重庆大学药理学-第十二章_消化系统用药-jxm
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第十二章 作用于消化系统的药物
DRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERS
重庆大学生物工程学院
2013.04.07.
1
消化系统（Digestive system）：消化管和消化腺两大部分组成 空临肠消 肠床、化 以上回管 下常肠： 的把 口 部口和腔 分腔大、 称到肠咽 下十盲、 消二肠食 化指、管 道肠结、 。的肠胃 这、、 一直小 段肠肠 称、十 上肛二 消管指 化等肠 道部、 ，分空 。 作用：摄入，容纳及消化食物，吸收营养 ) ( ) ( 肝消 脏化 （腺 分： 泌唾 胆液 汁腺 ）（ 、分 胰泌 脏唾 （液 分） 泌、 胰胃 液腺 ）（ 、分 肠泌 腺胃 液 ） 、
28
硫糖铝 Sacralfate
蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，在pH<4时可聚合形成胶冻，粘附于上皮细 胞和溃疡基底： －抵抗胃酸和胃蛋白酶的侵蚀 －与胃酶和胆汁酸结合，减小其对胃粘膜的损伤 －促进胃粘液和碳酸氢盐分泌 临床应用： 消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎 不良反应：轻；2%有便秘现象。
注意事项：不能与抗酸药和抗胃酸分泌药同用。
胃酸缺乏： 可产生腹胀、腹泻等消化不良的症状
胃蛋白酶： 是一种消化性蛋白酶，由胃部中的胃粘膜主细胞所分泌，功能是将食物 中的蛋白质分解为小的肽片段。初分泌时为无活性的胃蛋白酶原，在胃 酸或已激活的胃蛋白酶的作用下转变为具活性的胃蛋白酶。 胃蛋白酶缺乏引起的病症：消化不良，消化功能减退及慢性萎缩性胃炎 、胃癌。 胃蛋白酶过量：消化自身胃壁和十二指肠壁，侵蚀损伤黏膜组织。
促胃泌素 组胺
Ca++ cAMP Ca++ Ach
12
胃酸如何分泌： H+-K+-ATP酶（质子泵）
位于胞浆内小管囊泡上，受到刺激时，移至壁细胞小管膜上，激活时： H+
胃壁 M胆碱受体 MR
胃腔
K+
与乙酰胆碱结合－促进第二信使Ca2+内流－激活H+-K+-ATP酶
胃泌素受体Gast Receptor, GR
治疗：
清除幽门螺杆菌可明显↓十二指肠溃疡复发率
甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫、罗红霉素为常用药。 单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药。
31
32
33
胃病
胃病，实际上是许多病的统称。它们有相似的症状，如上腹胃脘部不适、疼 痛、饭后饱胀、嗳气、返酸，甚至恶心、呕吐等等。 临床上常见的胃病有胃溃疡，十二指肠溃疡、胃十二指肠复合溃疡、急性胃 炎、慢性胃炎、胃溃疡、胃息肉、胃结石、胃的良恶性肿瘤，还有胃粘膜脱 垂症、急性胃扩张、幽门梗阻等。
17
12.2 抑制胃酸分泌药
胃酸由壁细胞分泌，受多种因素调剂；
胃酸过多是诱发消化性溃疡的主要因素。 H+-K+-ATP酶（质子泵）--实现H+的分泌
包括：
－H2受体阻断药；
－H+-K+-ATP酶抑制药；
－M受体阻断药； －G受体阻断药；
18
胃泌素受 体阻断药 H+-K+-ATP酶 促胃泌素 H2受体阻 断药 组胺
有抗幽门螺旋杆菌作用。
23
临床应用： 良性胃及十二指肠溃疡； 术后溃疡，应激性溃疡； 急性胃粘膜出血、促胃液素瘤； 反流性食道炎有效率达75%-85%。 不良反应：发生率约3% 一般； 皮疹、外周神经炎、性激素紊乱； 肝损、偶见； 连续用药≯8周。
24
M受体阻断药
哌仑西平 pirenzepine
常用药物有：
氢氧化铝 aluminum hydroxide 氢氧化镁 magnesium hydroxide 三硅酸镁 magnesium trisilicate 碳酸钙 calcium carbonate 碳酸氢钠 sodium bicarbonate
