ASCO肺癌靶向治疗新进展

中位数，月
HR（95% CI） p值
达可替尼 （N=227）
吉非替尼 （N=225）
14.7
9.2
0.59 (0.47 - 0.74) p<0.0001
二代 vs. 一代TKI
阿法替尼 vs 吉非替尼
达克替尼 vs 吉非替尼
Paz-Ares et al. Ann Oncol 2017
第一个OS阳性结果
•
次要终点：客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、缓解深度、总生存期、患者自评结果、安全性
奥希替尼(n=279) 标准治疗(SoC)(n=277)
中位PFS, 月 (95% Cl) 18.9 (15.2， 21.4)
10.2 (9.6, 11.1)
1.0
0.8 0.6 0.4
0.2 0.0
0
HR 0.46 (95% Cl 0.37, 0.57)
Oncol.2015; 26:1883-9; Zhou C, et al. Lancet Oncol.2011; 8:735–42.
.
二代 vs. 一代TKI
无进展生存率（%）
PFS概率
100 80
60
40
27%
16% 20
16%
8%
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 26 39 42 45 48 51
Med.2010;362:2380–8; Mok T, et al. N Engl J Med.2009; 361:947–57; Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol.2010;11:121–8; Rosell R, et al.Lancet Oncol.2012;13:239–46; Sequist LV, et
时间（月）
LUX-Lung 7
阿法替尼 （n=160）
吉非替尼 （n=159）
中位数，月
11.0
10.9
HR（95% CI）
0.74（0.57-0.95）
p值
0.0178
.
1.0
0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
0
PFS率 30.6% vs 9.6%
删失
6
12
18
24
30
36
42
月
ARCHER-1050
奥希替尼 (80 mg p.o. qd)
(n=279)Biblioteka Baidu
R EGFR-TKI SoC§;
吉非替尼 (250 mg p.o. qd) 或厄洛替尼 (150 mg p.o. qd) (n=277)
1:1
•
主要终点：研究者评估的PFS (基于RECIST 1.1)
– 本研究有90%的把握度以双侧5%的α水平检出0.71的风险比(代表中位PFS从10个月延长至14.1个月)
P<0.0001
3
6
9 12
15
18
21
24
27
时间 (月)
ORR (95%Cl)
OR# (95%Cl)
CR‡, n(%) PR‡, n(%) SD≥6周, n(%) 进展, n(%) 不可评估, n(%)
仍持续缓解估值§, (95%Cl) 12个月 18个月
中位DOR (月)
PFS
*日本为年龄≥20 ； #中心实验室进行敏感性评估； ‡cobas EGFR 突变检测(Roche Molecular Systems); §Sites在研究中心启动前选择吉非替尼或厄洛替尼作为唯一对照药的研究中心； ¶18个月后每12周一次；CNS，中枢神经系统；EGFR，表皮生长因子受体；NSCLC，非小细胞肺癌；PFS，无进展期； p.o，口服； RECIST 1.1，1.1版实体瘤疗效评价标准；qd，每日一次；SoC，标准治疗；FLAURA数据截止日期：2017年6月12日；NCT02296125
.
主要内容
NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS
EGFR： 克服耐药：JNJ-372，U3-1402， 延缓耐药： RELAY研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入： JNJ-372， TAK788
K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛 ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线 ROS1：Repotrectinib C-met：Tepotinib，Capmatinib RET：BLU-667 Her-2：吡咯替尼 B-raf: NTRKs：
.
10项TKI vs. CT的RCT奠定了EGFR-TKI为 EGFR+的NSCLC一线标准治疗的地位
（ 月 ）
PFS
厄洛替尼
吉非替尼
阿法替尼 埃克替尼
含铂类化疗
Chen G, et al. Ann Oncol 2013;24:1615–22; Gefitinib Summary of Product Characteristics 2010; Han JY, et al. J Clin Oncol.2012;30:1122–8; Maemondo M, et al. N Engl J
al. J Clin Oncol.2013;31:3327–34; Soria JC, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. Wu YL, et al. Lancet Oncol.2014;15:213–22; Wu YL, et al. Ann Onc.2015; Ann
.
J Clin Oncol. 2018 Jun 4
三代 vs. 一代TKI
FLAURA双盲研究设计
局部晚期或转移性NSCLC的患者
关键入选标准
• •
W≥1H8岁O体* 力状态为0 / 1
• Del 19/ L858R(当地# 或中心实验室‡EGFR检测)
• 既往未接受全身性抗癌/ EGFR-TKI 治疗 • 允许稳定性CNS 转移
2019年ASCO肺癌靶向治疗新进展 新靶点、新药物、新策略
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主要内容
NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS
EGFR： 克服耐药：JNJ-372，U3-1402 延缓耐药： RELAY研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入： JNJ-372， TAK788
K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛 ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线 ROS1：Repotrectinib C-met：Tepotinib，Capmatinib RET：BLU-667 Her-2：吡咯替尼 B-raf: NTRKs：