血糖浓度对荷瘤小鼠~(18)F-FDG体内分布的影响

收稿日期:2002212228;修回日期:2003201224

作者简介:付占立(1967～),男(汉族),河北省保定人,主治医师(硕士),临床核医学专业

第16卷第2期

2003年5月

同　位　素

Jou rnal of Iso topes

V o l .16　N o .2M ay 2003

血糖浓度对荷瘤小鼠18F -FD G 体内分布的影响

付占立,林景辉,王荣福,朱绍莉,张春丽,潘中允

(北京大学第一医院核医学科,北京　100034)

摘要:为探讨血糖浓度对荷瘤小鼠18F 2FD G 体内分布的影响,取35只皮下接种艾氏腹水癌(EA C )一周后的

小鼠禁食20h ,随机分为对照组(n =11)与糖负荷组(n =12),分别给予蒸馏水和50%葡萄糖0.5mL 灌胃,另有两组分别给予10%葡萄糖(5只)和30%葡萄糖(7只)0.5mL 灌胃,1h 后测血糖并尾静脉注射18F 2FD G ,再1h 后放血处死,计算各组织SUV 及肿瘤SUV c 。糖负荷组荷瘤小鼠血糖浓度(11.98±3.01mmo l L )较对照组(3.95±1.11mmo l L )显著升高(P <0.01);糖负荷组小鼠的肿瘤、脑、脾、血SUV 及肿瘤与肌肉摄取比(1.34,0.86,0.48,0.09,1.38)显著低于对照组(3.02,2.62,0.80,0.16,5.38)(P <0.01),心、肌肉SUV 及肿瘤与脑、

心与血摄取比(8.31,1.05,1.58,103.00)显著高于对照组(1.57,0.64,1.20,9.73)(P <0.01);肺、肝、肾SUV 及肿瘤SUV c 在两组间无显著差异(P >0.05)。肿瘤、脑、脾、血SUV 及肿瘤与肌肉摄

取比与血糖浓度呈显著性负相关,r 分别为:-0.76,-0.92,-0.78,-0.48,-0.63(P <0.01);心、肌肉SUV 及肿瘤与脑、

心与血摄取比、肿瘤SUV c 与血糖浓度呈显著性正相关,r 分别为:0.85,0.43,0.51,0.85,0.45(P <0.01)。结果表明,血糖浓度变化显著影响荷瘤小鼠肿瘤及正常组织对18F 2FD G 的摄取。

关键词:18F 2FD G ;血糖浓度;荷瘤小鼠;体内分布

中图分类号:R 817193 文献标识码:A 文章编号:100027512(2003)022*******

18F 2氟代脱氧葡萄糖(18F 2FD G )显像在肿瘤、心肌存活以及中枢神经系统疾患的诊断与研

究中有着重要价值。目前,18F 2FD G 作为正电子显像剂承担着近80%的PET 临床显像工作[1]。组织对18F 2FD G 的摄取不仅决定于其功能状态及细胞学特性,还可能受到体内葡萄糖浓度的影响,从而影响临床18F 2FD G 影像的分析[2]。本研究拟观察血糖浓度变化对荷瘤小鼠18F 2FD G 体内分布的影响,以便为临床18F 2FD G 显像时合理控制血糖浓度提供依据。

1　材料与方法

111　主要材料

昆明种小鼠:35只,体重20～30g ,二级动物,由中国医学科学院实验动物研究所提供;艾氏腹水癌(EA C )种鼠(腹腔接种0.2mL 细胞浓

度为3×107 mL 的EA C 细胞,接种一周后使用)由北京市肿瘤研究所提供;18F 2FD G 由中国原子能科学研究院同位素研究所生产,放化纯度>95%,使用时稀释至3.7GB q L ;井型Χ计数器:配备FH 2408自动定标器,由国营二六一厂生产。

112　实验方法

1.2.1　荷瘤鼠模型的建立

抽取艾氏腹水癌种鼠腹水,用生理盐水按体积比1∶3稀释后(肿瘤细胞数约3×107 mL )接种于35只昆明种小鼠右前腋下皮下组织,每只接种0.2mL ,接种后一周(肿瘤直径约1c m )将小鼠禁食20h ,称重后进行随机分组。1.2.2　分布实验

(1)对照组荷瘤鼠11只,给予蒸馏水0.5mL 灌胃,糖负荷组12只,给予015mL 50%葡

萄糖液灌胃。为增加血糖变化的连续性,以便更好地进行血糖浓度与组织18F 2FD G 摄取间的相关性分析,另有两组荷瘤鼠分别给予015mL 10%葡萄糖液(5只)和30%葡萄糖液(7只)灌胃。