仅能直接中和已经分泌的胃酸，不能调节胃酸分泌，甚至可能反跳性胃酸分泌增加，因
米索前列醇 misoprostol
可刺激胃粘液，-HCO3盐分泌→维持粘膜细胞完整性 －抑制基础胃酸分泌 －抑制胃泌素、食物刺激所致胃酸分泌 －胃蛋白酶分泌↓ 有较强的保护作用
临床应用：
胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血； 非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡有特效
不良反应：轻； 兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。
贲门腺和幽门腺分别位于贲门部和幽门部的固 6有 层内，主要分泌黏液。
几种胃液的功用：
黏液和碳酸氢盐共同构筑成黏液-碳酸氢盐屏障，以抵抗胃酸和胃蛋白酶 的侵蚀，对胃粘膜具有保护作用。 胃酸（0.2％～0.4％的盐酸）： （1）盐酸能激活胃蛋白酶原，转变为胃蛋白酶，并为胃蛋白酶发挥作用提供适宜的 酸性环境。 （2）杀死随食物及水进入胃内的细菌。 （3）胃酸进入小肠时，还可促进胰液、胆汁及肠液的分泌，有助于小肠对铁、钙等 物质的吸收。 （4）分解食物中的结缔组织和肌纤维，使食物中的蛋白质变性，易于被消化。 （5）反馈性抑制胃窦部细胞分泌胃泌素。 正常胃酸pH值应在0.9~1.5之间。
与胃泌素结合－促进第二信使Ca2+内流－激活H+-K+-ATP酶；
H2受体
H2R
与组胺结合－促进第二信使cAMP形成－激活H+-K+-ATP酶
受体－第二信使－ H+-K+-ATP酶 （多种胃酸分泌刺激的效应环节）
质子泵已被证实是各种因素引起胃酸分泌的最后通路。
13
第一信使：多肽类激素、神经递质及细胞因子等细胞外信使物质。不能进入 细胞内，二是与靶细胞表明的特异受体结合，激活受体而引起细胞某些生物 特性改变
阻断H2受体： －基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓； －抑制促胃泌素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌； －胃蛋白酶分泌也↓。
20
西咪替丁 Cimetidine
临床应用：
消化性溃疡（十二指肠溃疡），上消化道出血，促胃泌素分泌瘤。 不良反应： 焦虑、定向障碍、幻觉； 发生率1-5% 内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌； 其它：心动过缓、肝、肾损害； 肝药酶抑制作用。
因此人体中的胃并不是不会消化自己本身，而是在被消化到某种程度后就会立 即自我更新。
由此经过长期证实：胃局部溃疡的形成是胃壁组织被胃酸和胃蛋白酶消化的结 果；这种自我消化过程是溃疡形成的直接原因；胃液的消化作用是溃疡形成的 重要因素之一。
胃酸的分泌受中枢神经和外周的分泌性因子的复杂调控，包括：
迷走神经释放的Ach递质； M3受体； 内分泌细胞释放的胃泌素； G受体； 旁分泌细胞释放的组胺； H2受体
抑制药
Ca++
cAMP
Ca++
Ach M胆碱受 体阻断药
19
H2受体阻断药
受体类型
H1
所在组织
支气管、胃肠、子宫等平滑肌 皮肤血管 心房、房室结
效应
收缩 扩张 收缩增强，传导减慢 扩张 扩张 收缩加强、心率加快 负反馈性调节组胺合成与释放
H2
wk.baidu.com
胃壁细胞 血管 心室，窦房结
H3
中枢与外周神经末梢
H2兴奋→胞内cAMP↑→兴奋H+-K+-ATP酶→促进胃酸分泌
N
H
O
N C
N
药理作用：
O N
抑制M3受体；
小剂量可抑制胃酸分泌； 大剂量可影响唾液、肠道动力； 同时可影响胃蛋白酶的分泌。
N CH3
25
Ca++
Ach 哌仑西平
26
促胃泌素受体阻断药
O CH3 CH3 CH2 CH2 CH2 C H2 N C H C NH C O CH2 CH2
COOH
