胰岛素的发展-诺和诺德

诺和灵®人胰岛素的特点
• • • • • 与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞为宿主进行基因合成 免疫原性低 副反应低 使用剂量少：由动物胰岛素转换为诺和灵®人胰 岛素，平均剂量减少15％－30％ • 安全，不具有动物传媒感染的危险性
中国糖尿病杂志, 1997；5（2）：127
人胰岛素的局限性
平均结晶程度
1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
*
*
泵池
导管
Bode et al. Diabetes Care 2001; 24: 69–72.
诺和锐®的优点 —— 小结
l l
更好的模拟餐时胰岛素分泌 有效降低餐后高血糖，显著改善HbA1c水平， 保持24小时良好血糖控制 显著降低重度夜间低血糖的发生 提供更灵活的生活方式 理想的泵用胰岛素
l l l
预混胰岛素类似物 –诺和锐®30
预混胰岛素类似物--诺和锐 30
组成
®
双相混悬: 门冬胰岛素 30% 30% 可溶性人胰岛素
1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
动物胰岛素的副作用
• • • • • • 免疫反应 胰岛素耐药 高血糖、低血糖反复发生 注射部位皮下脂肪萎缩或增生 胰岛素过敏反应 水肿（水钠潴留）
80年代人类基因重组技术出现，制造出大量高纯度的合 成人胰岛素，动物胰岛素时代因此结束。
Brunner GA. Diabet Med 2000; 17 (5): 371-375.
诺和锐®--第一个获得FDA批准在胰岛素泵中 使用的胰岛素类似物
于胰岛素泵中使用，诺和锐®比常规 人胰岛素更有效降低HbA1c
9
人胰岛素
诺和锐
* P <0.05 与前三次随访相比
8
* 8.09 7.53
HbA1c (%)
1型糖尿病患者 n=753 诺和锐 ®+NPH 人胰岛素+NPH * P<0.05
* 7.5 0 6 12 18 时间（月）
P.D.Home et al. Diabetes Res and Clin Practice 2006; 71: 131-139.
24
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ30
诺和锐®显著降低 重度夜间低血糖发生风险
常规人胰岛素
诺和锐®与可溶性人胰岛素的作用时间
诺和锐® 起效时间 达峰时间 作用持续时间 10-20分钟 40-60分钟 3-5小时 可溶性 人胰岛素 30分钟 90-150分钟 7-8小时
诺和锐®更好的模拟餐时胰岛素分泌
70 60
生理性胰岛素分泌 (平均值) 皮下注射诺和锐®+ NPH模拟生理性胰岛 素分泌 进餐
18
血浆葡萄糖 (mmol/l)
诺和锐® 可溶性人胰岛素
16 14 12 10 8 0 0600 1200
一天的时刻 午餐
1800
2400
0600
早餐
晚餐
NPH
Home PD et al. Diabetes Care. 1998 Nov;21(11):1904-9
诺和锐® 长期改善HbA1c水平
8.5 糖化血红蛋白（%） * 8
• 生理性的胰岛素分泌模式
• 进餐后胰岛素的快速分泌 • 作用曲线平缓，无明显的作用高峰和稳定的、可预测的 基础胰岛素水平
• 人胰岛素的局限
• 不能模拟生理性胰岛素分泌模式 • 可溶性人胰岛素需要餐前30分钟注射， 患者依从性差 • 低血糖风险高
理想的胰岛素治疗 -- 胰岛素类似物的出现
• DCCT和UKPDS均证实严格控制血糖能降低糖尿病慢性并 发症的风险 • 血糖控制越严格，糖尿病患者发生低血糖的危险性越高， 因而需要更好的模拟胰岛素生理性分泌曲线的胰岛素制剂， 在严格控制血糖的同时降低低血糖的风险 • 追求严格血糖控制的同时又要降低低血糖的风险，胰岛素 类似物应运而生，并且类似物免疫原性也较低
胰岛素类此物 -引领人胰岛素的全面升级
内容简介
• 胰岛素及其制剂的发展过程
• 动物胰岛素阶段 • 人胰岛素阶段 • 胰岛素类似物阶段
• 速效胰岛素类似物 – 诺和锐® • 预混胰岛素类似物 - 诺和锐®30
胰岛素的发现
胰岛素的发展史
1996 胰岛素类似物 1987 人胰岛素 1973 单组分胰岛素 1953 长效胰岛素 1946 NPH 胰岛素 1923 动物胰岛素
8.01 7
7.89
6 n=21 -256th day -18th day 80th day 364th day
Chlup et al. Biomed Papers 2004;148:27–32
在胰岛素泵中使用，诺和锐®结晶更少
在胰岛素泵治疗中使用诺和锐或人胰岛素结晶情况的对比
1.6 1.4
诺和锐 n = 19 人胰岛素 n = 10 *p ≤ 0.05
Cys Thr Ser Lie Cys Ser
Cys B1 Phe Val Asn Gln His Leu
Cys Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu His Ser Gly
诺和锐®迅速解离
达峰时间: 40–60 分钟 诺和锐® (门冬胰岛素）
皮下组织
毛细血管壁 达峰时间: 90–150 分钟
胰岛素 (mU/l)
50 40 30 20 10 0
0600 0900 1200 1500 1800 2100 2400
0300
0600
一天的时刻
早餐 午餐 晚餐 NPH
Polonsky et al. N Engl J Med 1988; 318(19):1231-1239
诺和锐®有效降低餐后高血糖 保持24小时良好血糖控制
3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 0.80 * P=0.001 1型糖尿病患者
低血糖事件发生率 (事件/患者年）
72%
* 2.7
n = 155 诺和锐® 人胰岛素
重度夜间低血糖事件
Heller et al. Diabet Med 2004; 21 (7): 769–775.
诺和锐®餐时注射 --- 提高治疗的灵活性
速效胰岛素类似物 - 诺和锐®
诺和锐®的结构特点
门冬氨酸
Pro
B30 A1 gly Lie Val Glu Gln Cys
Thr
Thr Asp Pro Lys B28
Phe Gly Arg Tyr Phe Glu A21 Asn Cys Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr Leu
Gly