(2)灌胃后1h ,尾静脉取血20～40ΛL 测定血糖浓度后,随即静脉注射0.2mL (740kB q )

18

F 2FD

G ,注射后1h 将小鼠颈动脉放血处死。

(3)取肿瘤、脑、心、肺、肝、脾、肾、肌肉、血

液,称重后测量放射性计数,计算组织的18F 2

FD G 标准摄取值(SU V )

[3～5]

,并计算每只荷瘤小鼠的肿瘤与肌肉、肿瘤与脑、心与血18F 2FD G

摄取比,以及经血糖浓度校正后的肿瘤SU V (SU V c ):SU V c =肿瘤SU V ×血糖浓度(mm o l L )。

SU V =

每克组织计数

注入18

F 2FD

G 总计数 小鼠体重(g )

1.2.3　统计分析

实验结果以x

θ±s 表示,应用GP IS 软件,采用t 检验及相关分析对资料进行统计分析。以P

<0.05视为有统计学意义。

2　结　果

211　血糖浓度

糖负荷组与对照组血糖浓度分别为11.98

±3.01mm o l L 和3.95±1.11mm o l L ,糖负荷组明显高于对照组(t =8.33,P <0.01);四组荷瘤小鼠的血糖浓度范围为2.67～12.67mm o l L 。

212　血糖浓度对组织SUV 的影响

对照组与糖负荷组荷瘤小鼠的各组织SU V 列于表1。由表1可见糖负荷组肿瘤、脑、脾、血

SU V 显著低于对照组(P <0.01),心、

肌肉SU V 显著高于对照组(P <0.01)。肺、肝、肾SU V 在两组间无显著性差异(P >0.05)。

经相关性分析表明,在2.67～12.67mm o l

L 的血糖范围内,肿瘤、

脑、脾及血SU V 与血糖浓度呈显著性负相关,相关系数(r )分别为-0.76,-0.92,-0.78,-0.48(P <0.01);心、肌肉SU V 与血糖浓度呈显著性正相关,r 分别为0.85,0.43(P <0.01);而肺、肝、肾SU V 与血糖浓度相关无统计学意义,r 分别为0.23,-0.23,-0.04(P >0.05)。

表1　对照组与糖负荷组的组织SUV (x θ±s )及比较

组织

SUV

对照组

(n =11)

糖负荷组

(n =12)t P

肿瘤3.02±0.751.34±0.426.17<0.01脑2.62±0.600.86±0.279.21<0.01心1.57±1.058.31±1.9410.22<0.01脾0.80±0.130.48±0.106.65<0.01肌肉0.64±0.211.05±0.264.14<0.01血0.16±0.050.09±0.034.11<0.01肺0.57±0.220.66±0.201.03>0.05肝0.29±0.030.26±0.061.49>0.05肾

0.40±0.16

0.38±0.06

0.40

>0.05

213　血糖浓度对组织18F -FD G 摄取比及肿瘤SUVc 的影响

对照组与糖负荷组荷瘤小鼠的肿瘤与肌肉、肿瘤与脑、心与血的18F 2FD G 摄取比及肿瘤SU 2V c 列于表2。由表2可见,糖负荷组肿瘤与肌肉摄取比低于对照组(P <0.01),肿瘤与脑、心与血摄取比高于对照组(P <0.05,P <0.01),而肿瘤SU V c 在两组间无显著性差异(P >0.05)。相关性分析表明,在2.67～12.67mm o l L 的血糖范围内,肿瘤与脑、心与血摄取比、肿瘤SU V c 与血糖浓度呈显著性正相关,r 分别为0.51、0.85和0.45(P <0.01);肿瘤与肌肉摄取比与血糖浓度呈显著性负相关,r =-0.63(P <0.01)。

表2　对照组与糖负荷组的组织摄取比和

肿瘤SUVc (x θ±s )及比较

组别

摄取比

肿瘤与脑肿瘤与肌肉心与血

肿瘤

SUV c 对照组

(n =11)

1.20

±0.37

5.38

±2.70

9.73

±5.85

12.11

±5.07

糖负荷组

(n =12)

1.58

±0.40

1.38

±0.65

103.00

±36.69

15.45

±4.84

t 3.484.998.321.62P

<0.05

<0.01

<0.01

>0.05

9

8　第2期 付占立等:血糖浓度对荷瘤小鼠18F 2FD G 体内分布的影响