丙谷胺 proglumide
第二信使：为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子，能将获得信 息增强、分化、整合并传递给效应器，方发挥效能。
如：cAMP, cGMP, Ca2+
第三信使：是指负责细胞和内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。
抗消化性溃疡药
抗酸药 抑制胃 酸分泌 药 抗幽门 螺杆菌 药
“攻击因子↑”－－ 胃酸、胃蛋白酶 、幽门螺杆菌
29
12.4
抗幽门螺杆菌药
30
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori, HP）
G-，厌氧菌
胃上皮细胞表面生长,
产生多种酶和细胞毒素，损伤粘液层、上皮细胞的 紧密连接（tight junction）和胃血流功能等。
超过90%的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡，都是由幽门螺杆菌 感染所导致的。
为氨基酸衍生物，结构与促胃泌素、缩胆囊素两 种肽的终末端相似。为促胃泌素受体阻断药。 抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜 粘液合成，增强胃粘膜的粘液-HCO3-屏障作用→ 促进溃疡愈合。
27
12.3
胃粘膜保护药
胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、 -HCO3盐屏障。 能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用。 屏障功能受损可导致溃疡。
胃壁由里至外分别为： 黏膜层 黏膜下层 肌层 浆膜层
位于胃底和胃体，产生胃液 主细胞：胃酶细胞，分泌胃蛋白酶原 壁细胞：盐酸细胞，分泌盐酸，具有激活胃蛋白 酶原和杀菌作用
黏膜层：上皮层 ——单层柱状上皮，表面有粘液细胞，分泌黏液 覆盖于胃黏膜的表面，防止胃酸和胃蛋白 酶对胃黏膜的损害 固有层 ——胃底腺（泌酸腺），贲门腺和幽门腺 粘膜肌层 ——薄层平滑肌 ，有利于胃腺分泌物的排出
进一步研究：胃可被损坏，但也易被修复，正是这种机制执行着保护胃表面的 重要功能。胃壁细胞的细胞膜表面的脂类（细胞屏障）物质起了作用。另外， 胃壁细胞经常更新，老细胞不断地从表面脱落，由组织内的新生细胞取而代之 。据估计，人的胃每分钟约有50万个细胞脱落，胃粘膜层每3天就全部更新一 次。所以，即使胃的内壁受到一定程度的侵害，也可以在几天或几小时内完全 修复。
N
N
H
CH3
CH2SCH2CH2NHCNHCH3
NCN
21
H+-K+-ATP酶抑制药
22
OCH3 CH3 CH3 N N CH2 S O N OCH3
H+-K+-ATP酶抑制药
奥美拉唑 Omeprazole, Losec
H
能选择性的浓集于壁细胞膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+ATP酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌。 对促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可抑制。 24 h抑制 率达95%； 清晨口服20 mg可控制胃内pH在3以上达16-18 h； 大剂量可达无酸状态；
“防御因子↓” －－ 粘液、碳酸氢盐、前列腺素
胃粘膜 保护药
15
丙谷胺
促胃泌素 西咪替丁 组胺
奥美拉唑
Ca++ cAMP 抗酸药 Ca++
PGE2 PGI2 米索前列醇
Ach 哌仑西平 黏液
铋剂 抗菌剂
HCO33 －
硫糖铝 甘珀酸钠 铋剂
16
12.1
抗酸药 Antacids
能中和胃酸，胃内pH的弱碱性无机药物。 对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用 降低胃蛋白酶活性
