻炼的运动员和体 育爱好者，当他们停止重体力劳动和运动后; ②女性在青春发育期、妊娠哺乳期和绝经期后; ③有家族肥胖史，以及出生时体重明显超重的孩; ④喜欢饮酒，尤其是嗜饮啤酒的人容易发胖; ⑤喜欢吃甜食、油腻食物，以及喜欢吃夜宵的人容 易发胖。多食少动的人更是容易发胖。
1、遗传因素：单纯性肥胖者多有家族史。
2、饮食因素：热量摄入过多，尤其高脂肪或 高糖饮食均可导致脂肪堆积。 3、活动与运动因素：运动是消耗能量的主要 方式。运动减少，能量消耗降低，未消耗能 量以脂肪储存于全身脂肪库中。
4、神经精神因素。
5、代谢因素：肥胖者合成代谢亢进，与 正常人相比有着显著差别。 6、内分泌因素：肥胖者胰岛素分泌偏多， 且又存在胰岛素抵抗，脂肪细胞膜上胰 岛素受体较不敏感，脂肪细胞上单位面 积的胰岛素受体密度减少，也促进脂肪 合成。
肥胖
生理教研室
一、肥胖与肥胖症
肥胖症指的是：由于机体能量摄入长期超过消耗 量，从而导致体内脂肪积聚过多（或）分布不均 匀，体重增加而造成的一种疾病症状。 是遗传因素和环境因素共同作用的结果。另一方 面，肥胖症又是多种复杂情况的综合，如它常与 高血压、糖尿病血脂异常、缺血性心脏病等集合 起来出现，因而它也是一种代谢异常性的疾病。
4.增食因子（orexin）
• Orexin可增强食欲，作用强度低于NPY， 富含orexin的神经元对血糖水平敏感。 5.CRH
CRH通过减少能量摄入和增加能量消耗而 减少脂肪的生成。各种原因导致的直接和 间接CRH分泌不足都会导致肥胖。
6.生长激素/胰岛素样生长因子轴
• 已知生长激素/胰岛素样生长因子轴可促进 生长和调控代谢。。 • 游离FFAs和胰岛素可抑制生长激素的合成 和分泌 7.神经肽类 下丘脑可接受胃肠分泌的一些信号肽， 调节进食和能量平衡。
内因性肥胖-指的是由于机体内分泌激素分 泌紊乱，以及代谢障碍所导致的肥胖。
内因性肥胖分为下丘脑性肥胖、内分 泌性肥胖、能量代谢性肥胖、遗传性肥胖、 药物性肥胖及体质性肥胖七类。
2.根据全身脂肪组织分布部位的不同(体形的 不同) 分类。 上身肥胖和下身肥胖 中心性肥胖和周围性(全身匀称性)肥胖
3. 根据皮下脂肪和内脏脂肪分布情况分类 内脏脂肪蓄积型肥胖 皮下脂肪蓄积型肥胖 4.根据患者有无明显的内分泌与代谢性疾病 的病因分类 单纯性肥胖 继发性肥胖