胃泌素：由胃窦G细胞分泌，一种激素 1、刺激旁分泌细胞ECL细胞分泌组胺，间接促进壁细胞分泌盐酸； 2、改善胃粘膜的营养与血供； 3、促进胃粘膜和壁细胞的增殖； 4、促进胃蠕动； 5、降低幽门的张力；
食物消化过程，其中胃如何工作 口腔（被咀嚼成小颗粒）
食道
当胃对食物进行消化时，不停的蠕动，并分 泌胃液帮助混合搅拌，在被称为胃泌素的一 种激素和迷走神经作用下，启动胃蛋白酶原 和盐酸从胃壁中释放。
胃（储存食物并混合搅拌消化吸收）
小肠（吸收营养成分）
大肠（残渣，并输送到肛门排泄）
一个有关胃是否能消化胃自身的实验
美国密西根大学医学系的德本教授 人胃放入一个大试管中，后加入适量根据正常人体胃部的浓度配制的盐酸和胃 蛋白酶，把试管放置在37℃的恒温环境中。胃受到严重破坏，且相当一部分被 溶解掉了。说明，胃无法抵御盐酸和胃蛋白酶的消化作用。
√
√ √ √ √
抗消化性溃疡药
消化性溃疡及其产生的原因
指胃及十二指肠溃疡，发生在两者暴露于胃酸 和胃蛋白酶的黏膜部位。发病率约10%，男>女
抗酸药
抑制胃 酸分泌 药
抗幽门 螺杆菌 药
“攻击因子↑”－－ 胃酸、胃蛋白酶 、幽门螺杆菌 “防御因子↓” －－ 粘液、碳酸氢盐、前列腺素
胃粘膜 保护药
4
胃是人体消化道中最宽大的部分，位于左上腹，像一个有弹 性的口袋，上端连着食道，下端接十二指肠。 连接食管的入口处称为贲门，接十二指肠的出口处叫幽门。在幽门处 有环形增厚的肌肉称为幽门括约肌。胃的结构分为胃底、胃体和胃窦 三部分，胃有前后两壁，还有上下两弯，较短的上边是胃小弯，较长 的下边是胃大弯。胃小弯和幽门部都是溃疡病的好发部位。 贲门 胃窦
大多数专家认为HP是消化性溃疡的发病因素之一。过去认为溃疡病人的胃酸 较高，是发病的因素，而现在知道，感染HP后， 胃窦部由于HP释放的尿酶形成氨，而氨系碱性，使胃窦部分泌胃泌素的G细 胞不再受胃酸抑制，因此胃泌素大量分泌，从而促使胃体壁细胞大量分泌胃酸。 因此胃酸过高是HP感染的结果。HP还会产生多种毒素，对胃粘膜起毒性和破 坏作用。
DRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERS
重庆大学生物工程学院
2013.04.07.
1
消化系统（Digestive system）：消化管和消化腺两大部分组成 空临肠消 肠床、化 以上回管 下常肠： 的把 口 部口和腔 分腔大、 称到肠咽 下十盲、 消二肠食 化指、管 道肠结、 。的肠胃 这、、 一直小 段肠肠 称、十 上肛二 消管指 化等肠 道部、 ，分空 。 作用：摄入，容纳及消化食物，吸收营养 ) ( ) ( 肝消 脏化 （腺 分： 泌唾 胆液 汁腺 ）（ 、分 胰泌 脏唾 （液 分） 泌、 胰胃 液腺 ）（ 、分 肠泌 腺胃 液 ） 、
28
硫糖铝 Sacralfate
蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，在pH<4时可聚合形成胶冻，粘附于上皮细 胞和溃疡基底： －抵抗胃酸和胃蛋白酶的侵蚀 －与胃酶和胆汁酸结合，减小其对胃粘膜的损伤 －促进胃粘液和碳酸氢盐分泌 临床应用： 消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎 不良反应：轻；2%有便秘现象。
注意事项：不能与抗酸药和抗胃酸分泌药同用。
胃酸缺乏： 可产生腹胀、腹泻等消化不良的症状
胃蛋白酶： 是一种消化性蛋白酶，由胃部中的胃粘膜主细胞所分泌，功能是将食物 中的蛋白质分解为小的肽片段。初分泌时为无活性的胃蛋白酶原，在胃 酸或已激活的胃蛋白酶的作用下转变为具活性的胃蛋白酶。 胃蛋白酶缺乏引起的病症：消化不良，消化功能减退及慢性萎缩性胃炎 、胃癌。 胃蛋白酶过量：消化自身胃壁和十二指肠壁，侵蚀损伤黏膜组织。
促胃泌素 组胺
Ca++ cAMP Ca++ Ach
12
胃酸如何分泌： H+-K+-ATP酶（质子泵）
位于胞浆内小管囊泡上，受到刺激时，移至壁细胞小管膜上，激活时： H+
胃壁 M胆碱受体 MR
胃腔
K+
与乙酰胆碱结合－促进第二信使Ca2+内流－激活H+-K+-ATP酶
胃泌素受体Gast Receptor, GR
治疗：
清除幽门螺杆菌可明显↓十二指肠溃疡复发率
甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫、罗红霉素为常用药。 单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药。
31
32
33
胃病
胃病，实际上是许多病的统称。它们有相似的症状，如上腹胃脘部不适、疼 痛、饭后饱胀、嗳气、返酸，甚至恶心、呕吐等等。 临床上常见的胃病有胃溃疡，十二指肠溃疡、胃十二指肠复合溃疡、急性胃 炎、慢性胃炎、胃溃疡、胃息肉、胃结石、胃的良恶性肿瘤，还有胃粘膜脱 垂症、急性胃扩张、幽门梗阻等。
17
12.2 抑制胃酸分泌药
胃酸由壁细胞分泌，受多种因素调剂；
胃酸过多是诱发消化性溃疡的主要因素。 H+-K+-ATP酶（质子泵）--实现H+的分泌
包括：
－H2受体阻断药；
－H+-K+-ATP酶抑制药；
－M受体阻断药； －G受体阻断药；
18
胃泌素受 体阻断药 H+-K+-ATP酶 促胃泌素 H2受体阻 断药 组胺
有抗幽门螺旋杆菌作用。
23
临床应用： 良性胃及十二指肠溃疡； 术后溃疡，应激性溃疡； 急性胃粘膜出血、促胃液素瘤； 反流性食道炎有效率达75%-85%。 不良反应：发生率约3% 一般； 皮疹、外周神经炎、性激素紊乱； 肝损、偶见； 连续用药≯8周。
24
M受体阻断药
哌仑西平 pirenzepine
常用药物有：
氢氧化铝 aluminum hydroxide 氢氧化镁 magnesium hydroxide 三硅酸镁 magnesium trisilicate 碳酸钙 calcium carbonate 碳酸氢钠 sodium bicarbonate
仅能直接中和已经分泌的胃酸，不能调节胃酸分泌，甚至可能反跳性胃酸分泌增加，因
米索前列醇 misoprostol
可刺激胃粘液，-HCO3盐分泌→维持粘膜细胞完整性 －抑制基础胃酸分泌 －抑制胃泌素、食物刺激所致胃酸分泌 －胃蛋白酶分泌↓ 有较强的保护作用
临床应用：
胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血； 非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡有特效
不良反应：轻； 兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。
贲门腺和幽门腺分别位于贲门部和幽门部的固 6有 层内，主要分泌黏液。
几种胃液的功用：
黏液和碳酸氢盐共同构筑成黏液-碳酸氢盐屏障，以抵抗胃酸和胃蛋白酶 的侵蚀，对胃粘膜具有保护作用。 胃酸（0.2％～0.4％的盐酸）： （1）盐酸能激活胃蛋白酶原，转变为胃蛋白酶，并为胃蛋白酶发挥作用提供适宜的 酸性环境。 （2）杀死随食物及水进入胃内的细菌。 （3）胃酸进入小肠时，还可促进胰液、胆汁及肠液的分泌，有助于小肠对铁、钙等 物质的吸收。 （4）分解食物中的结缔组织和肌纤维，使食物中的蛋白质变性，易于被消化。 （5）反馈性抑制胃窦部细胞分泌胃泌素。 正常胃酸pH值应在0.9~1.5之间。
与胃泌素结合－促进第二信使Ca2+内流－激活H+-K+-ATP酶；
H2受体
H2R
与组胺结合－促进第二信使cAMP形成－激活H+-K+-ATP酶
受体－第二信使－ H+-K+-ATP酶 （多种胃酸分泌刺激的效应环节）
质子泵已被证实是各种因素引起胃酸分泌的最后通路。
13
第一信使：多肽类激素、神经递质及细胞因子等细胞外信使物质。不能进入 细胞内，二是与靶细胞表明的特异受体结合，激活受体而引起细胞某些生物 特性改变
阻断H2受体： －基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓； －抑制促胃泌素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌； －胃蛋白酶分泌也↓。
20
西咪替丁 Cimetidine
临床应用：
消化性溃疡（十二指肠溃疡），上消化道出血，促胃泌素分泌瘤。 不良反应： 焦虑、定向障碍、幻觉； 发生率1-5% 内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌； 其它：心动过缓、肝、肾损害； 肝药酶抑制作用。
因此人体中的胃并不是不会消化自己本身，而是在被消化到某种程度后就会立 即自我更新。
由此经过长期证实：胃局部溃疡的形成是胃壁组织被胃酸和胃蛋白酶消化的结 果；这种自我消化过程是溃疡形成的直接原因；胃液的消化作用是溃疡形成的 重要因素之一。
胃酸的分泌受中枢神经和外周的分泌性因子的复杂调控，包括：
迷走神经释放的Ach递质； M3受体； 内分泌细胞释放的胃泌素； G受体； 旁分泌细胞释放的组胺； H2受体
抑制药
Ca++
cAMP
Ca++
Ach M胆碱受 体阻断药
19
H2受体阻断药
受体类型
H1
所在组织
支气管、胃肠、子宫等平滑肌 皮肤血管 心房、房室结
效应
收缩 扩张 收缩增强，传导减慢 扩张 扩张 收缩加强、心率加快 负反馈性调节组胺合成与释放
H2
wk.baidu.com
胃壁细胞 血管 心室，窦房结
H3
中枢与外周神经末梢
H2兴奋→胞内cAMP↑→兴奋H+-K+-ATP酶→促进胃酸分泌
N
H
O
N C
N
药理作用：
O N
抑制M3受体；
小剂量可抑制胃酸分泌； 大剂量可影响唾液、肠道动力； 同时可影响胃蛋白酶的分泌。
N CH3
25
Ca++
Ach 哌仑西平
26
促胃泌素受体阻断药
O CH3 CH3 CH2 CH2 CH2 C H2 N C H C NH C O CH2 CH2
COOH
丙谷胺 proglumide
第二信使：为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子，能将获得信 息增强、分化、整合并传递给效应器，方发挥效能。
如：cAMP, cGMP, Ca2+
第三信使：是指负责细胞和内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。
抗消化性溃疡药
抗酸药 抑制胃 酸分泌 药 抗幽门 螺杆菌 药
“攻击因子↑”－－ 胃酸、胃蛋白酶 、幽门螺杆菌
29
12.4
抗幽门螺杆菌药
30
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori, HP）
G-，厌氧菌
胃上皮细胞表面生长,
产生多种酶和细胞毒素，损伤粘液层、上皮细胞的 紧密连接（tight junction）和胃血流功能等。
超过90%的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡，都是由幽门螺杆菌 感染所导致的。
为氨基酸衍生物，结构与促胃泌素、缩胆囊素两 种肽的终末端相似。为促胃泌素受体阻断药。 抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜 粘液合成，增强胃粘膜的粘液-HCO3-屏障作用→ 促进溃疡愈合。
27
12.3
胃粘膜保护药
胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、 -HCO3盐屏障。 能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用。 屏障功能受损可导致溃疡。
胃壁由里至外分别为： 黏膜层 黏膜下层 肌层 浆膜层
位于胃底和胃体，产生胃液 主细胞：胃酶细胞，分泌胃蛋白酶原 壁细胞：盐酸细胞，分泌盐酸，具有激活胃蛋白 酶原和杀菌作用
黏膜层：上皮层 ——单层柱状上皮，表面有粘液细胞，分泌黏液 覆盖于胃黏膜的表面，防止胃酸和胃蛋白 酶对胃黏膜的损害 固有层 ——胃底腺（泌酸腺），贲门腺和幽门腺 粘膜肌层 ——薄层平滑肌 ，有利于胃腺分泌物的排出
进一步研究：胃可被损坏，但也易被修复，正是这种机制执行着保护胃表面的 重要功能。胃壁细胞的细胞膜表面的脂类（细胞屏障）物质起了作用。另外， 胃壁细胞经常更新，老细胞不断地从表面脱落，由组织内的新生细胞取而代之 。据估计，人的胃每分钟约有50万个细胞脱落，胃粘膜层每3天就全部更新一 次。所以，即使胃的内壁受到一定程度的侵害，也可以在几天或几小时内完全 修复。
N
N
H
CH3
CH2SCH2CH2NHCNHCH3
NCN
21
H+-K+-ATP酶抑制药
22
OCH3 CH3 CH3 N N CH2 S O N OCH3
H+-K+-ATP酶抑制药
奥美拉唑 Omeprazole, Losec
H
能选择性的浓集于壁细胞膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+ATP酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌。 对促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可抑制。 24 h抑制 率达95%； 清晨口服20 mg可控制胃内pH在3以上达16-18 h； 大剂量可达无酸状态；
“防御因子↓” －－ 粘液、碳酸氢盐、前列腺素
胃粘膜 保护药
15
丙谷胺
促胃泌素 西咪替丁 组胺
奥美拉唑
Ca++ cAMP 抗酸药 Ca++
PGE2 PGI2 米索前列醇
Ach 哌仑西平 黏液
铋剂 抗菌剂
HCO33 －
硫糖铝 甘珀酸钠 铋剂
16
12.1
抗酸药 Antacids
能中和胃酸，胃内pH的弱碱性无机药物。 对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用 降低胃蛋白酶活性
胃泌素：由胃窦G细胞分泌，一种激素 1、刺激旁分泌细胞ECL细胞分泌组胺，间接促进壁细胞分泌盐酸； 2、改善胃粘膜的营养与血供； 3、促进胃粘膜和壁细胞的增殖； 4、促进胃蠕动； 5、降低幽门的张力；
食物消化过程，其中胃如何工作 口腔（被咀嚼成小颗粒）
食道
当胃对食物进行消化时，不停的蠕动，并分 泌胃液帮助混合搅拌，在被称为胃泌素的一 种激素和迷走神经作用下，启动胃蛋白酶原 和盐酸从胃壁中释放。
胃（储存食物并混合搅拌消化吸收）
小肠（吸收营养成分）
大肠（残渣，并输送到肛门排泄）
一个有关胃是否能消化胃自身的实验
美国密西根大学医学系的德本教授 人胃放入一个大试管中，后加入适量根据正常人体胃部的浓度配制的盐酸和胃 蛋白酶，把试管放置在37℃的恒温环境中。胃受到严重破坏，且相当一部分被 溶解掉了。说明，胃无法抵御盐酸和胃蛋白酶的消化作用。
√
√ √ √ √
抗消化性溃疡药
消化性溃疡及其产生的原因
指胃及十二指肠溃疡，发生在两者暴露于胃酸 和胃蛋白酶的黏膜部位。发病率约10%，男>女
抗酸药
抑制胃 酸分泌 药
抗幽门 螺杆菌 药
“攻击因子↑”－－ 胃酸、胃蛋白酶 、幽门螺杆菌 “防御因子↓” －－ 粘液、碳酸氢盐、前列腺素
胃粘膜 保护药
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胃是人体消化道中最宽大的部分，位于左上腹，像一个有弹 性的口袋，上端连着食道，下端接十二指肠。 连接食管的入口处称为贲门，接十二指肠的出口处叫幽门。在幽门处 有环形增厚的肌肉称为幽门括约肌。胃的结构分为胃底、胃体和胃窦 三部分，胃有前后两壁，还有上下两弯，较短的上边是胃小弯，较长 的下边是胃大弯。胃小弯和幽门部都是溃疡病的好发部位。 贲门 胃窦
大多数专家认为HP是消化性溃疡的发病因素之一。过去认为溃疡病人的胃酸 较高，是发病的因素，而现在知道，感染HP后， 胃窦部由于HP释放的尿酶形成氨，而氨系碱性，使胃窦部分泌胃泌素的G细 胞不再受胃酸抑制，因此胃泌素大量分泌，从而促使胃体壁细胞大量分泌胃酸。 因此胃酸过高是HP感染的结果。HP还会产生多种毒素，对胃粘膜起毒性和破 坏作用。